8月18日，百利天恒（SystImmune）與百時美施貴寶（BMS）聯(lián)合宣布，FDA已授予其創(chuàng)新藥物izalontamab brengitecan（iza-bren）突破性療法認定（BTD）。該認定用于治療攜帶EGFR 19號外顯子缺失或21號外顯子L858R置換突變、且在EGFR-TKI及鉑類化療后進展的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。iza-bren由百利天恒與BMS兩家公司共同開發(fā)，此前，雙方達成了84億美元的授權合作協(xié)議。
01 肺癌治療的重大挑戰(zhàn)
非小細胞肺癌（NSCLC）約占所有肺癌病例的80%，而肺癌仍然是全球癌癥相關死亡的主要原因。在EGFR突變型NSCLC治療領域，盡管EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）如奧希替尼在一線治療中顯示出臨床療效，但大多數患者在約18個月后仍會出現疾病進展。
對于經歷進展的患者，目前的后續(xù)治療方案通常采用鉑類化療，但這些方案療效有限且具有顯著毒性。EGFR突變在西方NSCLC患者中占10%-15%，在亞洲人群中的比例高達50%，這意味著全球有大量患者面臨著治療選擇有限的困境。
02 iza-bren的作用機制與臨床依據
Izalontamab brengitecan（iza-bren）是一款全球首 創(chuàng)（First-in-class）的雙特異性抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），它的設計理念在一定程度上代表了腫瘤靶向治療的新方向。該藥物同時靶向表皮生長因子受體和人表皮生長因子受體3（EGFR×HER3），通過基于四肽的穩(wěn)定可裂解連接子與新型拓撲異構酶I抑制劑有效載荷（Ed-04）偶聯(lián)而成。
iza-bren的雙重靶向機制使其能夠同時識別并結合腫瘤細胞表面過表達的EGFR和HER3受體，不僅阻斷EGFR和HER3信號傳導，還能高效地將細胞毒素精確送到腫瘤細胞內。這實現了在提高抗腫瘤活性的同時減少對正常組織的不良影響。
FDA的決策基于三項正在進行的臨床試驗的療效和安全性數據：BL-B01D1-101和BL-B01D1-203（在中國進行）以及BL-B01D1-LUNG-101（全球多中心研究）。
這些試驗顯示，iza-bren在既往接受過第三代EGFR-TKI和含鉑化療后進展的EGFR突變非小細胞肺癌患者中表現出令人鼓舞的療效和可控的安全性特征。
BL-B01D1-101研究是一項I期試驗，旨在評估iza-bren在局部晚期或轉移性實體瘤患者中的耐受性，確定劑量限制毒性和最大耐受劑量。
研究招募了18至75歲的患者，要求患者有組織學確認的晚期腫瘤且缺乏標準治療方案，至少有一個可測量病灶（RECIST 1.1標準），ECOG評分為0或1。
FDA的突破性療法認定旨在加速那些可能顯著優(yōu)于現有標準療法的藥物開發(fā)和審評進程，這一認定不僅為iza-bren的研發(fā)提供了更快速的審評路徑，還意味著FDA認可該藥物有潛力滿足重大未滿足的醫(yī)療需求。
對于患者和醫(yī)生而言，這一認定帶來了新的希望。肺癌患者在經過EGFR TKI和鉑類化療治療后，往往面臨無顯著有效后續(xù)選擇的困境，而iza-bren可能為這類患者提供一個新的選擇，延長生存期并提高生活質量。
03 百利天恒的全球布局
百利天恒與BMS兩家公司簽訂了84億美元的授權合作協(xié)議，共同開發(fā)iza-bren。這一合作規(guī)模是中國生物科技公司對外授權交易中最大的之一，凸顯了iza-bren的潛在價值和全球吸引力。根據協(xié)議，iza-bren在中國由百利天恒的子公司Biokin開發(fā)，而在中國以外地區(qū)則由SystImmune和BMS合作開發(fā)。截至2025年8月，iza-bren已在全球開展了40余項針對多種腫瘤類型的臨床試驗。
百利天恒在2025年中期報告中披露了iza-bren的顯著臨床進展。截至報告日，公司已新開展了9項關鍵注冊臨床試驗。在美國，iza-bren新開展了3項用于三陰性乳腺癌、EGFR突變非小細胞肺癌和尿路上皮癌的II/III期注冊臨床試驗；在中國，開展了6項III期臨床試驗。
百利天恒已順利完成7項III期臨床試驗的全部患者入組。其中，iza-bren完成了5項臨床患者入組（末線鼻咽癌、二線EGFR突變非小細胞肺癌、二線食管鱗癌、三線+HR陽性/HER2陰性乳腺癌、二線+三陰乳腺癌）。
za-bren用于治療末線鼻咽癌的III期臨床的期中分析也已達到主要研究終點，公司已與中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）就該適應癥完成了新藥上市申請前會議（Pre-NDA）溝通交流。這表明iza-bren可能很快在中國提交首個新藥申請。
04 未來展望
從更廣闊的行業(yè)視角看，iza-bren不僅有望改變EGFR突變型NSCLC的治療格局，還可能成為多種實體瘤的基礎治療手段，并具備成為"超級重磅藥物"的潛力。隨著2025年9月至10月世界肺癌大會（WCLC）和歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上多項臨床數據，尤其是海外數據的首次披露，iza-bren有望迎來新的價值催化。
在當前競爭激烈的腫瘤免疫治療領域，以PD-1/L1抑制劑為基礎的聯(lián)合策略，如與VEGF抑制劑、IL-2激動劑、ADC藥物或CTLA-4抑制劑的組合，正成為克服耐藥和提升生存獲益的主流方向。PD-1/VEGF雙抗、PD-1/IL-2雙抗融合蛋白及PD-L1 ADC等新興藥物已在多項臨床中顯示出顯著療效。在這一背景下，iza-bren憑借其雙特異性ADC設計和針對EGFR/HER3的協(xié)同機制，展現出差異化的優(yōu)勢，不僅有望延緩耐藥發(fā)生，還可能進一步提升治療指數。
百利天恒的雄心不僅限于單一藥物的成功。公司計劃在五年內發(fā)展成為具備全球影響力的跨國制藥企業(yè)。目前，已初步建立起全球早期的研發(fā)能力、臨床開發(fā)體系和生產供應網絡，正在逐步實現其國際化戰(zhàn)略。如若獲批，iza-bren將顯著豐富晚期EGFR突變NSCLC患者的后線治療選擇，甚至重新定義這一疾病領域的治療標準。
中國創(chuàng)新藥正在穩(wěn)步走向全球舞臺，iza-bren獲得FDA突破性療法認定是一個重要的里程碑。隨著更多臨床數據的不斷積累和適應癥的拓展，源自中國的創(chuàng)新藥物有望在未來為全球腫瘤治療帶來更多突破。
參考信息：
[1]FDA grants breakthrough therapy designation to bispecific ADC for EGFR-mutant lung cancer. BioPharm International.
[2]Izalontamab brengitecan (EGFRxHER3 ADC) granted breakthrough therapy designation by U.S. FDA for patients with previously treated advanced EGFR-mutated non-small cell lung cancer
[3]Bristol-Myers Squibb Co (BMY) and SystImmune's Iza-bren receives breakthrough therapy designation.
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