2025年10月8日，中國生物科技企業(yè)諾誠健華與澤納仕（Zenas）達(dá)成一項(xiàng)總金額超20億美元的全球授權(quán)合作，將三款自免新藥的海外權(quán)益成功出海。這不僅是中國自免小分子藥物出海的里程碑事件，也標(biāo)志著國產(chǎn)創(chuàng)新藥在免疫疾病領(lǐng)域的研發(fā)實(shí)力獲得國際認(rèn)可。
一、20 億美元交易結(jié)構(gòu)拆解
從BTK抑制劑奧布替尼在多發(fā)性硬化癥的全球三期臨床，到口服IL-17AA/AF抑制劑、透腦TYK2抑制劑的前沿布局，諾誠健華正系統(tǒng)性地構(gòu)建其在自身免疫領(lǐng)域的全球競爭力。本次合作中，澤納仕支付 1 億美元預(yù)付款及近期里程碑款，并發(fā)行價(jià)值約 1.5 億美元的普通股，交易總額超過 20 億美元。諾誠健華還可獲得 “最高百分之十幾” 的銷售分成。這一結(jié)構(gòu)不僅體現(xiàn)澤納仕對產(chǎn)品潛力的高度認(rèn)可，也反映出中國藥企在授權(quán)談判中正逐步掌握定價(jià)話語權(quán)。預(yù)付款和里程碑付款為諾誠健華提供了即時(shí)的資金流入，有助于公司推進(jìn)其他研發(fā)項(xiàng)目。而銷售分成則將雙方利益緊密綁定，激勵澤納仕全力推動產(chǎn)品商業(yè)化。澤納仕向諾誠健華發(fā)行普通股，更加強(qiáng)了雙方的戰(zhàn)略伙伴關(guān)系，使雙方在未來的合作中更加緊密協(xié)同。
二、奧布替尼：從血液瘤到自免疾病的跨界突圍
隨著在血液瘤市場逐漸站穩(wěn)腳跟，奧布替尼開始向自免疾病領(lǐng)域拓展，開啟了跨界突圍之路。
在自免疾病領(lǐng)域，奧布替尼正在開展多發(fā)性硬化癥的全球三期臨床。多發(fā)性硬化癥是一種自身免疫性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，患者免疫系統(tǒng)攻擊神經(jīng)細(xì)胞周圍髓鞘，引發(fā)炎癥和組織損傷，導(dǎo)致肌無力、疲勞、視力損傷甚至殘疾，全球超 280 萬人罹患此病，大部分患者最初為復(fù)發(fā)緩解型，其中多數(shù)最終會轉(zhuǎn)變?yōu)槔^發(fā)進(jìn)展型，約 15% 患者初診即為原發(fā)進(jìn)展型，目前針對進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥的有效療法匱乏 。奧布替尼憑借其高選擇性和血腦屏障穿透能力，可在中樞神經(jīng)系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)高靶點(diǎn)占有率，為多發(fā)性硬化癥治療帶來新希望。
隨著賽諾菲的 Rilzabrutinib 獲批 ITP 適應(yīng)癥、諾華的 Remibrutinib 獲批 CSU 適應(yīng)癥，BTK 靶點(diǎn)在自免領(lǐng)域的潛力正逐步被驗(yàn)證。Rilzabrutinib 通過減少致病性自身抗體產(chǎn)生和減少巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的血小板破壞治療 ITP， Remibrutinib 通過靶向阻斷 BTK 信號通路抑制肥大細(xì)胞中組胺及其他促炎介質(zhì)釋放，治療 CSU，在 III 期 REMIX - 1 和 REMIX - 2 試驗(yàn)中，相較安慰劑在瘙癢、風(fēng)團(tuán)以及每周蕁麻疹活動度等指標(biāo)的基線變化方面顯示出優(yōu)效性，最快兩周可觀察到癥狀緩解 。奧布替尼在自免領(lǐng)域的探索，與這些已獲批產(chǎn)品一起，共同推動 BTK 抑制劑在自免領(lǐng)域的發(fā)展，也標(biāo)志著中國企業(yè)在 BTK 自免適應(yīng)癥的探索已躋身全球第一梯隊(duì)，未來有望為更多自免疾病患者帶來有效的治療方案 。
三、IL-17 與 TYK2：下一代自免療法的前沿布局
除奧布替尼外，諾誠健華還授權(quán)了臨床前 IL-17AA/AF 口服抑制劑及口服透腦 TYK2 抑制劑 ，這兩款產(chǎn)品的授權(quán)，體現(xiàn)了諾誠健華在自免治療領(lǐng)域的前瞻性布局，代表了自免治療 “口服化” 與 “腦靶向” 的未來方向 。
IL-17 通路在自身免疫性疾病領(lǐng)域已得到廣泛驗(yàn)證，在銀屑病、強(qiáng)直性脊柱炎等疾病的發(fā)病機(jī)制中扮演關(guān)鍵角色。目前，針對 IL-17 通路的多款單抗藥物已獲批上市，如諾華的司庫奇尤單抗、禮來的依奇珠單抗等，在銀屑病、強(qiáng)直性脊柱炎等疾病治療中取得顯著療效，展現(xiàn)出 IL-17 通路在自免疾病治療中的重要價(jià)值 。諾誠健華的 IL-17AA/AF 口服抑制劑，有望打破現(xiàn)有 IL-17 靶向藥物多為注射劑型的格局，為患者提供更便捷的口服治療選擇，提高患者用藥依從性 。
TYK2 作為 JAK 家族成員，在免疫調(diào)節(jié)和炎癥反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用，尤其是在中樞神經(jīng)系統(tǒng)自免疾病領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大潛力 。TYK2 參與介導(dǎo) IL-23、IL-12 和 I 型干擾素等細(xì)胞因子的信號傳導(dǎo)，這些細(xì)胞因子在多種自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制中起重要作用 。目前，全球范圍內(nèi)已有 TYK2 抑制劑獲批上市，如百時(shí)美施貴寶的氘可來昔替尼用于治療成人中重度斑塊狀銀屑病 。諾誠健華在該領(lǐng)域的布局，有望在競爭激烈的 TYK2 抑制劑市場中占據(jù)一席之地，為患者提供更多治療選擇 。
圖源：諾誠健華官網(wǎng)
四、從 “被退潮” 到 “再出?！保褐Z誠健華的韌性轉(zhuǎn)身
2023 年 2 月，渤健 “為便利而終止” 與諾誠健華就奧布替尼在多發(fā)性硬化癥和部分自身免疫性疾病領(lǐng)域的合作 ，這對諾誠健華無疑是一次重大挫折。此次合作終止源于奧布替尼在多發(fā)性硬化癥 II 期臨床研究中出現(xiàn)有限數(shù)目的藥物導(dǎo)致肝損傷病例 ，雖所有病例在停藥后肝損傷指標(biāo)可逆轉(zhuǎn)，但仍引發(fā) FDA 部分臨床擱置，給合作蒙上陰影 。渤健的退出不僅使奧布替尼海外開發(fā)進(jìn)程受阻，也引發(fā)市場對諾誠健華海外戰(zhàn)略的擔(dān)憂，公司股價(jià)在消息公布后大幅下跌 。
2024 年 9 月，諾誠健華與美國 FDA 就奧布替尼治療多發(fā)性硬化癥的臨床開發(fā)進(jìn)展召開臨床 2 期結(jié)束會議（EOP2），同意啟動奧布替尼治療原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化（PPMS）的 3 期臨床研究，F(xiàn)DA 同時(shí)建議啟動奧布替尼治療繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化（SPMS）的 3 期臨床研究 。這一進(jìn)展不僅體現(xiàn)了諾誠健華在解決肝損傷問題上取得的成果，也彰顯了公司在逆境中推進(jìn)研發(fā)的決心和能力 。
在此基礎(chǔ)上，諾誠健華與澤納仕達(dá)成全球戰(zhàn)略合作及許可協(xié)議 ，實(shí)現(xiàn) “再出?！薄４舜魏献鞑粌H讓奧布替尼在多發(fā)性硬化癥領(lǐng)域的全球開發(fā)得以繼續(xù)推進(jìn)，還將其應(yīng)用拓展至更多自免疾病領(lǐng)域 。澤納仕作為合作伙伴，擁有豐富的研發(fā)和商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)，其在 CD19 抗體等產(chǎn)品的開發(fā)和商業(yè)化上已取得一定成果 ，這將為奧布替尼的全球商業(yè)化提供有力支持 。諾誠健華與澤納仕的合作，為中國 Biotech 提供了 “自主推進(jìn) + 全球合作” 的雙軌發(fā)展樣本 。在自主推進(jìn)方面，企業(yè)通過自身研發(fā)實(shí)力解決技術(shù)難題，推進(jìn)臨床研究，積累數(shù)據(jù)和經(jīng)驗(yàn) ；在全球合作方面，借助合作伙伴的資源和渠道，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品的全球化布局，提升產(chǎn)品的商業(yè)價(jià)值 。這種雙軌發(fā)展模式有助于中國 Biotech 在全球市場中發(fā)揮自身優(yōu)勢，降低風(fēng)險(xiǎn)，實(shí)現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展 。
結(jié)語
諾誠健華與澤納仕的合作，不僅是一筆高額交易，更是中國自免創(chuàng)新藥走向全球的關(guān)鍵一躍。從BTK到IL-17、TYK2，從血液瘤到多發(fā)性硬化癥，中國企業(yè)正以前沿管線與國際視野，重新定義自身在全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈中的角色。隨著自免疾病治療進(jìn)入“小分子+口服+腦靶向”的新階段，諾誠健華的這次出海，或?qū)㈤_啟中國創(chuàng)新藥“系統(tǒng)性輸出”的新時(shí)代。
參考來源：
1、 諾誠健華官網(wǎng)
2、 澤納仕官網(wǎng)
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