諾華在兩日內(nèi)累計投資近76億美元，將兩種不同疾病領域的siRNA療法收入囊中。

9月2日，Arrowhead Pharmaceuticals宣布與諾華公司就ARO-SNCA達成全球許可和合作協(xié)議，該協(xié)議針對α-突觸核蛋白的臨床前階段siRNA療法，用于治療帕金森病等突觸核疾病。根據(jù)協(xié)議，諾華將支付Arrowhead 2億美元的預付款，并有資格獲得高達20億美元的里程碑付款以及產(chǎn)品商業(yè)銷售后的分級特許權使用費，最高可達兩位數(shù)百分比。

圖源：Arrowhead官網(wǎng)

9月3日，中國的舶望制藥宣布與諾華達成新戰(zhàn)略合作協(xié)議，共同開發(fā)多項心血管產(chǎn)品，根據(jù)協(xié)議，舶望制藥將獲得1.6億美元的預付款，并可能獲得潛在的里程碑和期權付款以及商業(yè)銷售的分級特許權使用費，總潛在里程碑價值高達52億美元。這并非雙方首次合作，早在2024年1月，舶望制藥就曾以總交易額高達41.65億美元的價格將多款siRNA藥物授權給諾華，當時創(chuàng)下了中國生物技術公司在RNAi領域首筆海外授權交易的記錄。

圖源：舶望制藥官網(wǎng)

一、神經(jīng)科學布局，押注帕金森病新療法

帕金森病的關鍵病理特征為α-突觸核蛋白的錯誤折疊和聚集。該蛋白在神經(jīng)細胞內(nèi)異常沉積，形成路易體，導致多巴胺能神經(jīng)元死亡，從而引發(fā)震顫、僵硬和運動遲緩等典型癥狀。

現(xiàn)有藥物治療（如左旋多巴）僅能緩解癥狀，無法延緩或阻止疾病進展。隨著疾病發(fā)展，藥效逐漸減退，還會出現(xiàn)運動波動和異動癥等副作用。因此，醫(yī)學界一直在尋求能夠針對疾病根源的修飾療法。

siRNA技術為此提供了一種新途徑。siRNA是一種短鏈RNA分子，可通過RNA干擾機制特異性抑制目標基因的表達。ARO-SNCA是一種針對α-突觸核蛋白的siRNA療法，通過皮下注射遞送至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，旨在抑制編碼該蛋白的基因。α-突觸核蛋白的積聚被視為帕金森病等突觸核蛋白病的核心致病機制。

根據(jù)協(xié)議，Arrowhead將負責完成ARO-SNCA的臨床前研究并提交臨床試驗申請（CTA），此后諾華將接管該藥物的開發(fā)、生產(chǎn)、醫(yī)學事務和商業(yè)化。此外，諾華還可選擇Arrowhead產(chǎn)品線以外的其他靶點，利用其TRiM?平臺進行開發(fā)。

從戰(zhàn)略上看，此次合作是諾華加強RNAi療法布局、填補管線空白的關鍵一步。諾華此前已在RNAi領域有所投入，例如與Alnylam合作開發(fā)降膽固醇藥物Leqvio，但在中樞神經(jīng)系統(tǒng)領域的RNA藥物仍相對缺乏。

針對腦部疾病的創(chuàng)新療法（尤其是基因沉默技術）正成為研發(fā)熱點，并獲得大量資本關注。隨著人口老齡化加劇，神經(jīng)退行性疾病的醫(yī)療需求不斷增長，而現(xiàn)有治療僅能緩解癥狀，無法改變疾病進程，市場迫切需要具有突破性的治療手段。

諾華對ARO-SNCA的重大投入顯示出該公司致力于開發(fā)這類高風險高回報領域的決心，若成功，該藥物有望成為又一款重磅藥物。

二、舶望再合作，擴展心血管領域

舶望制藥與諾華的新戰(zhàn)略合作協(xié)議是在雙方現(xiàn)有合作基礎上的進一步拓展。根據(jù)此項協(xié)議，舶望制藥授予諾華兩款處于早研階段分子的中國以外權益的選擇權，用于治療重度高甘油三酯血癥（sHTG）和混合型血脂異常。

同時，諾華還獲得了BW-00112（ANGPTL3）產(chǎn)品的優(yōu)先談判權。該產(chǎn)品目前在美國和中國處于II期臨床試驗階段，后續(xù)將由舶望制藥主導開展聯(lián)合用藥的臨床試驗。

重度高甘油三酯血癥（sHTG）和混合型血脂異常是嚴重的心血管代謝性疾病。甘油三酯水平超過500mg/dL被視為嚴重高甘油三酯血癥，患者面臨急性胰腺炎和動脈粥樣硬化性心血管疾病的高風險。

即使有現(xiàn)有標準療法，全球仍有數(shù)百萬人面臨這些風險。最近Ionis Pharmaceuticals宣布其反義寡核苷酸（ASO）療法Tryngolza（olezarsen）在sHTG患者中的3期研究結果顯示，該藥物可使患者的空腹甘油三酯相較安慰劑平均降低72%，急性胰腺炎事件減少85%。

諾華近年來正在積極應對專利懸崖的挑戰(zhàn)。據(jù)統(tǒng)計，近三年內(nèi)諾華有11款產(chǎn)品面臨專利到期，其中包括多個核心品種。其重磅心血管藥物沙庫巴曲纈沙坦在美國的專利即將于2025年中期到期。該藥是諾華業(yè)績的重要推動力，2024年全球銷售額達78.22億美元，其中美國市場貢獻40.5億美元。BW-00112可能是諾華為布局下一代心血管重磅藥物而做出的重要投資。

三、交易結構的設計差異

兩筆交易雖然都涉及RNAi技術，但交易結構設計各具特色，反映了不同的風險分擔和價值評估策略。

諾華與Arrowhead的交易采用“首付款+里程碑”模式：包括2億美元首付款、最高20億美元的里程碑付款，以及未來銷售額的分級特許權使用費。高額首付是對Arrowhead平臺技術和臨床前資產(chǎn)潛力的認可，而里程碑付款則將大部分金額與研發(fā)和商業(yè)進展掛鉤，有助于降低諾華的前期風險。

根據(jù)協(xié)議，Arrowhead將負責完成ARO-SNCA的臨床前研究，直至提交臨床試驗申請（CTA）。之后，諾華將接管所有后續(xù)的開發(fā)、生產(chǎn)、醫(yī)政事務和商業(yè)化活動。這種分工充分發(fā)揮了Biotech公司研發(fā)效率高、靈活的優(yōu)勢，和Big Pharma資金雄厚、臨床開發(fā)與全球化商業(yè)化能力強的特點，體現(xiàn)了典型的互補合作模式。

對舶望制藥的交易結構更為靈活，涉及的是選擇權和優(yōu)先談判權，這意味著諾華先支付一筆預付款鎖定未來合作的可能性，待數(shù)據(jù)讀出更明朗時再決定是否行使權利。這進一步降低了決策風險，是一種“先上車后補票”的聰明策略。

四、外部創(chuàng)新戰(zhàn)略的加速與深化

近年來，諾華積極推進從內(nèi)部研發(fā)向外部引進的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型，并將核心治療領域聚焦于心血管、神經(jīng)科學、免疫學等優(yōu)勢方向。兩日內(nèi)的兩筆交易正是這一戰(zhàn)略加速推進的體現(xiàn)。

與Arrowhead的合作顯示出諾華對顛覆性技術和長遠布局的重視。ARO-SNCA尚處于臨床前階段，但諾華愿意支付最高22億美元，看重的是Arrowhead的TRiM?平臺在治療帕金森病等難治性神經(jīng)退行性疾病方面的潛力。

與舶望制藥的合作則強化了諾華在心血管領域的現(xiàn)有布局。心血管是諾華的傳統(tǒng)優(yōu)勢領域，其RNAi降脂藥Inclisiran已驗證該技術在該領域的應用價值。通過本次合作，諾華獲得了舶望兩個早期分子的海外權益選擇權及一個Ⅱ期產(chǎn)品的優(yōu)先談判權，有助于鞏固其在該領域的領先地位。

諾華正在構建一個內(nèi)外兼修的研發(fā)模式：內(nèi)部團隊專注于核心項目的推進和優(yōu)化，同時通過強大的BD能力在全球范圍內(nèi)高效獲取下一代頂尖技術和新分子實體。這種模式既保證了短期內(nèi)的產(chǎn)品供給，也為長期發(fā)展儲備了突破性創(chuàng)新技術。

五、RNAi療法的成熟與中國力量的崛起

兩筆交易的核心都與RNAi技術相關，表明該技術已經(jīng)得到大型制藥企業(yè)的充分認可。RNAi技術能夠通過沉默致病基因來治療難治性疾病，實現(xiàn)快速、深度和持久地抑制靶基因表達。

Arrowhead是RNAi領域的全球先進企業(yè)，其TRiM?平臺通過配體介導實現(xiàn)組織特異性靶向遞送。臨床前數(shù)據(jù)顯示，該平臺可實現(xiàn)皮下給藥后將藥物遞送至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，包括大腦深部區(qū)域，這對治療帕金森病等疾病具有重要意義。

舶望制藥作為中國生物技術公司，能夠與諾華在已有合作基礎上進一步擴大授權范圍，顯示出中國創(chuàng)新藥企的研發(fā)實力持續(xù)獲得國際認可。

中國Biotech的商業(yè)模式正在從License-in快速向License-out升級，并且合作階段從晚期臨床向早期研發(fā)甚至發(fā)現(xiàn)階段前移。中國在全球RNAi療法領域已經(jīng)占據(jù)了重要一席之地。舶望制藥的ANGPTL3產(chǎn)品在美國和中國同時處于II期臨床試驗階段，后續(xù)將由舶望制藥主導開展聯(lián)合用藥的臨床試驗。這種由中國企業(yè)主導全球多中心臨床試驗的模式，在過去是難以想象的。

六、一些啟示：MNC與Biotech的新型共生關系

這兩筆交易也反映了MNC與Biotech之間新型共生關系的形成和發(fā)展。

大型藥企正日益成為全球生物技術創(chuàng)新的篩選與整合平臺。它們擁有資本和市場優(yōu)勢，核心能力之一在于識別并引進前沿創(chuàng)新技術，諾華在兩日內(nèi)連續(xù)達成兩項重要交易，顯示出其高效的業(yè)務發(fā)展和戰(zhàn)略執(zhí)行能力。

像Arrowhead和舶望這樣的Biotech公司，則專注于深耕尖端技術平臺，成為創(chuàng)新的重要來源，它們不一定獨立將產(chǎn)品推向全球市場，而是通過與MNC合作實現(xiàn)價值最大化。

Arrowhead擁有14個臨床階段的研究藥物，九個完全自有和五個合作項目，開發(fā)階段從I期到III期不等，但其與諾華的合作可以加速ARO-SNCA項目的全球開發(fā)和商業(yè)化進程。

對中國醫(yī)藥行業(yè)而言，舶望制藥的案例激勵著中國藥企，只有擁有真正的源頭創(chuàng)新和過硬的技術平臺，才能在國際合作中贏得尊重和有利條款。成功的License-out案例將反哺國內(nèi)Biotech行業(yè)，吸引更多資本和人才涌入創(chuàng)新研發(fā)，形成正向循環(huán)。

2025年上半年中國創(chuàng)新藥板塊表現(xiàn)出色，受益于持續(xù)不斷的BD出海落地、優(yōu)秀的臨床數(shù)據(jù)讀出以及政策端的支持。國產(chǎn)創(chuàng)新藥已經(jīng)進入差異化、高質(zhì)量創(chuàng)新階段，越來越多的國產(chǎn)創(chuàng)新藥進入全球3期臨床，涉及領域也從腫瘤逐步擴展至自免及代謝等慢病領域。

諾華與Arrowhead及舶望制藥的交易，也清晰地勾勒出全球醫(yī)藥創(chuàng)新格局的演變：大型藥企依靠資金和商業(yè)化優(yōu)勢成為資源整合平臺，Biotech憑借創(chuàng)新技術和研發(fā)效率成為創(chuàng)新源泉。

參考信息：

[1]Arrowhead官網(wǎng)

[2]舶望制藥官網(wǎng)

[3]Arrowhead Pharmaceuticals宣布與諾華就ARO-SNCA達成全球許可和合作協(xié)議.醫(yī)藥魔方ByDrug

[4]22億美元！諾華引進一款siRNA療法.醫(yī)藥魔方ByDrug

[5] 加碼押注長效siRNA技術 諾華再次與舶望制藥達成BD合作 兩次交易總金額約94億美元.搜狐