在全球醫(yī)藥行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)日益激烈的今天，創(chuàng)新已不再是選擇題，而是生存題。諾華制藥，持續(xù)押注那些可能重塑未來(lái)治療格局的底層技術(shù)。從核藥到小核酸，從蛋白降解劑到環(huán)狀多肽，諾華用實(shí)實(shí)在在的投入告訴我們：真正的創(chuàng)新，不在于追逐風(fēng)口，而在于創(chuàng)造風(fēng)口。

一、核藥與小核酸：從業(yè)績(jī)支柱到技術(shù)標(biāo)桿

在諾華 2025 年上半年的財(cái)務(wù)報(bào)表中，核藥與小核酸療法的亮眼成績(jī)格外引人矚目。Pluvicto 和 Lutathera 這兩款核藥產(chǎn)品，合計(jì)斬獲 12.25 億美元的營(yíng)收，展現(xiàn)出強(qiáng)大的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。Pluvicto 作為全球首 款靶向 PSMA 的放射性配體療法，自 2022 年獲批以來(lái)，銷售額一路攀升，僅 2025 年上半年就達(dá)到 8.25 億美元，同比增長(zhǎng) 26% ，成為諾華腫瘤治療板塊的核心增長(zhǎng)點(diǎn)。其成功的關(guān)鍵在于精準(zhǔn)靶向 PSMA 陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌，利用放射性核素的內(nèi)照射精準(zhǔn)殺傷腫瘤細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)了傳統(tǒng)療法難以企及的療效。

小核酸療法 Leqvio 同樣表現(xiàn)出色，銷售額同比大漲 66%，達(dá)到 5.55 億美元，距離 “重磅炸彈” 級(jí)藥物（年銷售額 10 億美元）僅一步之遙。Leqvio 是全球首個(gè)靶向 PCSK9 的小核酸（siRNA）藥物，通過(guò)獨(dú)特的 RNA 干擾機(jī)制，從基因?qū)用孀钄?PCSK9 蛋白的合成，進(jìn)而降低血液中的膽固醇水平。一年僅需皮下注射兩次的便捷給藥方式，極大地提高了患者的依從性，為心血管疾病的長(zhǎng)期管理提供了全新的解決方案。

這些數(shù)字的背后，是諾華在核藥與小核酸技術(shù)平臺(tái)多年的深耕與積累。從核藥的放射性核素標(biāo)記、靶向載體設(shè)計(jì)，到小核酸的化學(xué)修飾、高效遞送系統(tǒng)研發(fā)，諾華構(gòu)建了完整且先進(jìn)的技術(shù)體系，確保藥物能夠精準(zhǔn)、高效地發(fā)揮作用，為全球患者帶來(lái)福音。

二、蛋白降解劑：百億美金背后的技術(shù)野心

在蛋白降解劑的賽道上，諾華的布局堪稱激進(jìn)，累計(jì)投入近百億美元，彰顯出其對(duì)這一領(lǐng)域的堅(jiān)定信心與宏大野心。諾華采用自主研發(fā)與外部引進(jìn)并行的策略，目前已成功構(gòu)建起擁有 4 款 PROTAC 和 6 款分子膠降解劑的豐富產(chǎn)品梯隊(duì) ，展現(xiàn)出強(qiáng)大的研發(fā)實(shí)力與前瞻性的戰(zhàn)略眼光。

2024 年 4 月，諾華與 PROTAC 領(lǐng)域的新銳企業(yè) Arvinas 達(dá)成一項(xiàng)重磅合作，以超過(guò) 10 億美元的代價(jià)，獲得了第二代雄激素受體（AR）靶向 PROTAC 藥物 ARV-766 的全球權(quán)益，以及另一款臨床前 AR 靶向 PROTAC 降解劑 AR-V7 。這一合作不僅使諾華在前列腺癌治療領(lǐng)域獲得了極具潛力的創(chuàng)新藥物，也標(biāo)志著其正式進(jìn)軍 PROTAC 技術(shù)前沿陣地。

同年 10 月，諾華再次出手，以 22.5 億美元的高價(jià)從 Monte Rosa 引進(jìn)全球首 創(chuàng)的 VAV1 靶向分子膠 MRT-6160 。MRT-6160 聚焦于自身免疫性疾病領(lǐng)域，它能夠精準(zhǔn)地降解 VAV1 蛋白，有效降低與免疫介導(dǎo)病癥相關(guān)的細(xì)胞因子水平，且對(duì)其他蛋白質(zhì)無(wú)明顯影響。在多種免疫介導(dǎo)疾病的臨床前模型中，MRT-6160 均展現(xiàn)出了令人期待的活性，有望為多發(fā)性硬化、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病等疾病的治療帶來(lái)新的突破。此次合作意義重大，不僅極大地豐富了諾華在自身免疫疾病領(lǐng)域的技術(shù)儲(chǔ)備，更使其一躍成為蛋白降解劑領(lǐng)域中，少數(shù)幾個(gè)實(shí)現(xiàn)腫瘤與自身免疫雙領(lǐng)域覆蓋的企業(yè)之一。

2025 年 9 月，諾華與 Monte Rosa 的合作再度升級(jí)，雙方就一款新型降解劑的開(kāi)發(fā)達(dá)成新的協(xié)議，交易總金額高達(dá) 57 億美元 。根據(jù)協(xié)議，諾華獲得了一個(gè)未公開(kāi)發(fā)現(xiàn)靶點(diǎn)的獨(dú)家許可，并擁有從 Monte Rosa 不斷擴(kuò)充的臨床前免疫學(xué)產(chǎn)品線中授權(quán)兩個(gè)項(xiàng)目的選擇權(quán)。這一系列合作表明，諾華正不斷加大在蛋白降解劑領(lǐng)域的投入，致力于挖掘更多具有潛力的靶點(diǎn)和藥物，以滿足腫瘤和自身免疫性疾病患者未被滿足的醫(yī)療需求。

諾華在蛋白降解劑領(lǐng)域的布局，不僅僅是對(duì)個(gè)別產(chǎn)品的追逐，更是對(duì)整個(gè)技術(shù)平臺(tái)的深度構(gòu)建與拓展。通過(guò)與頂尖生物技術(shù)公司的合作，諾華得以快速獲取前沿技術(shù)與創(chuàng)新成果，加速產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)程。同時(shí)，其自主研發(fā)能力也在不斷提升，進(jìn)一步鞏固了在該領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。這種雙輪驅(qū)動(dòng)的發(fā)展模式，使得諾華的蛋白降解劑管線在深度和廣度上都達(dá)到了行業(yè)領(lǐng)先水平，為未來(lái)的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

三、環(huán)狀多肽：小分子與抗體的 “完美融合”

環(huán)狀多肽作為新興的藥物形式，近年來(lái)備受關(guān)注，被視作 “下一代生物藥” 的有力競(jìng)爭(zhēng)者。它巧妙地融合了小分子與抗體的優(yōu)勢(shì)，既具備小分子易于合成、組織穿透性強(qiáng)、口服生物利用度高的便利性，又擁有抗體級(jí)別的高親和力與特異性 ，能夠精準(zhǔn)地靶向各種疾病相關(guān)靶點(diǎn)，為疾病治療開(kāi)辟了新的途徑。

諾華敏銳地捕捉到了環(huán)狀多肽的巨大潛力，在這一領(lǐng)域展開(kāi)了密集布局。從 2024 年至今，諾華的管線中新增了 4 款環(huán)狀多肽新藥，展現(xiàn)出其在該領(lǐng)域的積極進(jìn)取態(tài)勢(shì)。這些新藥的靶點(diǎn)覆蓋范圍廣泛，涉及 PCSK9、IL-36R 等多個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)，適應(yīng)癥更是橫跨心血管、自身免疫以及腫瘤等多個(gè)重要治療領(lǐng)域 。

在心血管領(lǐng)域，諾華針對(duì) PCSK9 靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)的環(huán)狀多肽藥物，有望為高血脂患者提供全新的治療選擇。PCSK9 是一種調(diào)節(jié)肝臟低密度脂蛋白受體（LDLR）代謝的關(guān)鍵蛋白，抑制 PCSK9 能夠有效降低血液中的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，從而降低心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。傳統(tǒng)的 PCSK9 抑制劑多為單克隆抗體，需要皮下注射給藥，且給藥頻率較高。而諾華的環(huán)狀多肽藥物若研發(fā)成功，有望憑借其小分子特性，實(shí)現(xiàn)口服給藥，大大提高患者的用藥便利性和依從性。

在自身免疫領(lǐng)域，靶向 IL-36R 的環(huán)狀多肽新藥則為銀屑病、掌跖膿皰病等炎癥性皮膚病患者帶來(lái)了希望。IL-36R 是 IL-36 細(xì)胞因子家族的受體，在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。通過(guò)阻斷 IL-36R 信號(hào)通路，環(huán)狀多肽藥物能夠有效抑制炎癥反應(yīng)，減輕患者的癥狀。與現(xiàn)有治療藥物相比，環(huán)狀多肽藥物具有更高的親和力和特異性，有望實(shí)現(xiàn)更精準(zhǔn)、更有效的治療。

尤其值得一提的是 MC-339，這是一款基于環(huán)狀多肽開(kāi)發(fā)的治療用放射性藥物，展現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。2024 年 5 月，諾華以 17.5 億美元收購(gòu) Mariana Oncology，將 MC-339 收入囊中 。MC-339 靶向腫瘤特異性抗原 DLL3，通過(guò)將環(huán)狀多肽與放射性核素相結(jié)合，實(shí)現(xiàn)了對(duì)腫瘤細(xì)胞的精準(zhǔn)靶向和殺傷。與傳統(tǒng)的抗體偶聯(lián)核素藥物相比，多肽偶聯(lián)核素藥物具有更小的分子尺寸，能夠更有效地穿透腫瘤組織，提高腫瘤攝取率，同時(shí)降低對(duì)正常組織的毒性 。在臨床前研究中，MC-339 在小細(xì)胞肺癌等腫瘤模型中展現(xiàn)出了良好的抗腫瘤活性和安全性，為腫瘤治療帶來(lái)了新的希望。

諾華在環(huán)狀多肽領(lǐng)域的布局，不僅體現(xiàn)了其對(duì)新技術(shù)的敏銳洞察力和前瞻性戰(zhàn)略眼光，也展示了其在藥物研發(fā)領(lǐng)域的創(chuàng)新實(shí)力。通過(guò)不斷探索環(huán)狀多肽在不同疾病領(lǐng)域的應(yīng)用，諾華有望開(kāi)發(fā)出更多高效、安全、便捷的創(chuàng)新藥物，為全球患者帶來(lái)更好的治療選擇。

四、傳統(tǒng)小分子的 “第二春”：技術(shù)迭代喚醒沉睡賽道

在競(jìng)爭(zhēng)激烈的小分子領(lǐng)域，諾華憑借對(duì)共價(jià)化學(xué)平臺(tái)技術(shù)的引入，為傳統(tǒng)小分子藥物帶來(lái)了革新的曙光。2025 年，諾華與 Matchpoint 達(dá)成合作，以共價(jià)化學(xué)平臺(tái)技術(shù)為核心，旨在開(kāi)發(fā)口服小分子免疫調(diào)節(jié)劑，治療免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病。該技術(shù)的精妙之處在于，它能夠使藥物分子與靶點(diǎn)之間形成一種獨(dú)特的共價(jià)結(jié)合，如同 “魔術(shù)貼” 一般，牢牢鎖定，從而顯著提升藥物與靶點(diǎn)的親和力和結(jié)合穩(wěn)定性。

這一技術(shù)突破的意義深遠(yuǎn)。傳統(tǒng)小分子藥物在治療過(guò)程中，常常需要較高的劑量才能達(dá)到理想的治療效果，這不僅增加了藥物的副作用風(fēng)險(xiǎn)，還可能導(dǎo)致患者對(duì)藥物的耐受性降低。而基于共價(jià)化學(xué)平臺(tái)技術(shù)開(kāi)發(fā)的藥物，能夠在較低劑量下實(shí)現(xiàn)高效治療。以自身免疫性疾病為例，傳統(tǒng)小分子藥物可能需要頻繁給藥且劑量較大，患者往往難以長(zhǎng)期堅(jiān)持，治療效果也不盡如人意。而諾華利用共價(jià)化學(xué)技術(shù)開(kāi)發(fā)的新藥，通過(guò)精準(zhǔn)的共價(jià)結(jié)合，只需較低劑量就能長(zhǎng)時(shí)間維持對(duì)靶點(diǎn)的抑制作用，減少了給藥頻率和劑量，提高了患者的依從性，同時(shí)降低了藥物的不良反應(yīng)。

在研發(fā)過(guò)程中，諾華將化學(xué)、結(jié)構(gòu)生物學(xué)與計(jì)算科學(xué)進(jìn)行了深度融合。通過(guò)結(jié)構(gòu)生物學(xué)技術(shù)，諾華深入解析靶點(diǎn)的三維結(jié)構(gòu)，精準(zhǔn)定位能夠與藥物分子形成共價(jià)結(jié)合的位點(diǎn)。在此基礎(chǔ)上，運(yùn)用計(jì)算科學(xué)進(jìn)行虛擬篩選和分子設(shè)計(jì)，快速迭代優(yōu)化藥物分子結(jié)構(gòu)，提高研發(fā)效率。這種跨學(xué)科的合作模式，不僅為共價(jià)化學(xué)技術(shù)在小分子藥物研發(fā)中的應(yīng)用提供了堅(jiān)實(shí)的技術(shù)支撐，也為傳統(tǒng)小分子藥物的創(chuàng)新研發(fā)開(kāi)辟了新的道路。

諾華在傳統(tǒng)小分子領(lǐng)域的創(chuàng)新實(shí)踐，展示了其在技術(shù)迭代方面的卓越能力和勇于突破的精神。通過(guò)引入共價(jià)化學(xué)平臺(tái)技術(shù)，諾華成功喚醒了傳統(tǒng)小分子藥物這一沉睡的賽道，為小分子藥物在免疫介導(dǎo)疾病等領(lǐng)域的治療帶來(lái)了新的希望和活力，也為整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)在傳統(tǒng)藥物創(chuàng)新方面樹(shù)立了典范。

最后

諾華的研發(fā)管線，告訴我們，真正的長(zhǎng)期主義，不是固守已有的成功，而是持續(xù)投入那些能夠帶來(lái)突破性療效的底層技術(shù)。從蛋白降解到環(huán)狀多肽，從核藥到小核酸，諾華正在用一場(chǎng)場(chǎng)技術(shù)革命，重新定義“制藥”的邊界。在這個(gè)技術(shù)驅(qū)動(dòng)的時(shí)代，誰(shuí)能掌握底層平臺(tái)，誰(shuí)就能掌握未來(lái)。諾華，已經(jīng)走在了前面。

信息來(lái)源：諾華官網(wǎng)