10月28日，恒瑞醫(yī)藥1類新藥HRS-5965膠囊被CDE擬納入優(yōu)先審評(píng)，用于治療既往未接受過補(bǔ)體抑制劑治療的陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥成人患者。
HRS-5965 是一種新型口服選擇性補(bǔ)體因子B（CFB）抑制劑，被開發(fā)用于治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥、原發(fā)性IgA腎病、腎小球疾病、溶血性貧血等疾病。其中原發(fā)性IgA腎病適應(yīng)癥于2025年3月被CDE納入突破性治療程序。
陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）是一種罕見的獲得性溶血性疾病，好發(fā)于青壯年，全球發(fā)病率約15.9/100萬人。PNH以血管內(nèi)溶血性貧血、血栓形成和外周血細(xì)胞減少為主要表現(xiàn)，呈慢性進(jìn)展性病程，嚴(yán)重者可危及生命。
PNH發(fā)病目前認(rèn)為與造血干細(xì)胞上糖化磷脂酰肌醇-A基因（PIG-A）突變密切相關(guān)。PIG-A基因可編碼糖基磷脂酰肌醇（GPI）生物合成第一步所需的酶，其基因突變導(dǎo)致患者的造血干細(xì)胞及向下分化的血細(xì)胞表面缺乏GPI錨定蛋白，最終導(dǎo)致GPI錨連的所有蛋白部分或全部丟失。其中CD55和CD59兩種錨連蛋白作為補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白的缺失，使補(bǔ)體系統(tǒng)激活，形成膜攻擊復(fù)合物（MAC）攻擊自身有缺陷的血細(xì)胞從而發(fā)生溶血。
補(bǔ)體抑制劑是目前PNH治療的一線推薦藥物。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全球已批準(zhǔn)多款補(bǔ)體抑制劑用于治療PNH，如C5補(bǔ)體抑制劑（依庫(kù)珠單抗、瑞利珠單抗和可伐利單抗）、B因子抑制劑（伊普可泮）、C３補(bǔ)體抑制劑（Pegcetacoplan）。而在國(guó)內(nèi)，僅依庫(kù)珠單抗、可伐利單抗和伊普可泮被批準(zhǔn)用于治療PNH。
HRS-5965與伊普可泮作用靶點(diǎn)相同，目前伊普可泮已在國(guó)內(nèi)獲批兩項(xiàng)PNH適應(yīng)癥：既往未接受過補(bǔ)體抑制劑治療的成人PNH和既往接受過補(bǔ)體抑制劑治療成人PNH。HRS-5965也被開發(fā)用于既往未接受過補(bǔ)體抑制劑治療的PNH和既往接受過補(bǔ)體抑制劑治療PNH成人患者，其中對(duì)照依庫(kù)珠單抗治療既往既往未接受過補(bǔ)體抑制劑治療的PNH成人患者的３期臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成，但具體結(jié)果尚未公布。
2024 ASH大會(huì)上公布的HRS-5965單藥治療未接受補(bǔ)體抑制劑治療的PNH患者的２期臨床研究結(jié)果顯示：HRS-5965在50mg和75mg兩種劑量下均表現(xiàn)出顯著的治療效果：血紅蛋白水平平均提升37g/L以上，LDH水平下降85%以上，絕大多數(shù)患者實(shí)現(xiàn)脫離輸血。同時(shí)，藥物安全性良好。
具體療效數(shù)據(jù)為：血紅蛋白水平：第12周時(shí)，50 mg組和75 mg組的Hb水平分別平均增加37.6 g/L和37.7 g/L，兩組均顯示出顯著的Hb改善。溶血控制：LDH水平分別下降87%和85%，表明HRS-5965能有效抑制補(bǔ)體介導(dǎo)的溶血。脫離輸血率：50 mg組100%的患者和75 mg組83.3%的患者實(shí)現(xiàn)了脫離輸血。其他標(biāo)志物：PNH紅細(xì)胞克隆大小顯著增加（50 mg組從54.1%增至88.0%，75 mg組從62.6%增至91.4%），結(jié)合珠蛋白水平上升，膽紅素和網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)下降，進(jìn)一步證實(shí)了溶血的有效控制。
此外，國(guó)內(nèi)還有多款補(bǔ)體因子B抑制劑被開發(fā)用于治療PNH，如朗來科技的 MY008211A、海思科的HSK39297、正大天晴的NTQ5082。
其中朗來科技的 MY008211A進(jìn)展最快，是首 個(gè)申報(bào)上市的國(guó)產(chǎn)補(bǔ)體因子B抑制劑。MY008211A治療既往未接受過補(bǔ)體抑制劑治療的PNH成人患者的上市申請(qǐng)正在國(guó)內(nèi)接受優(yōu)先審查。而且，該藥還被FDA授予治療PNH的孤兒藥認(rèn)定。
2024 ASH上公布的MY008211A單藥治療未接受補(bǔ)體抑制劑治療的PNH成人患者的２期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示：在沒有輸血的情況下，第84天，所有劑量組34例受試者（100%）全部達(dá)到Hb濃度相較于基線增加≥20g/L的主要終點(diǎn)，且所有患者在MY008211A治療后均無需輸血。
HSK39297、NTQ5082 PNH適應(yīng)癥進(jìn)展也較快，相關(guān)臨床試驗(yàn)也已進(jìn)入３期階段?？傮w來看，補(bǔ)體因子B抑制劑領(lǐng)域，以朗來科技、恒瑞醫(yī)藥為代表的國(guó)產(chǎn)力量正在崛起。
三季度財(cái)報(bào)公布：創(chuàng)新成果陸續(xù)落地，多款新藥達(dá)成海外授權(quán)
就在昨天，10月27日恒瑞醫(yī)藥公布了2025年第三季度財(cái)報(bào)：前三季度公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入231.88億元（同比增長(zhǎng)14.85%），研發(fā)費(fèi)用達(dá)49.45億元。
巨額的研發(fā)投入加速創(chuàng)新成果落地。第三季度，恒瑞醫(yī)藥2款創(chuàng)新藥獲得監(jiān)管批準(zhǔn)：自主研發(fā)的EZH2抑制劑澤美妥司他片被批準(zhǔn)用于既往接受過至少1線系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)或難治外周T細(xì)胞淋巴瘤成人患者，成為首 個(gè)上市的國(guó)產(chǎn)EZH2抑制劑；海外引進(jìn)的全氟己基辛烷滴眼液被批準(zhǔn)用于治療瞼板腺功能障礙（MGD）相關(guān)干眼。
多款新藥在第三季度申報(bào)上市或申請(qǐng)新適應(yīng)癥，其中GLP-1/GIP雙重受體激動(dòng)劑HRS9531（用于減重）、GnRH拮抗劑SHR7280（用于輔助生殖）均首次申請(qǐng)上市。HER2靶向ADC瑞康曲妥珠單抗、PD-L1抑制劑阿得貝利單抗和PD-1單抗卡瑞利珠單抗均申報(bào)新適應(yīng)癥，新適應(yīng)癥分別為局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性成人乳腺癌、成人非小細(xì)胞肺癌和聯(lián)合法米替尼一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌。
而且，第三季度恒瑞醫(yī)藥3款新藥達(dá)成海外授權(quán)：牽手GSK，共同開發(fā)至多12款涵蓋呼吸、自免、炎癥與腫瘤領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物（含HRS-9821大中華區(qū)以外授權(quán)），首付款達(dá)5億美元，潛在總金額約120億美元；以“NewCo模式”將HRS-1893海外權(quán)益授權(quán)給Braveheart Bio；將瑞康曲妥珠單抗部分國(guó)際市場(chǎng)權(quán)益授權(quán)給Glenmark。后兩項(xiàng)交易總金額也超過10億美元。
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