2025年10月26日，諾華宣布以120億美元收購(gòu)美國(guó)生物技術(shù)公司Avidity Biosciences，這一消息瞬間引爆醫(yī)藥圈。這不僅是一次高溢價(jià)的資本運(yùn)作，更是一場(chǎng)關(guān)乎未來(lái)藥物形態(tài)的戰(zhàn)略布局。在ADC藥物如火如荼的今天，諾華卻將砝碼押注在“抗體偶聯(lián)小核酸”這一新興賽道。Avidity所代表的AOC技術(shù)，是否真能成為繼小分子、抗體、ADC之后的“第四大藥物范式”？諾華接連出手核藥與核酸領(lǐng)域，背后隱藏著怎樣的產(chǎn)業(yè)邏輯與臨床野心？

圖源：諾華官網(wǎng)

AOC：改寫(xiě)游戲規(guī)則的 “秘密武器”

在生物醫(yī)藥的前沿探索中，AOC（抗體偶聯(lián)小核酸）技術(shù)正嶄露頭角，成為改寫(xiě)藥物研發(fā)游戲規(guī)則的 “秘密武器”。

從技術(shù)原理上看，AOC 巧妙融合了抗體的靶向特異性與小核酸的基因沉默能力，傳統(tǒng)的核酸藥物雖擁有強(qiáng)大的基因調(diào)控潛力，但在體內(nèi)遞送過(guò)程中卻困難重重，難以準(zhǔn)確抵達(dá)目標(biāo)組織與細(xì)胞。而 AOC 的出現(xiàn)，成功打破了這一困境。

諾華對(duì) Avidity 的收購(gòu)，正是對(duì) AOC 技術(shù)潛力的一次有力背書(shū)。這一舉措并非偶然，而是諾華在深入洞察生物醫(yī)藥發(fā)展趨勢(shì)后做出的戰(zhàn)略抉擇。通過(guò)收購(gòu) Avidity，諾華一舉獲得了其專(zhuān)有的 AOC?平臺(tái)以及三款極具潛力的罕見(jiàn)病核心產(chǎn)品，迅速在 AOC 領(lǐng)域占據(jù)了領(lǐng)先地位。這不僅豐富了諾華的產(chǎn)品線，更為其在罕見(jiàn)病治療領(lǐng)域的深耕提供了強(qiáng)大的技術(shù)支持。從諾華的角度來(lái)看，AOC 技術(shù)與自身在小核酸、RDC 和基因治療等領(lǐng)域的積累形成了完美的協(xié)同效應(yīng)，有望構(gòu)建起一個(gè)從基因沉默到靶向遞送的完整核酸藥物生態(tài)系統(tǒng)，從而在未來(lái)的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中脫穎而出。

AOC 技術(shù)的優(yōu)勢(shì)在多個(gè)疾病治療領(lǐng)域都展現(xiàn)出了巨大的潛力。在罕見(jiàn)病治療方面，許多罕見(jiàn)病由于病因復(fù)雜、患者群體小，傳統(tǒng)藥物研發(fā)往往面臨重重困難。而 AOC 技術(shù)的高度特異性和精準(zhǔn)靶向性，使其能夠針對(duì)罕見(jiàn)病的特定基因突變進(jìn)行精準(zhǔn)治療。以杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（DMD）為例，這是一種嚴(yán)重的遺傳性肌肉疾病，目前尚無(wú)有效的根治方法。Avidity 公司的 Del-Zota（AOC1044）作為一款針對(duì) DMD 外顯子 44 跳躍突變的 AOC 療法，有望通過(guò)精準(zhǔn)遞送小核酸，修復(fù)異?；?，為 DMD 患者帶來(lái)新的希望。在腫瘤治療領(lǐng)域，AOC 同樣展現(xiàn)出了獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。腫瘤細(xì)胞往往具有高度的異質(zhì)性，傳統(tǒng)治療方法難以做到精準(zhǔn)打擊。AOC 技術(shù)可以利用抗體的靶向性，將小核酸精準(zhǔn)遞送至腫瘤細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的基因調(diào)控，抑制腫瘤生長(zhǎng)、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，同時(shí)減少對(duì)正常細(xì)胞的損傷，為腫瘤治療提供了一種全新的策略 。

Avidity 管線：諾華的 “潛力股”

在這場(chǎng)諾華與 Avidity 的深度戰(zhàn)略合作中，Avidity 的管線資產(chǎn)無(wú)疑成為了諾華眼中的 “潛力股”，其中 Del-zota、Del-desiran、Del-brax 三大臨床后期資產(chǎn)備受矚目。

Del-zota 是針對(duì)杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（DMD）的創(chuàng)新療法。DMD 是 X 連鎖隱性遺傳肌肉疾病，主要影響男性?xún)和el-zota 通過(guò)抗體偶聯(lián)小核酸技術(shù)修復(fù) DMD 基因外顯子 44 跳躍突變，促進(jìn)抗肌萎縮蛋白生成。2 期試驗(yàn)中展現(xiàn)良好療效，Avidity 預(yù)計(jì) 2025 年底向 FDA 提交生物制品許可申請(qǐng)。

Del-desiran 是針對(duì) 1 型肌強(qiáng)直性營(yíng)養(yǎng)不良（DM1）的抗體偶聯(lián) RNAi 療法。DM1 是成人常見(jiàn)的常染色體顯性遺傳多系統(tǒng)疾病，尚無(wú)有效治療方法。Del-desiran 旨在降低 DMPK 基因 mRNA 水平。美 FDA 與歐洲 EMA 授予其孤兒藥資格，F(xiàn)DA 還授予快速通道資格。開(kāi)放標(biāo)簽擴(kuò)展試驗(yàn)顯示其可逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)展，Avidity 計(jì)劃 2024 年第二季度啟動(dòng) 3 期臨床試驗(yàn)。

Del-brax 是全球首個(gè)治療面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（FSHD）根本原因的在研 AOC 療法。FSHD 是罕見(jiàn)常染色體顯性遺傳進(jìn)行性肌肉疾病。Del-brax 由靶向單克隆抗體與靶向 siRNA 偶聯(lián)組成，可減少 DUX4 表達(dá)。臨床前及 1/2 期研究表明其有良好療效、安全性和耐受性，F(xiàn)DA 和 EMA 授予其孤兒藥資格，F(xiàn)DA 授予快速通道資格，Avidity 計(jì)劃加速啟動(dòng)注冊(cè)隊(duì)列驗(yàn)證療效和安全性。

除了這三大臨床后期資產(chǎn)，此次收購(gòu)中 “分拆收購(gòu)” 模式也備受關(guān)注。Avidity 將早期心臟病學(xué)管線及相關(guān)合作轉(zhuǎn)移至全資子公司 SpinCo，Avidity 的股東將每持有 10 股 Avidity 股份獲得 1 股 SpinCo 股份。這種模式對(duì)于諾華和 Avidity 來(lái)說(shuō)，可謂是雙贏之舉。對(duì)于諾華而言，能夠更加專(zhuān)注于 Avidity 的神經(jīng)學(xué)管線和差異化技術(shù)平臺(tái)，集中資源推動(dòng)這些核心資產(chǎn)的研發(fā)和商業(yè)化進(jìn)程，提高研發(fā)效率，降低研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。而對(duì)于 Avidity 來(lái)說(shuō)，雖然剝離了早期心臟病學(xué)管線，但卻為這些高風(fēng)險(xiǎn)的早期項(xiàng)目保留了獨(dú)立發(fā)展的可能性。SpinCo 將由原 Avidity 的首席項(xiàng)目官 Kathleen Gallagher 擔(dān)任首席執(zhí)行官，繼續(xù)推進(jìn)早期心臟病學(xué)項(xiàng)目的研發(fā)，有望在心血管疾病治療領(lǐng)域取得突破。同時(shí)，Avidity 的股東也能夠從 SpinCo 的發(fā)展中受益，實(shí)現(xiàn)資產(chǎn)的多元化配置。

諾華的核酸棋局：步步為營(yíng)

諾華在核酸藥物領(lǐng)域的布局堪稱(chēng)一場(chǎng)精心謀劃的棋局，每一步落子都蘊(yùn)含著深遠(yuǎn)的戰(zhàn)略考量。從早期與 Alnylam 的合作，到如今對(duì) Avidity 的收購(gòu)，諾華逐步構(gòu)建起了一個(gè)龐大而完善的核酸藥物生態(tài)系統(tǒng)，在這場(chǎng)激烈的生物醫(yī)藥競(jìng)賽中占據(jù)了有利的戰(zhàn)略位置。

2019 年，諾華以 97 億美元收購(gòu) The Medicines Company，獲 Alnylam 研發(fā)的 PCSK9 siRNA 及用于治療高膽固醇血癥和 ASCVD 的 RNAi 療法 inclisiran（商品名 Leqvio） ，豐富了心血管藥物產(chǎn)品線，在小核酸藥物領(lǐng)域邁出重要一步。Leqvio 作為全球首個(gè)靶向 PCSK9 的小核酸藥物，作用機(jī)制獨(dú)特、降脂長(zhǎng)效，一年僅需兩次注射，銷(xiāo)售額持續(xù)攀升。

2023 年，諾華以 10 億美元收購(gòu) DTx Pharma，獲得能將 RNA 療法遞送到肝外組織的 FALCON 平臺(tái)，解決了寡核苷酸療法遞送難題，完善了其在核酸藥物領(lǐng)域的技術(shù)布局。

2025 年，諾華加快核酸藥物領(lǐng)域布局。6 月，以 17 億美元收購(gòu) Regulus Therapeutics，獲靶向 miR - 17 的 farabursen，用于治療 ADPKD，拓展了在核酸藥物領(lǐng)域的業(yè)務(wù)版圖。9 月，先后與 Arrowhead、舶望制藥合作。與 Arrowhead 就 siRNA - ARO - SNCA 達(dá)成全球授權(quán)合作，看中其 CNS 遞送平臺(tái)，助力神經(jīng)領(lǐng)域核酸藥物布局；與舶望制藥達(dá)成超 52 億美元交易，涉及 4 款 siRNA 藥物，滿足心血管業(yè)務(wù)需求。10 月 26 日，諾華以 120 億美元收購(gòu) Avidity Biosciences，獲得其 AOC 技術(shù)平臺(tái)及三款臨床后期罕見(jiàn)病核心產(chǎn)品，完善罕見(jiàn)病治療領(lǐng)域布局，構(gòu)建完整核酸藥物生態(tài)系統(tǒng)。

回顧諾華在核酸藥物領(lǐng)域的戰(zhàn)略布局歷程，我們可以清晰地看到其逐步構(gòu)建核酸藥物生態(tài)的策略和目標(biāo)。從最初對(duì) PCSK9 siRNA 的收購(gòu)，到引入 FALCON 平臺(tái)、布局 miRNA 療法、加強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管領(lǐng)域的研發(fā)，再到如今對(duì) AOC 技術(shù)平臺(tái)的收購(gòu)，諾華始終圍繞著拓展核酸藥物的應(yīng)用領(lǐng)域、提升藥物遞送效率、攻克疑難病癥這幾個(gè)核心目標(biāo)展開(kāi)布局 。在這個(gè)過(guò)程中，諾華通過(guò)一系列的合作與收購(gòu)，不斷整合各方資源，匯聚了眾多先進(jìn)的技術(shù)和優(yōu)秀的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，逐步完善了其在核酸藥物領(lǐng)域的技術(shù)平臺(tái)和產(chǎn)品線。如今，諾華的小核酸管線已經(jīng)全面鋪開(kāi)，覆蓋了 RNAi、ASO、配體療法等多種技術(shù)類(lèi)型，靶點(diǎn)涵蓋 PCSK9、ASGPR、apo (a)、Tau、miR-17 等 20 多種，適應(yīng)癥覆蓋心血管、神經(jīng)、感染、罕見(jiàn)病等多個(gè)領(lǐng)域 。諾華的最終目標(biāo)，是要打造一個(gè)完整的核酸藥物生態(tài)系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)從藥物研發(fā)、生產(chǎn)到商業(yè)化的全產(chǎn)業(yè)鏈布局，為全球患者提供更多、更有效的治療選擇，引領(lǐng)核酸藥物時(shí)代的發(fā)展潮流。

AOC 賽道：黃金十年，未來(lái)已來(lái)？

從市場(chǎng)規(guī)模來(lái)看，AOC 市場(chǎng)正呈現(xiàn)出快速增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)。根據(jù)全球市場(chǎng)研究機(jī)構(gòu) 360i Research 發(fā)布的報(bào)告顯示，AOC 市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)將以 8.89% 的年均增長(zhǎng)率增長(zhǎng)，到 2030 年將達(dá)到 52.6 億美元 。這一數(shù)據(jù)充分顯示了 AOC 市場(chǎng)的巨大發(fā)展?jié)摿Γ脖砻髁耸袌?chǎng)對(duì) AOC 技術(shù)的高度認(rèn)可和期待。雖然目前 AOC 市場(chǎng)規(guī)模相對(duì)較小，但其增長(zhǎng)速度卻十分驚人，這主要得益于 AOC 技術(shù)在解決小核酸藥物遞送難題方面的顯著優(yōu)勢(shì)，以及其在罕見(jiàn)病、腫瘤等領(lǐng)域的廣闊應(yīng)用前景。越來(lái)越多的藥企開(kāi)始加大對(duì) AOC 技術(shù)的研發(fā)投入，推動(dòng)了 AOC 市場(chǎng)的快速發(fā)展。

在技術(shù)突破方面，AOC 技術(shù)也取得了一系列令人矚目的成果。Avidity 公司作為 AOC 領(lǐng)域的先驅(qū)，通過(guò)其專(zhuān)有的 AOC?平臺(tái)，成功實(shí)現(xiàn)了小核酸藥物的靶向遞送，在肌肉疾病治療領(lǐng)域取得了重要進(jìn)展。其核心產(chǎn)品 Del-zota、Del-desiran、Del-brax 等在臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出了良好的療效和安全性，為 AOC 技術(shù)的臨床應(yīng)用提供了有力的證據(jù) 。Dyne Therapeutics 等公司也在 AOC 技術(shù)研發(fā)方面取得了積極的成果，其研發(fā)的產(chǎn)品在臨床前和臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出了一定的潛力。這些技術(shù)突破不僅為 AOC 藥物的研發(fā)奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，也為解決其他疾病治療難題提供了新的思路和方法。

從企業(yè)布局來(lái)看，眾多跨國(guó)藥企和生物技術(shù)公司紛紛加大對(duì) AOC 領(lǐng)域的投入，積極布局 AOC 管線。除了諾華以 120 億美元收購(gòu) Avidity Biosciences 之外，禮來(lái)早在 2019 年就與 Avidity 達(dá)成了高達(dá) 4.4 億美元的合作，共同開(kāi)發(fā)免疫學(xué)、心血管及肌肉疾病藥物；2023 年，百時(shí)美施貴寶（BMS）與 Avidity 達(dá)成潛在價(jià)值 23 億美元的合作，專(zhuān)注于多達(dá) 5 個(gè)心血管抗體 - 寡核苷酸偶聯(lián)藥物靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化 。這些合作不僅體現(xiàn)了跨國(guó)藥企對(duì) AOC 技術(shù)的高度重視，也表明了 AOC 技術(shù)在未來(lái)醫(yī)藥市場(chǎng)中的重要地位。越來(lái)越多的生物技術(shù)公司也開(kāi)始涉足 AOC 領(lǐng)域，如 Dyne Therapeutics、Tallac Therapeutics 等，它們通過(guò)不斷創(chuàng)新和研發(fā)，推動(dòng)了 AOC 技術(shù)的快速發(fā)展。

AOC 成為百億美元級(jí)技術(shù)平臺(tái)并非只是遙不可及的幻想，而是具備了切實(shí)可行的可能性，諸多有利因素都在為其提供著強(qiáng)大的支撐。從技術(shù)層面來(lái)看，AOC 技術(shù)的不斷創(chuàng)新和完善，為其廣泛應(yīng)用奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。通過(guò)將特異性抗體與寡核苷酸分子巧妙結(jié)合，AOC 成功突破了傳統(tǒng)小核酸藥物遞送效率低、組織靶向性差的瓶頸，實(shí)現(xiàn)了小核酸在肝細(xì)胞以外的肌肉、神經(jīng)等廣泛組織中的精準(zhǔn)靶向遞送 。這種獨(dú)特的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，使得 AOC 在罕見(jiàn)病、腫瘤、心血管等多個(gè)疾病領(lǐng)域都展現(xiàn)出了巨大的治療潛力，有望成為這些疾病治療的重要手段。隨著技術(shù)的進(jìn)一步發(fā)展，AOC 的遞送效率、靶向性和安全性還將不斷提高，其應(yīng)用范圍也將進(jìn)一步擴(kuò)大，從而為其成為百億美元級(jí)技術(shù)平臺(tái)提供技術(shù)保障。

從市場(chǎng)需求來(lái)看，AOC 也擁有著廣闊的市場(chǎng)空間。罕見(jiàn)病領(lǐng)域一直是醫(yī)藥行業(yè)的痛點(diǎn)，由于患者群體小、疾病種類(lèi)繁多，傳統(tǒng)藥物研發(fā)往往面臨著巨大的挑戰(zhàn)。而 AOC 技術(shù)的出現(xiàn)，為罕見(jiàn)病治療帶來(lái)了新的希望。以杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（DMD）、1 型肌強(qiáng)直性營(yíng)養(yǎng)不良（DM1）、面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（FSHD）等罕見(jiàn)病為例，這些疾病目前尚無(wú)有效的治療方法，患者的生活質(zhì)量和壽命受到嚴(yán)重影響。Avidity 公司的 Del-zota、Del-desiran、Del-brax 等 AOC 產(chǎn)品在這些罕見(jiàn)病的治療中展現(xiàn)出了良好的療效，有望為患者帶來(lái)福音。隨著對(duì)罕見(jiàn)病研究的不斷深入和 AOC 技術(shù)的不斷發(fā)展，AOC 在罕見(jiàn)病治療領(lǐng)域的市場(chǎng)需求將不斷增長(zhǎng)。腫瘤和心血管等疾病領(lǐng)域也對(duì) AOC 技術(shù)有著巨大的需求。腫瘤細(xì)胞的高度異質(zhì)性和心血管疾病的復(fù)雜性，使得傳統(tǒng)治療方法難以滿足臨床需求。AOC 技術(shù)的精準(zhǔn)靶向性和基因調(diào)控能力，有望為腫瘤和心血管疾病的治療提供新的策略，從而在這些領(lǐng)域獲得廣闊的市場(chǎng)空間。

從競(jìng)爭(zhēng)格局來(lái)看，雖然目前 AOC 領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)相對(duì)較小，但隨著越來(lái)越多的企業(yè)進(jìn)入該領(lǐng)域，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)將逐漸加劇。然而，這種競(jìng)爭(zhēng)并非是惡性的，反而會(huì)促進(jìn) AOC 技術(shù)的不斷創(chuàng)新和發(fā)展。在競(jìng)爭(zhēng)的壓力下，企業(yè)將加大研發(fā)投入，不斷優(yōu)化 AOC 技術(shù)，提高產(chǎn)品的療效和安全性，降低生產(chǎn)成本，從而推動(dòng) AOC 技術(shù)的快速進(jìn)步。一些具有技術(shù)優(yōu)勢(shì)和創(chuàng)新能力的企業(yè)將在競(jìng)爭(zhēng)中脫穎而出，成為 AOC 領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)，進(jìn)一步推動(dòng) AOC 技術(shù)的商業(yè)化進(jìn)程，促進(jìn) AOC 市場(chǎng)的繁榮發(fā)展。

結(jié)尾

諾華對(duì)Avidity的收購(gòu)，遠(yuǎn)不止是一筆交易，更是一次對(duì)藥物研發(fā)范式的重新定義。在ADC之后，AOC是否真能成為下一個(gè)爆發(fā)性增長(zhǎng)點(diǎn)？答案尚未可知，但諾華已經(jīng)用120億美元投下了信任票。從siRNA到AOC，從肝臟到肌肉、心臟、大腦，核酸藥物正在突破一個(gè)又一個(gè)生物學(xué)邊界。這場(chǎng)收購(gòu)不僅標(biāo)志著AOC技術(shù)正式登上主流舞臺(tái)，更預(yù)示著：誰(shuí)能掌握下一代遞送技術(shù)，誰(shuí)就將掌握未來(lái)十年的醫(yī)藥話語(yǔ)權(quán)。核酸藥物的時(shí)代，才剛剛開(kāi)始。

參考：諾華官網(wǎng)；公開(kāi)資料整理