近日，恒瑞醫(yī)藥一則公告引發(fā)行業(yè)矚目——其自主研發(fā)的HER2 ADC藥物“瑞康曲妥珠單抗”以超11億美元的交易總額，成功授權(quán)給印度Glenmark公司，實(shí)現(xiàn)中國(guó)創(chuàng)新藥出海又一里程碑。這不僅是中國(guó)ADC領(lǐng)域金額領(lǐng)先的對(duì)外授權(quán)案例之一，更是恒瑞全球化戰(zhàn)略的重要落子。

11 億美元如何構(gòu)成？

在此次恒瑞與 Glenmark Specialty S.A. 的合作中，協(xié)議條款構(gòu)建了一個(gè)多層次的支付體系，總交易金額超 11 億美元。其中，1800 萬(wàn)美元的首付款是合作啟動(dòng)的基石，這筆款項(xiàng)在協(xié)議簽訂后相對(duì)快速到賬，為恒瑞在前期研發(fā)投入的回收以及后續(xù)的研發(fā)規(guī)劃提供了一定的資金支持，同時(shí)也顯示了 Glenmark 對(duì)項(xiàng)目的初步信心 。

而高達(dá) 10.93 億美元的里程碑款項(xiàng)則與瑞康曲妥珠單抗的研發(fā)進(jìn)程、注冊(cè)審批以及商業(yè)化階段緊密掛鉤。例如在完成特定臨床研究、獲得關(guān)鍵地區(qū)上市批準(zhǔn)以及達(dá)到一定銷售指標(biāo)等關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)時(shí)，恒瑞將逐步解鎖這些里程碑付款。這種設(shè)置邏輯既能激勵(lì)恒瑞持續(xù)提供技術(shù)支持與數(shù)據(jù)反饋，保障藥物順利推進(jìn)，也讓 Glenmark 依據(jù)項(xiàng)目的實(shí)際進(jìn)展和市場(chǎng)前景來(lái)合理分配資金，降低投資風(fēng)險(xiǎn)。

從銷售分成來(lái)看，這是一個(gè)基于未來(lái)收益的合作條款，根據(jù)瑞康曲妥珠單抗在授權(quán)區(qū)域內(nèi)的銷售表現(xiàn)，Glenmark 將按一定比例向恒瑞支付提成 。這意味著恒瑞不僅在前期獲得了資金流入，未來(lái)還能從藥物的市場(chǎng)成功中持續(xù)獲益，同時(shí)促使雙方共同關(guān)注藥物上市后的市場(chǎng)推廣和銷售策略。

對(duì)比同類 ADC 藥物海外授權(quán)案例，科倫藥業(yè)的 ADC 項(xiàng)目與默沙東合作中，首付款從 3500 萬(wàn)美金到 4700 萬(wàn)美元不等 ，后續(xù)里程碑付款也十分可觀。恒瑞此次 1800 萬(wàn)美元首付款雖在絕 對(duì) 值上不算突出，但結(jié)合其許可范圍排除了歐美等發(fā)達(dá)市場(chǎng)，且考慮到瑞康曲妥珠單抗的研發(fā)階段與競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)，這樣的首付款設(shè)置較為合理。在整體交易結(jié)構(gòu)上，恒瑞憑借產(chǎn)品已獲批國(guó)內(nèi)上市、多項(xiàng)臨床研究推進(jìn)并獲孤兒藥資格認(rèn)定等優(yōu)勢(shì)，爭(zhēng)取到了最高可達(dá) 10.93 億美元的里程碑付款，在談判中保障了自身的利益與未來(lái)收益潛力，體現(xiàn)了恒瑞在 ADC 藥物研發(fā)實(shí)力和市場(chǎng)預(yù)期上的談判底氣 。

瑞康曲妥珠單抗：為何備受青睞？

瑞康曲妥珠單抗作為恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的 1 類創(chuàng)新藥，其獨(dú)特的作用機(jī)制賦予了它顯著的臨床優(yōu)勢(shì)。它以 HER2 為靶點(diǎn)，屬于抗體偶聯(lián)藥物（ADC） 。從結(jié)構(gòu)上看，由曲妥珠單抗、可裂解連接子及拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑有效載荷 SHR169265 組合而成 。當(dāng)藥物進(jìn)入人體后，曲妥珠單抗部分憑借其高特異性，精準(zhǔn)識(shí)別并結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面過(guò)表達(dá)或突變的 HER2 蛋白 。HER2（人表皮生長(zhǎng)因子受體 2）在多種腫瘤細(xì)胞中異常表達(dá)，尤其是在乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌等實(shí)體瘤中，HER2 的激活突變或過(guò)表達(dá)可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、存活和轉(zhuǎn)移 ，特別值得一提的是其 “旁觀者殺傷效應(yīng)” 。由于釋放的毒素具有高透膜性，當(dāng)它殺傷直接結(jié)合藥物的腫瘤細(xì)胞后，還能擴(kuò)散至周圍未直接結(jié)合藥物但同樣表達(dá) HER2 的腫瘤細(xì)胞，發(fā)揮殺傷作用 。這種效應(yīng)擴(kuò)大了藥物的殺傷范圍，有效解決了腫瘤細(xì)胞異質(zhì)性問(wèn)題，即使部分腫瘤細(xì)胞表面 HER2 表達(dá)量較低，也能被間接殺傷，大大提升了整體抗腫瘤效果 。

在非小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域，瑞康曲妥珠單抗取得了突破性進(jìn)展。關(guān)鍵性 HORIZON-Lung 研究數(shù)據(jù)亮眼，獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)評(píng)估的客觀緩解率（ORR）達(dá) 74.5% ，中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）為 11.5 個(gè)月，12 個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率達(dá) 48.6% ，療效數(shù)據(jù)刷新全球同類研究紀(jì)錄 。在基線存在腦轉(zhuǎn)移的患者群體中，ORR 達(dá)到 87.5%，mPFS 為 11.3 個(gè)月 ，展現(xiàn)出對(duì)腦轉(zhuǎn)移患者的良好療效，要知道腦轉(zhuǎn)移一直是肺癌治療中的棘手難題，瑞康曲妥珠單抗能有這樣的表現(xiàn)十分難得 。

在其他臨床進(jìn)展方面，2025 年 8 月，其聯(lián)合阿得貝利單抗和化療用于胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌適應(yīng)癥獲得美國(guó) FDA 孤兒藥資格認(rèn)定 。2025 年 9 月，其用于乳腺癌相關(guān)的新適應(yīng)癥上市申報(bào)獲國(guó)家藥監(jiān)局受理且被納入優(yōu)先審評(píng)程序 。這一進(jìn)展預(yù)示著瑞康曲妥珠單抗有望在乳腺癌治療領(lǐng)域大展拳腳，為 HER2 陽(yáng)性乳腺癌患者提供新的治療選擇 。截至目前，它已有 9 項(xiàng)適應(yīng)癥被國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心納入突破性治療品種名單，涵蓋非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌、結(jié)直腸癌、膽道癌、婦科惡性腫瘤等多個(gè)疾病領(lǐng)域 ，顯示出其廣泛的臨床應(yīng)用前景和巨大的市場(chǎng)潛力 。 從市場(chǎng)角度看，隨著在多個(gè)癌種中的臨床推進(jìn)和潛在獲批，瑞康曲妥珠單抗有望打破現(xiàn)有 HER2 靶向治療藥物的市場(chǎng)格局，憑借其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，在全球范圍內(nèi)獲得可觀的市場(chǎng)份額，成為恒瑞醫(yī)藥在腫瘤治療領(lǐng)域的重磅產(chǎn)品 。

Glenmark 是誰(shuí)？為何選擇恒瑞？

Glenmark Pharmaceuticals 是一家在全球醫(yī)藥領(lǐng)域頗具影響力的公司，總部位于印度孟買 。其業(yè)務(wù)廣泛，涵蓋創(chuàng)新藥、仿制藥及 OTC 領(lǐng)域 。在全球布局上，它在四大洲擁有 11 家世界 級(jí)生產(chǎn)設(shè)施，產(chǎn)品銷售網(wǎng)絡(luò)覆蓋 80 多個(gè)國(guó)家 ，這使其具備強(qiáng)大的藥品生產(chǎn)和市場(chǎng)推廣能力，能夠快速將產(chǎn)品推向國(guó)際市場(chǎng)。

在業(yè)務(wù)重點(diǎn)方面，Glenmark 重點(diǎn)關(guān)注呼吸、皮膚及腫瘤學(xué)治療領(lǐng)域 。在呼吸系統(tǒng)疾病治療藥物上，擁有如 Indame DPI 用于治療哮喘、Airz FB 用于慢性阻塞性肺病等產(chǎn)品；皮膚病領(lǐng)域有 Candid Prickly Heat Powder 用于控制細(xì)菌生長(zhǎng)和感染、Minym Gel 用于治療痤瘡等；腫瘤學(xué)領(lǐng)域已有的產(chǎn)品包括 Abiraterone（阿比特龍）、Sunitinib（舒尼替尼）等 。這表明其在這些領(lǐng)域有著深厚的研發(fā)和市場(chǎng)積累，而此次選擇引進(jìn)恒瑞的瑞康曲妥珠單抗，與其腫瘤學(xué)領(lǐng)域的業(yè)務(wù)布局高度契合。

從戰(zhàn)略意圖來(lái)看，ADC 藥物市場(chǎng)近年來(lái)發(fā)展迅猛，瑞康曲妥珠單抗憑借其獨(dú)特的作用機(jī)制和優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)，在 HER2 靶向治療領(lǐng)域極具潛力 。Glenmark 引進(jìn)該藥物，旨在豐富自身腫瘤產(chǎn)品線，提升在腫瘤治療市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)力，尤其是在 HER2 相關(guān)癌癥治療上獲得更有力的武器，填補(bǔ)其在該細(xì)分領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的空白或短板，借助瑞康曲妥珠單抗打開(kāi)新的市場(chǎng)空間，吸引更多患者，增強(qiáng)品牌在腫瘤治療領(lǐng)域的影響力 。

反觀恒瑞，選擇將除中美歐等主流市場(chǎng)外的權(quán)益授權(quán)給 Glenmark，體現(xiàn)了其區(qū)域差異化合作策略 。中美歐市場(chǎng)雖然潛力巨大，但監(jiān)管嚴(yán)格、競(jìng)爭(zhēng)激烈，研發(fā)和市場(chǎng)準(zhǔn)入成本高昂 。恒瑞保留這些核心市場(chǎng)權(quán)益，能夠集中資源進(jìn)行深耕，憑借自身在國(guó)內(nèi)的品牌優(yōu)勢(shì)、銷售網(wǎng)絡(luò)以及對(duì)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的深入了解，進(jìn)一步鞏固在國(guó)內(nèi) HER2 突變相關(guān)腫瘤治療市場(chǎng)的地位，同時(shí)積極推進(jìn)在歐美市場(chǎng)的臨床研究與注冊(cè)審批，以獲取更大收益 。而將其他區(qū)域權(quán)益授權(quán)給 Glenmark，一方面可以借助 Glenmark 在這些地區(qū)的生產(chǎn)設(shè)施、銷售渠道和市場(chǎng)資源，快速實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品的全球化布局，擴(kuò)大產(chǎn)品的國(guó)際影響力，降低海外市場(chǎng)開(kāi)拓成本與風(fēng)險(xiǎn)；另一方面，通過(guò)授權(quán)合作獲得的資金可以投入到后續(xù)研發(fā)中，形成研發(fā)與市場(chǎng)拓展的良性循環(huán) 。

ADC 出海潮下，恒瑞的全球化棋局

近年來(lái)，中國(guó) ADC 藥物出海呈現(xiàn)出迅猛之勢(shì) 。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，截至 2025 年，中國(guó)藥企在 ADC 領(lǐng)域的海外授權(quán)交易數(shù)量不斷攀升，僅 2024 年就有多起大額交易 。如科倫博泰與默沙東在 TROP2 ADC 領(lǐng)域的合作，首付款加里程碑付款最高可達(dá) 93 億美元，彰顯了中國(guó) ADC 藥物在國(guó)際市場(chǎng)的吸引力 。這一趨勢(shì)背后，是全球 ADC 藥物市場(chǎng)的蓬勃發(fā)展，研究公司 Markets and Markets 報(bào)告顯示，2023 年全球 ADC 藥物市場(chǎng)價(jià)值預(yù)估約為 97 億美元，預(yù)計(jì)到 2030 年將進(jìn)一步增長(zhǎng)，廣闊的市場(chǎng)前景吸引著中國(guó)藥企積極布局海外 。

在這樣的出海浪潮中，恒瑞在 ADC 管線布局上展現(xiàn)出前瞻性與多元化 。其 ADC 平臺(tái)已有 10 余個(gè)分子進(jìn)入臨床，除了已授權(quán)出海的瑞康曲妥珠單抗，還有針對(duì)不同靶點(diǎn)的 ADC 藥物處于研發(fā)階段 。例如，恒瑞針對(duì) Claudin-18.2 靶點(diǎn)的 SHR-A1904，也在積極推進(jìn)臨床研究 。Claudin-18.2 在胃癌、胰腺癌等實(shí)體瘤中高表達(dá)，該靶點(diǎn) ADC 藥物的研發(fā)有望填補(bǔ)相關(guān)癌種治療的空白，豐富恒瑞在腫瘤治療領(lǐng)域的產(chǎn)品線 。

在國(guó)際化合作策略上，恒瑞采用 “自主研發(fā) + 對(duì)外授權(quán)” 雙輪驅(qū)動(dòng)模式 。通過(guò)對(duì)外授權(quán)，如瑞康曲妥珠單抗授權(quán)給 Glenmark Specialty，恒瑞不僅獲得了資金支持，還借助合作方的海外資源，快速打開(kāi)國(guó)際市場(chǎng)，降低市場(chǎng)準(zhǔn)入門檻和研發(fā)風(fēng)險(xiǎn) 。同時(shí)，恒瑞保留關(guān)鍵市場(chǎng)權(quán)益，集中資源在國(guó)內(nèi)和歐美等核心市場(chǎng)進(jìn)行深入布局 。在國(guó)內(nèi)，憑借自身的品牌影響力、銷售網(wǎng)絡(luò)和臨床研究經(jīng)驗(yàn)，恒瑞能夠迅速將產(chǎn)品推向市場(chǎng)，提高產(chǎn)品的市場(chǎng)占有率 。而在歐美市場(chǎng)，恒瑞通過(guò)積極開(kāi)展國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)，提升產(chǎn)品在國(guó)際上的認(rèn)可度和競(jìng)爭(zhēng)力 。以瑞康曲妥珠單抗為例，雖然此次授權(quán)排除了歐美市場(chǎng)，但恒瑞可以繼續(xù)在這些地區(qū)開(kāi)展臨床研究，為未來(lái)產(chǎn)品進(jìn)入歐美市場(chǎng)奠定基礎(chǔ) 。

在臨床推進(jìn)方面，恒瑞保持高效與嚴(yán)謹(jǐn) 。瑞康曲妥珠單抗多項(xiàng)臨床研究同步推進(jìn)，除了已獲批的非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥和獲得 FDA 孤兒藥資格認(rèn)定的胃癌聯(lián)合療法，乳腺癌新適應(yīng)癥也已獲國(guó)家藥監(jiān)局受理并納入優(yōu)先審評(píng)程序 。這種快速的臨床推進(jìn)節(jié)奏，一方面能夠加快產(chǎn)品上市進(jìn)程，搶占市場(chǎng)先機(jī)；另一方面，通過(guò)不斷更新臨床數(shù)據(jù)，向國(guó)際市場(chǎng)展示產(chǎn)品的有效性和安全性，增強(qiáng)合作伙伴和國(guó)際監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)產(chǎn)品的信心 。

在激烈的內(nèi)外競(jìng)爭(zhēng)中，恒瑞憑借強(qiáng)大的研發(fā)實(shí)力和合理的戰(zhàn)略布局脫穎而出 。內(nèi)部，持續(xù)的高強(qiáng)度研發(fā)投入是恒瑞的底氣所在 。2025 年上半年，恒瑞研發(fā)投入共計(jì) 38.71 億元，高投入保障了研發(fā)團(tuán)隊(duì)的穩(wěn)定性和創(chuàng)新性，使得 ADC 管線不斷豐富和優(yōu)化 。外部，恒瑞在授權(quán)合作中精準(zhǔn)選擇合作伙伴，如 Glenmark 在印度及其他新興市場(chǎng)的優(yōu)勢(shì)，能夠與恒瑞形成互補(bǔ) 。同時(shí)，恒瑞積極參與國(guó)際學(xué)術(shù)交流，在 ASCO 等國(guó)際頂級(jí)會(huì)議上公布臨床數(shù)據(jù)，提升公司和產(chǎn)品的國(guó)際知名度 。例如達(dá)爾西利相關(guān)研究成果在 ASCO 會(huì)議上公布，引起國(guó)際關(guān)注，為恒瑞在腫瘤治療領(lǐng)域樹(shù)立了良好的國(guó)際形象 。未來(lái)，恒瑞有望繼續(xù)憑借 “自主研發(fā) + 對(duì)外授權(quán)” 模式，在 ADC 藥物全球市場(chǎng)中占據(jù)重要地位，不斷提升中國(guó)創(chuàng)新藥的國(guó)際影響力 。

參考：

1、恒瑞官網(wǎng)

2、Glenmark Pharmaceuticals官網(wǎng)