10月24日，NMPA官網(wǎng)顯示，恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的恒格列凈瑞格列汀二 甲 雙 胍緩釋片（I）、（II）（HR20031片，商品名：瑞樂唐?）正式獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。該藥物配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，用于經(jīng)鹽酸二 甲 雙 胍治療血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者改善血糖控制。
值得關(guān)注的是，這是中國(guó)首個(gè)自主研發(fā)的口服降糖三聯(lián)復(fù)方制劑，標(biāo)志著我國(guó)在糖尿病治療領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)重要?jiǎng)?chuàng)新突破。
圖1. HR20031片獲批上市，來源：NMPA官網(wǎng)
01關(guān)于HR20031片
HR20031片是一種由鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（SGLT2i）、二肽基肽酶-4抑制劑（DPP-4i）和二 甲 雙胍組成的三藥聯(lián)合固定復(fù)方制劑，每日一次口服給藥。這三種成分通過不同機(jī)制協(xié)同發(fā)揮降糖作用，形成多重藥理效應(yīng)。
脯氨酸恒格列凈作為中國(guó)首個(gè)自主研發(fā)的SGLT2抑制劑，通過抑制腎臟近曲小管的SGLT2，增加尿糖排泄，從而降低血糖水平。磷酸瑞格列汀同樣是中國(guó)首個(gè)自主研發(fā)的DPP-4抑制劑，通 過抑制DPP-4減少胰高糖素樣肽-1（GLP-1）失活，使內(nèi)源性GLP-1水平升高，進(jìn)而以葡萄糖濃度依賴的方式增加胰島素分泌、抑制胰高糖素分泌實(shí)現(xiàn)血糖控制。二 甲 雙 胍則通過減少肝糖生成，延遲小腸吸收葡萄糖，并增加外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，提高胰島素敏感性。
這種創(chuàng)新復(fù)方設(shè)計(jì)不僅實(shí)現(xiàn)了三種不同作用機(jī)制的協(xié)同增效，還通過緩釋技術(shù)和固定劑量組合，顯著簡(jiǎn)化了用藥方案，有望大幅提升患者治療依從性。
02關(guān)鍵臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)
此次獲批主要基于一項(xiàng)恒格列凈、瑞格列汀和二 甲 雙胍三藥聯(lián)合的Ⅲ期臨床試驗(yàn)和相關(guān)的生物等效性研究。該Ⅲ期研究是一項(xiàng)在經(jīng)二 甲 雙胍治療血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者中開展的多中心、隨機(jī)、雙盲、平行設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)，由北京中日友好醫(yī)院作為牽頭單位，全國(guó)72家中心共同參與，共隨機(jī)入組778例受試者。
研究結(jié)果顯示，三聯(lián)治療方案展現(xiàn)出卓越的降糖效果。三聯(lián)高劑量組（恒格列凈10mg+瑞格列汀100mg+二 甲雙 胍）治療24周后，糖化血紅蛋白（HbA1c）較基線下降達(dá)1.54%，空腹血糖降低2.85mmol/L，餐后2小時(shí)血糖降低6.18mmol/L，HbA1c<7%的患者比例達(dá)56.4%。三聯(lián)低劑量組同樣表現(xiàn)出色，HbA1c較基線下降1.51%，HbA1c<7%的患者比例達(dá)57.4%。
與二聯(lián)治療方案相比，三聯(lián)方案展現(xiàn)出明顯優(yōu)勢(shì)。三聯(lián)高劑量組相較恒格列凈10mg聯(lián)合二 甲 雙胍、瑞格列汀100mg聯(lián)合二 甲 雙胍的二聯(lián)方案，可進(jìn)一步降低HbA1c分別達(dá)0.59%和0.56%。安全性方面，各組治療期間出現(xiàn)的不良事件發(fā)生率接近，沒有報(bào)告嚴(yán)重低血糖事件，提示三藥聯(lián)合治療安全性良好。
生物等效性研究證實(shí)，恒格列凈瑞格列汀二 甲 雙胍緩釋片與分別服用三種單藥成分具有生物等效性，食物對(duì)該緩釋片中各成分藥代動(dòng)力學(xué)影響無臨床意義，為臨床用藥提供了便利。
03糖尿病治療市場(chǎng)格局
糖尿病作為繼腫瘤、心腦血管病之后第三位嚴(yán)重危害人類健康的慢性疾病，在中國(guó)面臨著嚴(yán)峻的防治形勢(shì)。國(guó)際糖尿病聯(lián)盟第11版數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)成人糖尿病患病率達(dá)13.79%，患者數(shù)量達(dá)1.48億，已成為全球糖尿病第一大國(guó)。然而，當(dāng)前我國(guó)2型糖尿病患者臨床用藥依從性不佳，血糖控制率僅有50.1%，這一現(xiàn)狀凸顯了對(duì)創(chuàng)新治療方案迫切需求。
全球糖尿病藥物市場(chǎng)持續(xù)增長(zhǎng)，新型降糖藥物不斷涌現(xiàn)。目前，市場(chǎng)上主要的口服降糖藥包括二 甲 雙胍、磺酰脲類、DPP-4抑制劑、SGLT2抑制劑等不同類別。固定劑量復(fù)方制劑因其能提高患者依從性，近年來成為研發(fā)熱點(diǎn)。
在國(guó)際市場(chǎng)上，已有多種二聯(lián)復(fù)方制劑獲批上市，但三聯(lián)復(fù)方制劑仍較為罕見。恒瑞醫(yī)藥HR20031片的獲批，填補(bǔ)了中國(guó)自主研發(fā)口服降糖三聯(lián)復(fù)方制劑的空白，展現(xiàn)了我國(guó)制藥企業(yè)在復(fù)雜制劑研發(fā)領(lǐng)域的實(shí)力提升。
從治療理念演進(jìn)角度看，現(xiàn)代糖尿病管理越來越強(qiáng)調(diào)早期強(qiáng)化治療和綜合管理。多種機(jī)制互補(bǔ)的藥物組合能夠更全面地控制血糖，同時(shí)減少單一藥物大劑量使用帶來的副作用。HR20031片的三藥組合正好契合這一治療理念，為臨床醫(yī)生提供了新的治療選擇。
隨著糖尿病患病率持續(xù)上升和治療標(biāo)準(zhǔn)不斷提高，復(fù)方制劑市場(chǎng)前景廣闊。恒瑞醫(yī)藥此次創(chuàng)新不僅滿足了臨床需求，也為其他國(guó)內(nèi)企業(yè)在新藥研發(fā)方向提供了有益借鑒。
04恒瑞代謝領(lǐng)域布局
作為創(chuàng)新型國(guó)際化制藥企業(yè)，恒瑞醫(yī)藥多年來不僅持續(xù)深耕傳統(tǒng)優(yōu)勢(shì)的腫瘤領(lǐng)域，還在代謝和心血管疾病領(lǐng)域進(jìn)行了廣泛布局。隨著恒格列凈瑞格列汀二 甲 雙胍緩釋片(I)、(II)獲批，公司已上市的糖尿病新藥增至5款，顯示出在代謝疾病領(lǐng)域的研發(fā)實(shí)力和商業(yè)布局。
目前，恒瑞醫(yī)藥在代謝性疾病領(lǐng)域還有多款創(chuàng)新產(chǎn)品在研，包括GLP-1/GIP雙受體激動(dòng)劑HRS9531、口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑HRS-7535等前沿產(chǎn)品。此外，舒地胰島素注射液INS068上市申請(qǐng)已獲國(guó)家藥監(jiān)局受理，未來有望進(jìn)一步豐富公司的糖尿病產(chǎn)品線。
圖2. 恒瑞醫(yī)藥研發(fā)管線，來源：恒瑞醫(yī)藥官網(wǎng)
恒瑞醫(yī)藥的創(chuàng)新藥研發(fā)成果顯著，目前已在中國(guó)獲批上市24款1類創(chuàng)新藥、5款2類新藥，另有100多個(gè)自主創(chuàng)新產(chǎn)品正在臨床開發(fā)，超400項(xiàng)臨床試驗(yàn)在國(guó)內(nèi)外開展。這種全面而深入的研發(fā)布局，為企業(yè)可持續(xù)發(fā)展提供了強(qiáng)勁動(dòng)力。
從企業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略角度看，恒瑞醫(yī)藥正從傳統(tǒng)仿制藥企業(yè)向創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)型企業(yè)轉(zhuǎn)型，代謝疾病領(lǐng)域作為重要戰(zhàn)略方向，其產(chǎn)品線的豐富和深化將為企業(yè)帶來新的增長(zhǎng)點(diǎn)。
結(jié) 語(yǔ)
恒瑞醫(yī)藥HR20031片的獲批上市是中國(guó)糖尿病治療領(lǐng)域的重要里程碑。作為中國(guó)首個(gè)自主研發(fā)的口服降糖三聯(lián)復(fù)方制劑，其創(chuàng)新價(jià)值不僅體現(xiàn)在藥物本身，更體現(xiàn)在治療理念的進(jìn)步和臨床實(shí)踐的優(yōu)化。這一突破彰顯了中國(guó)制藥企業(yè)的創(chuàng)新實(shí)力，也體現(xiàn)了國(guó)家對(duì)醫(yī)藥創(chuàng)新的大力支持。
我們期待HR20031片能夠早日惠及廣大糖尿病患者，幫助改善血糖控制狀況，提升生活質(zhì)量。同時(shí)，也期待恒瑞醫(yī)藥繼續(xù)堅(jiān)持“以患者為中心”的初心，推進(jìn)更多創(chuàng)新藥物研發(fā)，為“健康中國(guó)”建設(shè)和全球人類健康事業(yè)作出更大貢獻(xiàn)。在中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)持續(xù)完善的大背景下，相信未來會(huì)有更多中國(guó)原創(chuàng)的好藥新藥問世，滿足人民日益增長(zhǎng)的健康需求。
參考資料：
1. 恒瑞醫(yī)藥 代謝領(lǐng)域再傳佳音！恒瑞醫(yī)藥降糖藥瑞樂唐?獲批上市
*聲明：本文僅是介紹醫(yī)藥疾病領(lǐng)域研究進(jìn)展或簡(jiǎn)述研究概況或分享醫(yī)藥相關(guān)訊息，并非也不會(huì)進(jìn)行治療或診斷方案推薦，也不對(duì)相關(guān)投資構(gòu)成任何建議。內(nèi)容如有疏漏，歡迎溝通指出！
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