2025年10月24日，禮來宣布收購基因治療公司Adverum Biotechnologie，根據(jù)協(xié)議，禮來將以每股3.56美元現(xiàn)金收購Adverum全部已發(fā)行股票，還附加了一項或有價值權，若觸發(fā)相關條件，潛在額外價值可達每股8.91美元，這意味著交易總價值最高可能觸及每股12.47美元。消息公布后，Adverum股價一度飆升29%，但最終4.90美元的交易價格，仍與協(xié)議中最大潛在價值存在明顯差距。
收購眼科是為何？
禮來此前憑借替爾泊肽在代謝領域賺得盆滿缽滿，現(xiàn)金流充沛，此時轉而收購一家眼科基因療法公司，絕非簡單的“多元化布局”那么簡單。大型藥企常面臨一個困境，內部研發(fā)管線推進緩慢，很難持續(xù)產(chǎn)出顛覆性創(chuàng)新藥物。而收購擁有前沿技術的中小型公司，把外部創(chuàng)新直接納入自家管線，已成了破解這一困境的重要戰(zhàn)略選擇。
禮來這次出手，核心目標是拿下Adverum的主力候選藥物Ixo-vec的控制權。這款處于3期臨床試驗的基因療法，瞄準的是濕性年齡相關性黃斑變性（wAMD），治療方式是單次玻璃體內注射，這與傳統(tǒng)療法形成了鮮明對比。
wAMD是65歲以上人群視力喪失的主要原因。禮來集團分子發(fā)現(xiàn)副總裁Andrew Adams表示：“Ixo-vec有潛力把wAMD治療，從需要反復玻璃體內注射的慢性護理模式，變成便捷的一次性療法?！秉c出了這筆收購的核心價值。交易結構里的“或有價值權”設計說明：交易完成后七年內，若Ixo-vec能在美國獲批，每股最高可額外獲得1.78美元；十年內，若其全球年度凈銷售額突破10億美元，每股還能再拿7.13美元。這種“看結果付錢”的方式，把風險分攤了出去，確保禮來只有在產(chǎn)品真正成功時，才會支付全額對價。
“一次性治愈”的悖論
“一次性治愈”這個概念，本身就帶著一個悖論。它挑戰(zhàn)了傳統(tǒng)制藥業(yè)的根本商業(yè)模式。過去，藥企靠患者長期服藥獲得穩(wěn)定收入，可要是患者打一針就能終身受益，企業(yè)該怎么持續(xù)盈利？這個看似矛盾的問題，其實正在倒逼制藥行業(yè)重塑商業(yè)邏輯。高定價成了第一個突破口，基因療法因為療效顛覆性強，天然擁有定價溢價。這背后是商業(yè)模式的轉向：從靠長期賣藥賺錢，變成靠一次性的“治愈價值”收費。
當然，禮來也不會只盯著單次收費，它完全可以把Ixo-vec的適應癥拓展到更多眼科疾病，擴大市場覆蓋。也能和保險公司合作，設計分期付款之類的支付方案，降低患者的初始支付門檻?？蓡栴}也隨之而來，這種高定價模式對醫(yī)保支付體系是個不小的考驗。此前，價值約200萬美元的基因療法已讓支付方倍感壓力，若這類療法從罕見病領域拓展至wAMD這樣的常見病領域，醫(yī)保系統(tǒng)將面臨前所未有的沖擊。如何量化“治愈”的價值？如何建立既能保障患者可及性、又能平衡醫(yī)保壓力的支付機制？這些問題，早已超出企業(yè)范疇，成為整個醫(yī)療體系必須直面的挑戰(zhàn)。
從管理到治愈
從醫(yī)療本身來看，Ixo-vec帶來的變化更是革命性的，它推動wAMD治療從“慢性病管理”向“功能性治愈”邁進。現(xiàn)在，患者通常每4-8周就得打一次抗VEGF藥物，比如阿柏西普，一年下來平均要打6-12針，有些患者甚至得終身堅持。心理和經(jīng)濟負擔可想而知。而Ixo-vec采用AAV.7m8腺相關病毒載體，通過一次玻璃體內注射，就能把抗VEGF蛋白基因遞送到患者體內，實現(xiàn)持續(xù)抑制異常血管生成的效果。
早期臨床試驗結果顯示：一項納入60例患者的II期LUNA研究顯示，截至2024年2月14日，6×101?vg/眼和2×1011vg/眼劑量組中，分別有76%和83%的患者無需再注射抗VEGF療法，其年均注射次數(shù)更是分別降低了90%和95%。
福音還是奢侈品？
基因療法的發(fā)展，從來都繞不開倫理挑戰(zhàn)，公平性是第一個要面對的問題。當“一次性治愈”的希望擺在面前，卻因為價格太高，讓很多患者望而卻步時，這種“有藥卻用不起”的絕望，可能比沒有治療方案更讓人痛苦。長此以往，很可能會加劇全球健康不平等，讓基因療法變成富裕國家和階層的“專屬奢侈品”，這顯然不是醫(yī)療創(chuàng)新該有的方向。
傳統(tǒng)的定期注射，要是出現(xiàn)副作用，還能隨時停止治療，但基因療法是“一錘子買賣”。一旦注射，基因就會在體內持續(xù)發(fā)揮作用，想回頭都難。雖然AAV病毒載體被認為相對安全，但誰能保證10年、20年后不會出現(xiàn)未曾預料的副作用？目前來看，Ixo-vec的早期臨床試驗表現(xiàn)不錯，兩種劑量下耐受性都很好，沒有報告相關的嚴重不良事件，也沒有患者出現(xiàn)鞏膜外層炎、血管炎這類并發(fā)癥，相關的不良事件都是輕度或中度的，最常見的是劑量依賴性前部炎癥和前部色素改變，而且對局部皮質類固醇有反應，不影響視力?？杉幢闳绱?，這種長期的不確定性，依然是倫理考量中不能回避的一環(huán)。
目前，監(jiān)管層面，Ixo-vec已經(jīng)獲得了FDA的快速審批通道和RMAT雙認定，還有EMA的PRIME認定，這能看出監(jiān)管機構對這類突破性療法的鼓勵態(tài)度。
對患者來說，未來的選擇可能會更糾結。如果Ixo-vec最終獲批上市，患者得在兩種方案里做選擇：一邊是已知有效、但需要反復注射的傳統(tǒng)療法；另一邊是充滿希望、但存在未知長期風險的基因療法。這個決策背后，是對科學、制藥公司和監(jiān)管機構的信任博弈。而且，“治愈”這個詞承載的期望太高了，如果療法在部分患者身上效果不理想，或者幾年后出現(xiàn)療效減退，那種心理落差，可能比一開始就接受“慢性病需要長期管理”更難承受。
在這個過程中，醫(yī)生的角色會變得更關鍵。他們不能只簡單介紹療法的優(yōu)缺點，還得通過共同決策，幫助患者根據(jù)自身情況做選擇，比如患者的年齡、視力狀況、對風險的承受能力，還有經(jīng)濟條件，避免因為過度宣傳“治愈”而帶來的失望。
基因療法的星辰大海
眼科只是基因療法的一個起點。玻璃體是相對“免疫豁免”的區(qū)域，不會輕易引發(fā)免疫反應，是基因療法理想的“試驗場”，Ixo-vec的成功與否，不只是禮來一家公司的事，它會成為整個體內基因療法領域的風向標。
基因療法的潛力也遠不止眼科。最近，諾華宣布和Arrowhead合作，開發(fā)用于治療帕金森病的siRNA療法ARO-SNCA，這款療法利用Arrowhead的TRiM?平臺，通過皮下給藥就能把藥物遞送到中樞神經(jīng)系統(tǒng)，目標是靶向編碼α-突觸核蛋白的基因；還有一項針對早期阿爾茨海默病和輕度認知障礙的AAV2-BDNF基因治療Ⅰ期臨床試驗正在進行，研究人員想測試通過基因療法持續(xù)向大腦注入腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF），能不能減緩或防止大腦細胞丟失。這些進展都說明，基因療法正在從眼科、罕見病等領域，向神經(jīng)退行性疾病這樣的大病種拓展。
隨著2025年第四季度收購完成的時間越來越近，禮來能不能成功整合Adverum的技術平臺，推動Ixo-vec順利完成Ⅲ期臨床試驗并最終上市，可能會直接決定這場“豪賭”的成敗。
但比這場收購本身更值得思考的是，當“一次性治愈”一步步走向現(xiàn)實時，我們的醫(yī)療體系是否做好了準備？支付模式能不能跟上？社會心理能不能適應這種從“長期治療”到“一次治愈”的轉變？這些問題，沒有現(xiàn)成的答案，需要整個行業(yè)、整個社會一起去探索、去適應。
參考來源：
[1]Amy Liu. 為何禮來能無視關稅威脅？國內產(chǎn)能與基因療法是關鍵.
[2]禮來收購一家眼科基因治療公司. 東方財富網(wǎng).
[3]Investing.com. Adverum股價飆升，禮來宣布收購協(xié)議.
[4]財聯(lián)社. 禮來加碼基因療法領域布局 押注一針復明的基因革命．
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