2025年，美國(guó)FDA啟動(dòng)了一項(xiàng)名為“專員國(guó)家優(yōu)先審查代金券（CNPV）”的試點(diǎn)計(jì)劃，將藥物審查時(shí)間從10-12個(gè)月大幅縮短至1-2個(gè)月。近日，首批9款“特批藥物”名單正式公布，涵蓋基因療法、罕見病藥物、戒煙藥、抗癌藥等多個(gè)領(lǐng)域。這不僅意味著更多患者將更快用上創(chuàng)新療法，也標(biāo)志著全球藥品審評(píng)體系正在向“效率與質(zhì)量并重”轉(zhuǎn)型。

圖源：FDA官網(wǎng)

一、生育希望：Pergoveris 與默克的 “生命禮包”

作為全球首個(gè)重組人促卵泡素 / 促黃體素復(fù)方制劑，Pergoveris 具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。其重組人促卵泡激素（FSH）和重組人促黃體生成素（LH）的組成比例精確設(shè)定為 2:1。這一比例并非隨意確定，而是科研人員在深入研究生殖生理學(xué)的基礎(chǔ)上，模擬人體自然激素水平調(diào)配而成。該比例恰似一把精準(zhǔn)適配的鑰匙，能夠有效地開啟女性卵泡發(fā)育的進(jìn)程。從卵泡的初始發(fā)育到成熟階段，再到成功排卵，Pergoveris 能夠全程提供支持，助力眾多因激素失衡等復(fù)雜生育問題困擾的女性重燃生育的希望。

自 2007 年在歐洲獲批上市以來，Pergoveris 開啟了其全球推廣的歷程。截至目前，其應(yīng)用范圍已覆蓋 74 個(gè)國(guó)家和地區(qū)，成功幫助超過百萬(wàn)家庭迎來新生命。這些家庭在漫長(zhǎng)的求子過程后，最終得以懷抱自己的寶寶，其中的喜悅與感動(dòng)不言而喻，而 Pergoveris 在這一幸福成果中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。

此次 Pergoveris 入選 FDA 特批名單，背后還蘊(yùn)含著更為積極的信息。默克旗下的 EMD Serono 與美國(guó)政府合作，共同開展了關(guān)于 “生育公平” 的實(shí)踐。雙方達(dá)成的協(xié)議具有重要意義，為超過 1000 萬(wàn)在生育道路上艱難前行的美國(guó)女性拓寬了獲取試管嬰兒藥物組合的途徑。在費(fèi)用方面，提供了前所未有的優(yōu)惠，標(biāo)價(jià)降幅高達(dá) 84%。以典型的 IVF 療程為例，原本平均費(fèi)用高達(dá) 1.8 萬(wàn)美元，在此次優(yōu)惠后降至 2880 美元，這一顯著的價(jià)格調(diào)整切實(shí)減輕了相關(guān)家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，使那些因經(jīng)濟(jì)壓力而對(duì)生育望而卻步的家庭重新看到希望。

FDA 快速推進(jìn)審批流程有著深刻的社會(huì)背景。當(dāng)前，全球人口老齡化趨勢(shì)日益明顯，許多國(guó)家面臨生育率下降的問題，美國(guó)也不例外。低生育率不僅影響家庭結(jié)構(gòu)的完整性，也對(duì)社會(huì)的可持續(xù)發(fā)展構(gòu)成挑戰(zhàn)。在這一背景下，F(xiàn)DA 加速審批 Pergoveris，是對(duì)生育需求的有力回應(yīng)，體現(xiàn)了從政策層面推動(dòng)生育、緩解人口老齡化壓力的決心。

二、糖尿病破局：替利珠單抗的 “時(shí)間魔法”

在 1 型糖尿病的治療領(lǐng)域，替利珠單抗作為全球首 款能夠延緩 1 型糖尿病進(jìn)展的 CD3 單抗，打破了長(zhǎng)期以來的治療困境。其作用機(jī)制獨(dú)特，能夠精準(zhǔn)識(shí)別并結(jié)合效應(yīng) T 細(xì)胞，有效抑制其對(duì)胰島 β 細(xì)胞的攻擊，同時(shí)誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞的生成。這些調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞發(fā)揮著類似 “維和部隊(duì)” 的作用，為剩余的胰島細(xì)胞構(gòu)建起免疫保護(hù)屏障，使胰島細(xì)胞能夠在相對(duì)安全的環(huán)境中繼續(xù)履行分泌胰島素的功能。

在 II 期 TN - 10 研究中，替利珠單抗展現(xiàn)出顯著效果。僅一個(gè) 14 天的療程，就將患者疾病進(jìn)展的時(shí)間推遲了兩年，這在 1 型糖尿病治療史上具有重要意義。近期的 III 期 PROTECT 研究進(jìn)一步驗(yàn)證了其療效。在該研究中，新診斷為 1 型糖尿病 3 期的 8 歲及以上兒童和成人患者，接受兩個(gè) 12 天療程的替利珠單抗治療后，取得了令人矚目的成果：94.9% 的患者成功維持了具有臨床意義的胰島素分泌功能（峰值 C 肽≥0.2pmol/mL ），表明其胰島 β 細(xì)胞仍在發(fā)揮作用；同時(shí)，疾病進(jìn)展被推遲至 48.4 個(gè)月，比對(duì)照組延長(zhǎng)了 24 個(gè)月。這額外的 24 個(gè)月對(duì)于患者而言，具有極高的價(jià)值。

以青春期發(fā)病的 1 型糖尿病患者為例，如果缺乏替利珠單抗的治療，可能較早依賴胰島素，生活將被頻繁的注射和血糖監(jiān)測(cè)所占據(jù)，成長(zhǎng)發(fā)育也可能受到影響。而有了替利珠單抗的干預(yù)，患者有機(jī)會(huì)推遲到成年后才依賴胰島素，在關(guān)鍵的成長(zhǎng)階段能夠像正常孩子一樣生活、學(xué)習(xí)，規(guī)劃未來，避免過早被疾病束縛。

FDA 以極快速度特批替利珠單抗 1 - 2 個(gè)月上市，具有深遠(yuǎn)意義。從疾病防治角度看，1 型糖尿病作為早發(fā)慢性病，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，并可能引發(fā)視網(wǎng)膜病變、腎衰竭等并發(fā)癥，對(duì)患者身心健康造成極大威脅。FDA 的這一舉措凸顯了對(duì)早發(fā)慢性病干預(yù)的高度重視，提升了其在疾病防治中的優(yōu)先級(jí)，同時(shí)為其他自身免疫疾病的 “病因治療” 提供了新的思路和方向。過去，自身免疫疾病的治療多集中于緩解癥狀，而替利珠單抗開啟了從根源上治療的新階段，為攻克這類疾病帶來了希望。

三、基因療法的 “聽力奇跡”：DB-OTO

根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球約有 4.66 億人遭受致殘性聽力損失的困擾，其中兒童達(dá) 3400 萬(wàn)，遺傳性因素是導(dǎo)致聽力損失的重要原因之一。每一個(gè)數(shù)字背后，都是一個(gè)孩子失去聆聽世界的機(jī)會(huì)，其未來發(fā)展受到嚴(yán)重影響。

再生元公司的 DB - OTO 為這些患者帶來了新的希望。這款基因療法是科研人員多年努力的成果，其治療原理具有較高的技術(shù)含量。OTOF 基因突變導(dǎo)致先天性耳聾，如同電路中的關(guān)鍵部件損壞，使聲音信號(hào)無(wú)法正常傳輸。DB - OTO 利用腺相關(guān)病毒（AAV）作為載體，將健康的耳畸蛋白基因精準(zhǔn)遞送至內(nèi)耳毛細(xì)胞中。這些健康基因如同新的 “零件”，替換受損基因，恢復(fù)聲音信號(hào)傳遞的通路，從而使患者恢復(fù)聽力。

在 I/II 期 CHORD 研究中，DB - OTO 展現(xiàn)出驚人療效。12 名重度耳聾患兒參與了該試驗(yàn)，年齡在 10 個(gè)月到 16 歲之間，處于通過聲音感知世界的關(guān)鍵時(shí)期。試驗(yàn)結(jié)果令人振奮，11 名患兒接受治療后實(shí)現(xiàn)臨床聽力改善；其中 3 名患兒聽力達(dá)到正常水平，這些曾經(jīng)生活在無(wú)聲世界的孩子，如今能夠像正常兒童一樣感受聲音的美好。

首例接受治療的 10 個(gè)月大患兒的情況尤為典型。在治療后的 48 周內(nèi)，其生活發(fā)生了巨大變化。曾經(jīng)對(duì)聲音毫無(wú)反應(yīng)的他，如今已能識(shí)別日常生活中的關(guān)鍵詞，如 “媽媽”“餅干” 等，無(wú)需借助視覺輔助即可與家人進(jìn)行簡(jiǎn)單互動(dòng)。這一變化不僅改變了孩子的生活，也為其家庭帶來了無(wú)盡的喜悅。

DB - OTO 的成功不僅改變了這 12 名患兒的命運(yùn)，也是基因療法發(fā)展歷程中的重要里程碑。此前，基因療法主要應(yīng)用于單基因罕見病的治療，如脊髓性肌萎縮癥等。DB - OTO 的出現(xiàn)標(biāo)志著基因療法成功拓展至感覺系統(tǒng)疾病領(lǐng)域，為治療遺傳性耳聾開辟了新途徑。它證明了通過內(nèi)耳局部給藥的方式，基因療法能夠精準(zhǔn)作用于病變部位，且具有良好的安全性，為后續(xù)更多感覺系統(tǒng)疾病的基因治療提供了寶貴經(jīng)驗(yàn)。

FDA 對(duì) DB - OTO 的加速審批，為基因治療領(lǐng)域注入了強(qiáng)大動(dòng)力。這一舉措標(biāo)志著基因治療邁向全新的 “多器官修復(fù)” 時(shí)代，展現(xiàn)了基因療法在攻克更多疑難雜癥方面的巨大潛力。對(duì)于全球 3400 萬(wàn)遺傳性耳聾兒童而言，DB - OTO 的獲批上市帶來了聽覺重生的希望，使他們有望擺脫無(wú)聲世界的束縛，重新融入充滿聲音的美好世界。

四、視神經(jīng)病變新希望：塞奈吉明鼻內(nèi)制劑

據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)每 10 萬(wàn)人中約有 2.3 - 10.2 人受其影響。NAION 的發(fā)病原因至今尚未完全明確，高血壓、糖尿病、高膽固醇、吸煙等因素會(huì)增加患病風(fēng)險(xiǎn)。一旦發(fā)病，患者會(huì)突然出現(xiàn)無(wú)痛性視力下降，視野缺損，生活受到嚴(yán)重影響。且目前臨床上缺乏有效的治療方法，患者往往面臨視力逐漸喪失直至永久性失明的困境。

在與 NAION 的對(duì)抗中，塞奈吉明鼻內(nèi)制劑的出現(xiàn)帶來了希望。塞奈吉明作為重組人神經(jīng)生長(zhǎng)因子，其滴眼液在 2017 - 2020 年間已在歐洲、美國(guó)和中國(guó)相繼獲批上市，用于治療神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)性角膜炎。在治療神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)性角膜炎時(shí)，塞奈吉明滴眼液能夠刺激眼表傷口愈合，增加淚液分泌，支持角膜神經(jīng)再生，顯著改善角膜知覺和視力，使許多患者避免了角膜盲、溶解穿孔、眼球摘除等嚴(yán)重后果。

此次針對(duì) NAION 推出的鼻內(nèi)制劑是一次大膽創(chuàng)新。它利用鼻黏膜與中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間的特殊聯(lián)系，成功繞過血腦屏障。血腦屏障如同堅(jiān)固的防御機(jī)制，阻擋了許多藥物進(jìn)入大腦和視神經(jīng)區(qū)域，而塞奈吉明鼻內(nèi)制劑找到了突破這一障礙的途徑。通過鼻黏膜給藥，塞奈吉明能夠直接作用于視神經(jīng)鞘復(fù)合體，激活軸突再生信號(hào)通路，為受損的視神經(jīng)修復(fù)提供可能。

盡管目前 III 期數(shù)據(jù)尚未完全披露，但 FDA 已敏銳察覺到這款藥物的巨大潛力，給予特批加速。這不僅是對(duì)塞奈吉明鼻內(nèi)制劑的認(rèn)可，也是對(duì)整個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病局部給藥策略的肯定。其為后續(xù)神經(jīng)退行性疾病（如青光眼、阿爾茨海默?。┑谋悄X通路給藥提供了重要范例，若未來更多神經(jīng)退行性疾病能通過這種鼻內(nèi)給藥方式得到有效治療，將極大改善患者的生活質(zhì)量。

五、抗癌新星：RMC-6236 與胰腺癌的 “生死對(duì)決”

在眾多癌癥類型中，胰腺導(dǎo)管癌（PDAC）因其兇險(xiǎn)程度被稱為 “癌王”。據(jù)統(tǒng)計(jì)，美國(guó)每年約有 6 萬(wàn)新發(fā)胰腺癌患者，其中 PDAC 及其變體占比高達(dá) 92%，而這些患者的 5 年生存率僅為 3%，這一極低的生存率使無(wú)數(shù)患者和家庭陷入絕望。

在與 “癌王” 的斗爭(zhēng)中，RMC - 6236 作為全球首 款口服 RAS (ON) 多選擇性抑制劑脫穎而出，為患者帶來生存希望。它打破了傳統(tǒng) KRAS 抑制劑的局限，開啟了胰腺癌治療的新階段。

RMC - 6236 的研發(fā)凝聚了科研人員的大量心血。其基于獨(dú)特的三元復(fù)合物抑制劑平臺(tái)設(shè)計(jì)，能夠精準(zhǔn)作用于癌細(xì)胞。其作用機(jī)制較為復(fù)雜：通過與細(xì)胞內(nèi)伴侶蛋白親環(huán)蛋白 A 緊密結(jié)合形成穩(wěn)定的二元復(fù)合物，該二元復(fù)合物進(jìn)一步與活性 GTP 結(jié)合的 RAS 相互作用，形成三元復(fù)合物。這一三元復(fù)合物的形成阻斷了 RAS 與下游效應(yīng)物的相互作用，抑制了癌細(xì)胞的增殖和存活，從而達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)的目的。

在早期的 I 期研究中，RMC - 6236 展現(xiàn)出顯著療效。對(duì)于 KRAS G12X 突變的胰腺導(dǎo)管癌患者，其疾病控制率高達(dá) 91%，中位總生存期延長(zhǎng)至 14.5 個(gè)月，而胰腺癌后線治療的中位總生存期通常不足 6 個(gè)月，這一成果為患者帶來了極大的鼓舞。對(duì)于任意 RAS 突變的患者，RMC - 6236 同樣表現(xiàn)出色，中位總生存期達(dá)到 14.5 個(gè)月，6 個(gè)月生存率高達(dá) 97% ，使患者看到了生存的曙光。

FDA 特批 RMC - 6236 加速上市有著充分考量。一方面，胰腺癌患者生存現(xiàn)狀嚴(yán)峻，5 年生存率極低，患者迫切需要有效的治療藥物；另一方面，RMC - 6236 在臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出的卓越療效和良好安全性使其具備快速上市的條件。這一決策既是對(duì)患者需求的積極回應(yīng)，也是對(duì)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新的高度認(rèn)可。

RMC - 6236 的成功上市在生物醫(yī)藥領(lǐng)域產(chǎn)生了廣泛影響，其意義超越了藥物本身。從精準(zhǔn)靶向治療角度看，它打破了 KRAS G12C 抑制劑的單突變局限，實(shí)現(xiàn)了對(duì) G12X、G13X 等多種激活態(tài) RAS 蛋白的有效抑制，推動(dòng)精準(zhǔn)靶向治療進(jìn)入 “多突變兼容” 的新階段。這意味著更多不同突變類型的患者能夠從該藥物中獲益。

在抗癌藥物研發(fā)的漫長(zhǎng)道路上，RMC - 6236 的出現(xiàn)為后續(xù)研究指明了方向。它不僅為胰腺癌患者帶來生存希望，也為生物醫(yī)藥行業(yè)注入了信心和動(dòng)力，激勵(lì)更多科研人員投身抗癌藥物研發(fā)，朝著攻克癌癥的目標(biāo)不斷前進(jìn)。

結(jié)語(yǔ)

從延緩糖尿病進(jìn)展的替利珠單抗，到恢復(fù)聽力的基因療法DB-OTO，再到對(duì)抗胰腺癌的RMC-6236，這批“FDA特批藥物”不僅代表了醫(yī)學(xué)前沿的突破，更承載著無(wú)數(shù)患者與家庭的希望。FDA通過CNPV計(jì)劃大幅提速審評(píng)，背后是對(duì)“未滿足醫(yī)療需求”的深刻回應(yīng)。

參考來源：

1、 FDA官網(wǎng)

2、 各公司官網(wǎng)