2025年10月30日， NMPA官網(wǎng)顯示，正式批準(zhǔn)樂(lè)普生物自主研發(fā)的維貝柯妥塔單抗（MRG003）上市，用于治療既往經(jīng)至少二線系統(tǒng)化療和PD-1/PD-L1抑制劑治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌成人患者。
該藥物不僅是國(guó)內(nèi) 首 個(gè)獲批的EGFR靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC），更是全球范圍內(nèi)臨床研究進(jìn)度領(lǐng)先的創(chuàng)新療法，標(biāo)志著我國(guó)在ADC藥物研發(fā)領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)重大突破。
圖1. 維貝柯妥塔單抗獲批上市，來(lái)源：NMPA官網(wǎng)
01關(guān)于維貝柯妥塔單抗
維貝柯妥塔單抗是一種靶向EGFR的抗體偶聯(lián)藥物，其分子結(jié)構(gòu)由三個(gè)關(guān)鍵部分組成：抗EGFR人源化單抗JMT101、細(xì)胞毒藥物甲基澳瑞他汀E（MMAE），以及可裂解的連接子VC。這種精心設(shè)計(jì)的結(jié)構(gòu)使得藥物能夠精準(zhǔn)識(shí)別并殺傷腫瘤細(xì)胞。
從作用機(jī)制來(lái)看，維貝柯妥塔單抗首先通過(guò)其抗體部分與腫瘤細(xì)胞表面的EGFR特異性結(jié)合。EGFR在多種上皮源性腫瘤中過(guò)度表達(dá)，在鼻咽癌中尤為顯著，臨床數(shù)據(jù)顯示約90%以上的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌存在EGFR過(guò)表達(dá)。藥物與靶點(diǎn)結(jié)合后，通過(guò)內(nèi)吞作用進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi)部，在溶酶體作用下連接子發(fā)生斷裂，釋放出強(qiáng)效細(xì)胞毒藥物MMAE。MMAE作為一種微管蛋白抑制劑，能夠干擾腫瘤細(xì)胞的有絲分裂過(guò)程，最終誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。
與傳統(tǒng)化療藥物相比，ADC藥物的優(yōu)勢(shì)在于其精準(zhǔn)的靶向遞送機(jī)制。這種設(shè)計(jì)使得細(xì)胞毒藥物能夠選擇性地在腫瘤細(xì)胞內(nèi)釋放，從而提高療效的同時(shí)降低全身毒性。維貝柯妥塔單抗的這一特性在臨床研究中得到了充分驗(yàn)證，展現(xiàn)出優(yōu)異的療效與安全性平衡。
02關(guān)鍵臨床研究數(shù)據(jù)
維貝柯妥塔單抗的獲批基于一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照關(guān)鍵臨床研究，該研究結(jié)果曾在2025年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上以LBA口頭報(bào)告形式重磅亮相。研究納入173例既往接受過(guò)至少二線全身化療和PD-1/PD-L1抑制劑治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者，隨機(jī)分配至維貝柯妥塔單抗組或化療組。
研究數(shù)據(jù)顯示，維貝柯妥塔單抗組經(jīng)盲法獨(dú)立中心評(píng)審評(píng)估的客觀緩解率（ORR）達(dá)到30.2%，顯著高于化療組的11.5%，提升近三倍。在中位無(wú)進(jìn)展生存期方面，維貝柯妥塔單抗組為5.82個(gè)月，相比化療組的2.83個(gè)月實(shí)現(xiàn)翻倍增長(zhǎng)，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低37%。
更為重要的是總生存期數(shù)據(jù)的改善。截至2024年12月30日的期中分析顯示，維貝柯妥塔單抗組中位總生存期達(dá)到17.08個(gè)月，對(duì)比化療組的11.99個(gè)月顯示出明確的獲益趨勢(shì)。在排除交叉治療影響后，兩組的總生存期風(fēng)險(xiǎn)比達(dá)到0.59，生存獲益更加明顯。
安全性方面，維貝柯妥塔單抗表現(xiàn)出良好的耐受性。治療相關(guān)不良事件發(fā)生率與化療組相似，大部分為1-2級(jí)不良事件，3級(jí)以上治療相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為45.3%和50.6%。特別值得注意的是，維貝柯妥塔單抗組的血液學(xué)毒性明顯低于化療組，3級(jí)以上白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低發(fā)生率僅為9.3%，遠(yuǎn)低于化療組的35.6%。
03ADC藥物市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局
隨著維貝柯妥塔單抗的獲批，全球EGFR靶向ADC藥物市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局初步形成。目前，樂(lè)普生物的維貝柯妥塔單抗是全球研發(fā)進(jìn)度領(lǐng)先的EGFR靶向ADC藥物，其次為石藥集團(tuán)的CPO301，已在國(guó)內(nèi)進(jìn)入III期臨床研究階段。這一格局顯示了中國(guó)企業(yè)在ADC藥物研發(fā)領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。
從全球ADC藥物市場(chǎng)來(lái)看，近年來(lái)該領(lǐng)域呈現(xiàn)出快速發(fā)展的態(tài)勢(shì)。ADC藥物憑借其精準(zhǔn)靶向和高效殺傷的特點(diǎn)，已成為腫瘤治療的重要方向。在鼻咽癌治療領(lǐng)域，多個(gè)ADC藥物正在開(kāi)展臨床研究，但維貝柯妥塔單抗是首 個(gè)在隨機(jī)對(duì)照研究中證明優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)化療的EGFR靶向ADC藥物。
中國(guó)ADC藥物研發(fā)的蓬勃發(fā)展得益于多項(xiàng)因素，包括政策支持、資本投入和人才積累。隨著越來(lái)越多的企業(yè)布局這一領(lǐng)域，中國(guó)正在從ADC藥物的跟隨者轉(zhuǎn)變?yōu)閯?chuàng)新者，并在某些靶點(diǎn)和適應(yīng)癥上實(shí)現(xiàn)全球 領(lǐng)先。
04未來(lái)前景展望
展望未來(lái)，維貝柯妥塔單抗具有廣闊的發(fā)展空間。在適應(yīng)癥拓展方面，樂(lè)普生物已針對(duì)該藥物布局了頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、膽道癌、非小細(xì)胞肺癌、胃癌等多個(gè)適應(yīng)癥的臨床研究。這些研究的推進(jìn)將進(jìn)一步挖掘藥物的臨床價(jià)值，惠及更多患者。
在治療策略方面，維貝柯妥塔單抗與PD-1抑制劑的聯(lián)合治療顯示出巨大潛力。早期研究數(shù)據(jù)顯示，維貝柯妥塔單抗聯(lián)合普特利單抗在免疫治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者中，客觀緩解率高達(dá)66.7%，疾病控制率達(dá)到93.3%?；谶@些令人鼓舞的數(shù)據(jù)，相關(guān)III期臨床研究已經(jīng)啟動(dòng)，結(jié)果值得期待。
從藥物研發(fā)趨勢(shì)看，ADC藥物的預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物將是未來(lái)重要研究方向。通過(guò)多組學(xué)測(cè)序數(shù)據(jù)分析，構(gòu)建特定人群的ADC藥物反應(yīng)預(yù)測(cè)特征，有望實(shí)現(xiàn)更精準(zhǔn)的患者篩選和治療方案制定。隨著對(duì)ADC藥物作用機(jī)制理解的深入，其在腫瘤治療領(lǐng)域的應(yīng)用前景將更加廣闊。
結(jié) 語(yǔ)
維貝柯妥塔單抗的獲批上市是中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新領(lǐng)域的重要成果。作為全球首 個(gè)獲批的EGFR靶向ADC藥物，其卓越的臨床數(shù)據(jù)和國(guó)際認(rèn)可標(biāo)志著中國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)進(jìn)入新的發(fā)展階段。該藥物不僅為晚期鼻咽癌患者提供了新的治療選擇，更展現(xiàn)了中國(guó)制藥企業(yè)在全球創(chuàng)新藥物研發(fā)領(lǐng)域的實(shí)力與潛力。 隨著維貝柯妥塔單抗在臨床實(shí)踐中的廣泛應(yīng)用，我們期待其能夠切實(shí)改善晚期鼻咽癌患者的治療結(jié)局，同時(shí)也期待樂(lè)普生物繼續(xù)推進(jìn)該藥物的臨床研究和適應(yīng)癥拓展，為更多腫瘤患者帶來(lái)獲益。在中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)持續(xù)優(yōu)化的大背景下，相信未來(lái)會(huì)有更多像維貝柯妥塔單抗這樣的原創(chuàng)藥物走向世界，為全球腫瘤治療貢獻(xiàn)中國(guó)智慧和中國(guó)力量。
參考資料：
1. 樂(lè)普生物科技股份有限公司 2025ASCO丨徐瑞華教授、韓非教授：ORR近三倍提升！Becotatug Vedotin開(kāi)啟復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌后線治療新征程
*聲明：本文僅是介紹醫(yī)藥疾病領(lǐng)域研究進(jìn)展或簡(jiǎn)述研究概況或分享醫(yī)藥相關(guān)訊息，并非也不會(huì)進(jìn)行治療或診斷方案推薦，也不對(duì)相關(guān)投資構(gòu)成任何建議。內(nèi)容如有疏漏，歡迎溝通指出！
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國(guó)際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
