10月1日，華奧泰1類新藥瑞西奇拜單抗注射液的上市申請(qǐng)獲受理。據(jù)悉，瑞西奇拜單抗（HB0034）是華奧泰自主研發(fā)的IgG1型IL-36R靶向人源化單克隆抗體，2025年8月被CDE納入優(yōu)先審評(píng)，用于治療成人泛發(fā)性膿皰型銀屑?。℅PP）發(fā)作。而且，瑞西奇拜單抗還曾被FDA授予治療GPP的孤兒藥資格。
泛發(fā)性膿皰型銀屑?。℅PP）是一種罕見、可危及生命的、系統(tǒng)性 中性粒細(xì)胞性皮膚病，發(fā)作時(shí)主要表現(xiàn)為全身紅斑和膿皰，并伴隨全身系統(tǒng)性炎癥癥狀，如發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、肌痛、C反應(yīng)蛋白升高、白細(xì)胞增多等，2023年被納入中國《第二批罕見病目錄》。GPP急性發(fā)作與死亡直接相關(guān)，若不及時(shí)控制可能會(huì)導(dǎo)致敗血癥和多系統(tǒng)器官衰竭，危及生命，因此治療GPP的當(dāng)務(wù)之急便是控制急性發(fā)作，亟須快速控制急性發(fā)作的治療手段。
目前，GPP的確切病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，可能涉及遺傳、環(huán)境、免疫失衡等多方面。但深入研究發(fā)現(xiàn)，GPP的發(fā)生與IL-36信號(hào)通路過度激活密切相關(guān)。IL-36與其受體結(jié)合后，可促進(jìn)炎癥因子釋放、中性粒細(xì)胞浸潤及膿皰形成。
因此，IL-36通路靶向藥有望成為GPP的潛在療法。目前，全球僅勃林格殷格翰（BI）的佩索利單抗（Spesolimab）一款I(lǐng)L-36R靶向藥獲監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)治療成人GPP發(fā)作。佩索利單抗能精準(zhǔn)地針對(duì)GPP的發(fā)病機(jī)制，通過特異性地阻斷IL-36R激活，阻斷下游促炎信號(hào)通路。
目前，佩索利單抗獲批兩種劑型，即靜脈注射制劑與皮下注射制劑，且這兩種劑型均已在國內(nèi)獲批。其中佩索利單抗靜脈注射制劑于2022年12月被NMPA批準(zhǔn)用于治療成人GPP發(fā)作。佩索利單抗皮下注射制劑于2024年3月被NMPA批準(zhǔn)用于減少12歲及以上青少年（體重≥40kg）和成人GPP發(fā)作。
佩索利單抗治療GPP效果顯著。已公布的Effisayil1研究結(jié)果顯示：GPP發(fā)作患者經(jīng)佩索利單抗靜脈注射治療1周后，54％實(shí)現(xiàn)膿皰完全清除，43％達(dá)到皮膚癥狀清除或幾乎清除。Effisayil 2研究結(jié)果顯示：與安慰劑治療相比，48周治療期間內(nèi)，佩索利單抗皮下注射高劑量治療能顯著減少GPP發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)84%，且整體安全性良好。
此次瑞西奇拜單抗申請(qǐng)上市，距離其造福國內(nèi)GPP患者又近一步。瑞西奇拜單抗通過靜脈注射給藥，2025年3月其治療GPP急性發(fā)作的關(guān)鍵性2期研究達(dá)到了主要終點(diǎn)。結(jié)果顯示：與安慰劑組相比，瑞西奇拜單抗組單次靜脈給藥后的第1周GPP發(fā)作患者的皮膚膿皰得到明顯清除。而且，瑞西奇拜單抗安全性良好，研究中未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。
作為首個(gè)申請(qǐng)上市的國產(chǎn)IL-36R靶向藥，華奧泰的瑞西奇拜單抗在IL-36R靶向藥領(lǐng)域走在前列。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，國內(nèi)還有幾款在研IL-36R靶向藥，如創(chuàng)響生物的IMG-008、正大天晴的TQH2929、AnaptysBio的Imsidolimab。其中創(chuàng)響生物的IMG-008是全球首個(gè)進(jìn)入臨床的長(zhǎng)效IL-36R靶向抗體，臨床前研究顯示其半衰期比佩索利單抗類似物長(zhǎng)4倍以上，暴露量高2倍以上，目前處于1期臨床。
AnaptysBio的Imsidolimab進(jìn)展也較快，已進(jìn)入3期臨床，但在國內(nèi)治療GPP的3期臨床試驗(yàn)已主動(dòng)終止。Imsidolimab也開發(fā)了靜脈注射和皮下注射兩種劑型，且這兩種劑型治療GPP的3期臨床試驗(yàn)GEMINI-1和GEMINI-2均已取得積極結(jié)果。這些結(jié)果表明，只需一劑靜脈注射Imsidolimab即可在四周內(nèi)快速清除GPP，并在接受每月皮下注射維持劑量的患者中得到維持。
雖然在研IL-36R靶向藥不多，但其潛力不可小覷。2025年，LEO Pharma與勃林格殷格翰就佩索利單抗達(dá)成全球授權(quán)許可協(xié)議。Vanda與AnaptysBio也就Imsidolimab達(dá)成了合作。
聚焦自免、腫瘤，華奧泰管線豐富
華奧泰于2013 年成立，是華海藥業(yè)押注大分子創(chuàng)新藥的核心平臺(tái)。歷經(jīng)十余年的發(fā)展，公司已構(gòu)建起了以自免、腫瘤為核心的管線體系。
腫瘤領(lǐng)域，PD-L1/VEGF靶向雙抗HB0025進(jìn)展較快，已進(jìn)入3期臨床。值得一提的是，HB0025聯(lián)合卡鉑/紫杉醇一線治療子宮內(nèi)膜癌（EC）數(shù)據(jù)格外亮眼，ORR和DCR分別達(dá)到83.9%和100%。
PD-(L)1/VEGF是雙抗藥物開發(fā)的熱門靶點(diǎn)，國內(nèi)康方生物的伊沃西單抗、三生制藥的SSGJ-707、普米斯生物的BNT327均達(dá)成了海外授權(quán)。HB0025是目前全球進(jìn)度第二的PD-L1/VEGF雙抗，處于3期臨床，很有可能吸引其他公司達(dá)成合作。
華奧泰在腫瘤領(lǐng)域還開發(fā)了兩款雙抗，即HB0036和HB0028，其中PD-L1/TIGIT雙抗HB0036沖進(jìn)了全球研發(fā)進(jìn)度前三。而且，華奧泰還開發(fā)了雞尾酒復(fù)方抗體HB0045，其由靶向人 CD73不同表位的兩款單克隆抗體 HB0038 和 HB0039 以摩爾數(shù)比 1：1 方式組成的復(fù)方制劑。在體內(nèi)多個(gè)腫瘤模型中，HB0045雞尾酒復(fù)方抗體和同靶點(diǎn)單抗相比都具有更強(qiáng)的抗腫瘤生長(zhǎng)的功能。
此外，華奧泰在腫瘤領(lǐng)域還布局了抗體偶聯(lián)藥物（ADC），其HB0052作用于免疫治療熱門靶點(diǎn)CD73，目前該靶點(diǎn)還未有ADC藥物獲批上市，HB0052是全球第二個(gè)進(jìn)入臨床的CD73靶向ADC。
自免領(lǐng)域，華奧泰布局了4款藥物，其中HB0017聚焦自免熱門靶點(diǎn)IL-17，已進(jìn)入3期臨床。IL-17靶點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)激烈，目前已有6款藥物獲批上市，未來HB0017如何在激烈的競(jìng)爭(zhēng)中分一杯羹是華奧泰需要解決的一個(gè)難題。HB0056和HB0043屬于雙抗，其中?HB0043是全球首 款I(lǐng)L-17A/IL-36R雙抗，2025年6月完成1期臨床首例患者給藥。
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