2025年10月23日，葛蘭素史克（GSK）宣布其BCMA ADC藥物瑪貝蘭妥單抗（Belantamab mafodotin）獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，用于與硼替佐米和地塞米松聯(lián)合治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤成年患者，患者需滿足既往至少接受過兩線治療（含蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑）的條件。瑪貝蘭妥單抗成為全球首個(gè)上市的BCMA ADC藥物，既是GSK在血液腫瘤領(lǐng)域布局的關(guān)鍵里程碑，也讓行業(yè)看到ADC技術(shù)在血液腫瘤治療中的潛力進(jìn)一步釋放。
圖源：GSK官網(wǎng)
FDA此次批準(zhǔn)基于III期臨床試驗(yàn)DREAMM-7的積極數(shù)據(jù)，該試驗(yàn)采用頭對(duì)頭設(shè)計(jì)，對(duì)比瑪貝蘭妥單抗聯(lián)合方案與達(dá)雷妥尤單抗聯(lián)合方案的療效。結(jié)果顯示，針對(duì)既往接受過至少兩種治療的患者，瑪貝蘭妥單抗組合將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低51%，中位無進(jìn)展生存期延長(zhǎng)至31.3個(gè)月，遠(yuǎn)超對(duì)照組的10.4個(gè)月，這種顯著療效優(yōu)勢(shì)為其“首發(fā)”地位提供了堅(jiān)實(shí)臨床支撐。
要談“首發(fā)”優(yōu)勢(shì)的價(jià)值，可以先從商業(yè)和臨床兩個(gè)維度談起。
早期市場(chǎng)獨(dú)占期內(nèi)，GSK無需面對(duì)直接同類競(jìng)爭(zhēng)，可自主掌握定價(jià)話語(yǔ)權(quán)，這對(duì)藥物初期市場(chǎng)推廣和利潤(rùn)回收至關(guān)重要。臨床層面，醫(yī)生對(duì)首次接觸的創(chuàng)新藥物更易形成處方習(xí)慣，即便后續(xù)有競(jìng)品上市，基于早期臨床應(yīng)用建立的信任和使用慣性，仍可能持續(xù)影響臨床決策；尤其在多發(fā)性骨髓瘤這類需長(zhǎng)期管理的疾病中，醫(yī)生用藥習(xí)慣對(duì)藥物市場(chǎng)份額穩(wěn)定的作用更為突出。但“首發(fā)”并非一勞永逸，后續(xù)競(jìng)品若能在療效、安全性或使用便利性上形成差異化優(yōu)勢(shì)，仍可能分走市場(chǎng)份額，因此GSK需通過持續(xù)積累真實(shí)世界數(shù)據(jù)、開展后續(xù)研究，鞏固瑪貝蘭妥單抗的臨床地位。
多發(fā)性骨髓瘤作為第二常見的血液惡性腫瘤，龐大的患者基數(shù)和持續(xù)增長(zhǎng)的發(fā)病率，為BCMA靶向藥物提供了廣闊市場(chǎng)空間。隨著人口老齡化程度加深，多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病率已超過急性白血病，患者群體不斷擴(kuò)大，其中復(fù)發(fā)/難治性患者治療需求最為迫切，構(gòu)成瑪貝蘭妥單抗的核心目標(biāo)市場(chǎng)。這類患者在經(jīng)歷至少兩種前期標(biāo)準(zhǔn)治療后疾病仍進(jìn)展，臨床治療選擇有限，對(duì)新型有效療法需求極為迫切。DREAMM-7試驗(yàn)針對(duì)這一類人群進(jìn)行設(shè)計(jì)，也讓瑪貝蘭妥單抗在這一細(xì)分市場(chǎng)確立強(qiáng)勢(shì)地位，為后續(xù)市場(chǎng)滲透打下基礎(chǔ)。
GSK腫瘤業(yè)務(wù)在2025年上半年已展現(xiàn)強(qiáng)勁增長(zhǎng)勢(shì)頭，收入同比提升47%至8.99億英鎊，這一增長(zhǎng)趨勢(shì)本身反映出市場(chǎng)對(duì)其腫瘤管線的認(rèn)可。瑪貝蘭妥單抗的加入，將進(jìn)一步豐富GSK的腫瘤產(chǎn)品矩陣；尤其在其此前已推動(dòng)Blenrep在歐洲和美國(guó)重新申報(bào)上市的背景下，此次獲批有望快速轉(zhuǎn)化為實(shí)際銷售業(yè)績(jī)，進(jìn)一步增強(qiáng)GSK在腫瘤領(lǐng)域的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，甚至可能改變當(dāng)前血液腫瘤治療領(lǐng)域的市場(chǎng)份額分布。
盡管占據(jù)“首發(fā)”優(yōu)勢(shì)，瑪貝蘭妥單抗面臨的BCMA靶點(diǎn)治療領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)已進(jìn)入多元化、白熱化階段，不同技術(shù)平臺(tái)產(chǎn)品各有優(yōu)勢(shì)，市場(chǎng)格局尚未定型。
目前BCMA靶向治療主要分為ADC藥物、CAR-T細(xì)胞療法和雙特異性抗體三大類，三類產(chǎn)品在技術(shù)原理、臨床應(yīng)用場(chǎng)景和商業(yè)化模式上均存在差異，形成相互競(jìng)爭(zhēng)又互補(bǔ)的格局。CAR-T領(lǐng)域，傳奇生物的Carvykti和BMS的Abecma已獲批上市，憑借對(duì)部分患者的深度緩解效果，在復(fù)發(fā)/難治性患者群體中占據(jù)一定市場(chǎng)份額；雙特異性抗體領(lǐng)域，強(qiáng)生的Teclistamab也已獲批，其獨(dú)特的雙靶點(diǎn)結(jié)合機(jī)制使其成為臨床中不可忽視的競(jìng)爭(zhēng)者。
橫向?qū)Ρ?/strong>，瑪貝蘭妥單抗作為ADC藥物，核心優(yōu)勢(shì)在于“即用型”特性和使用場(chǎng)景的靈活性。相較于需要個(gè)體化制備、成本高昂且治療周期長(zhǎng)的CAR-T療法，瑪貝蘭妥單抗無需為患者單獨(dú)制備，可直接用于治療，大幅縮短患者治療等待時(shí)間，也無需患者住院，這一特點(diǎn)顯著提高患者可及性，尤其對(duì)身體狀況較差、不便頻繁往返大型醫(yī)院的患者而言，這種便利性可能成為選擇治療方案的關(guān)鍵因素。
雙特異性抗體雖同為“即用型”治療，但多數(shù)情況下需要住院管理，且存在細(xì)胞因子釋放綜合征風(fēng)險(xiǎn)，一定程度上限制了使用場(chǎng)景。療效方面，DREAMM-7試驗(yàn)顯示瑪貝蘭妥單抗組合相比達(dá)雷妥尤單抗組合將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低69%，風(fēng)險(xiǎn)比達(dá)0.31，這一數(shù)據(jù)與現(xiàn)有CAR-T和雙抗療法的關(guān)鍵研究數(shù)據(jù)相比具有競(jìng)爭(zhēng)力；但需注意，跨試驗(yàn)對(duì)比存在局限性，不同試驗(yàn)的患者基線、研究設(shè)計(jì)差異可能影響結(jié)果可比性，因此臨床醫(yī)生選擇時(shí)，仍需結(jié)合患者個(gè)體情況綜合判斷。
安全性是臨床選擇的重要考量因素，各類BCMA靶向治療均有獨(dú)特風(fēng)險(xiǎn)特征?，斬愄m妥單抗最突出的安全性問題是眼部毒性，DREAMM-7試驗(yàn)中，92%的患者出現(xiàn)眼部毒性，其中77%為3級(jí)或4級(jí)，83%的患者需要調(diào)整劑量；這一高發(fā)生率的嚴(yán)重不良反應(yīng)，迫使FDA在處方信息中加入黑框警告，并要求通過BLENREP REMS風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和減災(zāi)策略進(jìn)行管理。這意味著臨床應(yīng)用中，醫(yī)生需對(duì)患者進(jìn)行密切眼部監(jiān)測(cè)，患者也需承擔(dān)眼部不良反應(yīng)帶來的治療調(diào)整風(fēng)險(xiǎn)，可能影響部分患者的用藥意愿。
對(duì)GSK而言，瑪貝蘭妥單抗的成功獲批，不僅是一款產(chǎn)品的上市，更是其重建腫瘤領(lǐng)域領(lǐng)導(dǎo)地位的關(guān)鍵一步。
回顧瑪貝蘭妥單抗的研發(fā)歷程，2020年8月，基于II期DREAMM-2研究結(jié)果，該藥曾獲FDA加速批準(zhǔn)和歐盟附條件批準(zhǔn)，用于單藥治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤；但2022年11月，III期DREAMM-3試驗(yàn)未能達(dá)到主要終點(diǎn)無進(jìn)展生存期，導(dǎo)致GSK主動(dòng)撤回美國(guó)上市申請(qǐng)，歐盟隨后也撤銷相關(guān)許可。此次憑借DREAMM-7研究的積極結(jié)果重新獲批，也體現(xiàn)了GSK對(duì)BCMA靶點(diǎn)的長(zhǎng)期信心。
從GSK整體業(yè)務(wù)布局看，腫瘤領(lǐng)域已成為其重要增長(zhǎng)引擎。2025年上半年，GSK?？扑幬飿I(yè)務(wù)收入達(dá)62.60億英鎊，同比增長(zhǎng)16%，在所有治療領(lǐng)域中表現(xiàn)突出；而腫瘤藥物作為專科藥物的核心組成部分，其增長(zhǎng)潛力直接影響GSK的整體業(yè)績(jī)。目前，瑪貝蘭妥單抗已與PD-1單抗Jemperli、JAK抑制劑Omjjara共同構(gòu)成GSK腫瘤業(yè)務(wù)的核心產(chǎn)品組合，這一組合覆蓋不同類型腫瘤和治療機(jī)制，形成一定協(xié)同效應(yīng)；瑪貝蘭妥單抗的獲批，將進(jìn)一步完善這一組合的治療覆蓋范圍，提升GSK在腫瘤領(lǐng)域的整體競(jìng)爭(zhēng)力。
不過，瑪貝蘭妥單抗要實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期商業(yè)成功，仍需面對(duì)從后線治療向前線治療推進(jìn)的挑戰(zhàn)。
這是腫瘤藥物擴(kuò)大市場(chǎng)規(guī)模的典型路徑，也是其能否成為“重磅炸彈”藥物的關(guān)鍵。DREAMM-7試驗(yàn)中，瑪貝蘭妥單抗組合在無進(jìn)展生存期和總生存期上的顯著優(yōu)勢(shì)，為其向二線甚至一線治療推進(jìn)提供了臨床依據(jù)；畢竟前線治療覆蓋的患者群體更廣，市場(chǎng)空間遠(yuǎn)大于后線治療。但前線治療對(duì)藥物的安全性和耐受性要求更高，尤其在與其他一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案競(jìng)爭(zhēng)時(shí)，不僅要證明療效優(yōu)勢(shì)，還需在安全性上達(dá)到可接受的平衡。
瑪貝蘭妥單抗的眼部毒性問題，在前線治療中可能面臨更嚴(yán)格考量：前線患者治療周期更長(zhǎng)，對(duì)生活質(zhì)量要求更高，高發(fā)生率的眼部不良反應(yīng)可能影響醫(yī)生和患者的選擇。因此，如何通過優(yōu)化劑量、聯(lián)合用藥或監(jiān)測(cè)手段降低眼部毒性的影響，是其向前線推進(jìn)過程中必須解決的問題。
BCMA靶向治療領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)才剛剛拉開序幕，未來幾年，隨著更多臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)公布、治療方案優(yōu)化以及新藥物上市，多發(fā)性骨髓瘤的治療格局將持續(xù)變化。對(duì)患者而言，藥物選擇增多意味著有更多機(jī)會(huì)獲得符合自身情況的個(gè)體化治療，治療效果和生活質(zhì)量有望進(jìn)一步提升。
GSK瑪貝蘭妥單抗的獲批，不是BCMA靶點(diǎn)賽道競(jìng)爭(zhēng)的終點(diǎn)，而是新的起點(diǎn)。這場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中，沒有任何一款藥物能僅憑“首發(fā)”優(yōu)勢(shì)長(zhǎng)期占據(jù)市場(chǎng)，只有持續(xù)投入研發(fā)、不斷優(yōu)化產(chǎn)品特性、深入挖掘臨床價(jià)值的企業(yè)，才能在激烈競(jìng)爭(zhēng)中保持優(yōu)勢(shì)，最終實(shí)現(xiàn)商業(yè)成功與患者獲益的雙贏。
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