剛剛過去的九月底，減肥藥市場(chǎng)被一家中國(guó)創(chuàng)新藥企——來凱醫(yī)藥（02105.HK）點(diǎn)燃，公司旗下核心產(chǎn)品LAE102不僅展現(xiàn)出了“減脂增肌”潛力，且安全性非常好。LAE102是一款靶向激活素II型受體（ActRII）的特異性單克隆抗體，那么，與同類藥物相比，它有哪些獨(dú)特優(yōu)勢(shì)？作為減重市場(chǎng)的后起之秀，ActRII靶點(diǎn)會(huì)成為下一個(gè)賽點(diǎn)嗎？
減肥藥王的缺陷
第一代創(chuàng)新型減肥藥——GLP-1藥物的競(jìng)爭(zhēng)如火如荼，諾和諾德的司美格魯肽和禮來的替爾泊肽讓業(yè)界看到了驚人的減重效果，同時(shí)也給兩家藥企帶來了無(wú)盡財(cái)富，稱之為“減肥藥王”一點(diǎn)也不為過（從增速來看，替爾泊肽處方量的放量速度遠(yuǎn)超司美格魯肽最初的表現(xiàn)）。
但是兩款藥物均存在致命缺陷——減重的同時(shí)往往伴隨肌肉減少，且對(duì)“骨骼肌和心肺肌都有明顯的影響”。有研究顯示，在使用司美格魯肽減重時(shí)，受試者減掉的體重中，約25%-40%為肌肉。例如在SUSTAIN 8試驗(yàn)中，2型糖尿病患者使用司美格魯肽52周后，瘦體重（以肌肉為主）減少占總體重減少的40%。
替爾泊肽也難以避免這一問題。在SURMOUNT-1試驗(yàn)中，研究顯示替爾泊肽組平均總體重下降20.9%，其中約25%的減重來自瘦體重（包括肌肉），即肌肉流失比例約為總體重下降的10.9%。
骨骼肌作為人體最大的代謝器官，其作用不可忽視，與營(yíng)養(yǎng)、生理和代謝的關(guān)系十分密切。因此，骨骼肌含量的變化對(duì)健康和疾病都可能會(huì)產(chǎn)生影響。已有大量研究表明肌肉減少將增加患心血管疾病、骨質(zhì)疏松癥、代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。
為了研發(fā)更安全、效果更好的減肥藥，藥企已開始競(jìng)逐下一輪軍備競(jìng)賽，增肌很可能成為減肥藥市場(chǎng)的下一個(gè)賽點(diǎn)。
來自中國(guó)藥企的BIC
ActRII作為轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-β）受體家族的成員，主要包括ActRⅡA和ActRⅡB兩種亞型。該因子主要存在于脂肪和肌肉細(xì)胞中，參與細(xì)胞增殖、分化、凋亡等。在脂肪細(xì)胞中，激活素通過ActRⅡ進(jìn)行脂質(zhì)存儲(chǔ)，是內(nèi)臟脂肪積累和肥胖的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，阻斷該信號(hào)通路可促進(jìn)脂肪代謝。在肌肉細(xì)胞中，ActRⅡ受體傳導(dǎo)的信號(hào)通路能夠抑制肌肉生長(zhǎng)并導(dǎo)致其萎縮，阻斷骨骼肌中的激活素信號(hào)傳導(dǎo)可以抑制這種萎縮，并可以促進(jìn)肌肉質(zhì)量的增加，幫助肥胖患者在減肥的同時(shí)改善身體成分和代謝，同時(shí)減少脂肪。
因此，ActRII成為減脂增肌賽道的一個(gè)明星靶點(diǎn)，而且其競(jìng)爭(zhēng)格局良好，目前全球尚無(wú)靶向ActRII的減重藥物上市。進(jìn)展較為靠前的是禮來的Bimagrumab，其次便是來凱醫(yī)藥的LAE102。
Bimagrumab是一款靶向ActRIIA/B的全人源單抗，通過阻斷激活素（Activin）和肌肉生長(zhǎng)抑制素（Myostatin）的信號(hào)傳導(dǎo)，不僅可以減輕體重，還可通過維持肌肉質(zhì)量來提升減重效果。
今年6月，在美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）會(huì)議上，禮來首次公布了Bimagrumab聯(lián)合司美格魯肽（Wegovy）的IIb期研究數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，治療72周時(shí)，Bimagrumab聯(lián)合Wegovy治療組減重22.1%，其中92.8%歸因于脂肪減少，肌肉損失2.9%；單獨(dú)使用Wegovy治療組患者，減重15.7%，其中71.8%來自于脂肪減少，肌肉損失達(dá)到7.4%；而單獨(dú)使用Bimagrumab治療的患者在72周內(nèi)體重減輕了10.8%，100%來自于脂肪減少，且肌肉增加2.5%。
Bimagrumab的臨床研究結(jié)果驗(yàn)證了ActRII的減脂增肌療效，具有重要意義。但是值得注意的是，Bimagrumab的安全性存疑。在單獨(dú)使用Bimagrumab的情況下，發(fā)生腹瀉的比例為41%，肌痙攣在低劑量組達(dá)到46%，在高劑量組超過73%，痤瘡的比例也在30%~40%左右。在消費(fèi)屬性較強(qiáng)的減重領(lǐng)域，Bimagrumab
高發(fā)的副作用風(fēng)險(xiǎn)，無(wú)疑是一個(gè)致命短板。
此時(shí)，來凱醫(yī)藥的LAE102帶著驚艷療效出現(xiàn)了。LAE102是一款A(yù)ctRIIA特異性單克隆抗體，9月29日，來凱醫(yī)藥公布了LAE102在超重/肥胖受試者中的I期臨床MAD（多劑量遞增）研究數(shù)據(jù)。療效方面，在第5周時(shí)，LAE102的6mg/kg劑量組的受試者，平均瘦體重（肌肉）較基線增加了1.7%，同時(shí)平均脂肪質(zhì)量減少了2.2%；安全性方面，LEA102也展示出了巨大潛力，研究期間，未發(fā)生嚴(yán)重不良事件，大多數(shù)治療期間出現(xiàn)的不良事件為輕度（1級(jí)），沒有報(bào)告任何腹瀉、肌肉痙攣或痤瘡病例。
此次令人鼓舞的研究結(jié)果，說明LAE102在安全性方面潛在優(yōu)勢(shì)巨大，極有可能成為靶向ActRII藥物中的BIC。
來凱醫(yī)藥站到舞臺(tái)中央
除了LAE102，來凱醫(yī)藥的在研管線中還有靶向ActRIIB的單抗——LAE103，以及針對(duì)ActRIIA/B的單抗——LAE123。在小鼠模型中，當(dāng)LAE102與LAE103聯(lián)用時(shí)，觀察到對(duì)增肌減脂的協(xié)同效應(yīng)，其最大效果與LAE123相當(dāng)。
事實(shí)上，在2024年11月，禮來已與來凱醫(yī)藥達(dá)成臨床合作，禮來在美國(guó)執(zhí)行LAE102的I期臨床并承擔(dān)相關(guān)費(fèi)用，來凱保留全球權(quán)益。在手握Bimagrumab的前提下，禮來再次與來凱合作，足見對(duì)來凱醫(yī)藥相關(guān)管線的認(rèn)可。
來凱醫(yī)藥成立于2016年，并于2023年登陸港交所，是創(chuàng)新藥板塊的“新銳玩家”。隨著全球減肥藥競(jìng)爭(zhēng)進(jìn)入下半場(chǎng)，主題從單純的“掉體重”轉(zhuǎn)變?yōu)椤坝匈|(zhì)量的減重”，站在風(fēng)口上的來凱醫(yī)藥，憑借過硬的臨床療效，已來到舞臺(tái)中央。未來能繼續(xù)用試驗(yàn)數(shù)據(jù)去贏得市場(chǎng)信心嗎，我們拭目以待。
主要參考資料：
1、來凱醫(yī)藥公告
2、https://static.cninfo.com.cn/finalpage/2025-09-29/1224687880.PDF.
3、https://www.nature.com/articles/d41573-025-00155-2.
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