規(guī)避斷鏈風(fēng)險，已成為生物制品分段生產(chǎn)模式下保障產(chǎn)品質(zhì)量與供應(yīng)鏈韌性的核心挑戰(zhàn)。近年來，分段生產(chǎn)作為生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)優(yōu)化資源配置、提升供應(yīng)鏈靈活性的重要方向，在我國業(yè)界呼聲漸高。隨著藥品上市許可持有人制度的深化落地，生產(chǎn)許可與藥品上市“解綁”，為行業(yè)創(chuàng)新與分工協(xié)作創(chuàng)造了政策空間。2024年10月，國家藥監(jiān)局發(fā)布《生物制品分段生產(chǎn)試點工作方案》，標(biāo)志著我國在充分借鑒國際經(jīng)驗、審慎論證的基礎(chǔ)上，正式啟動分段生產(chǎn)制度化探索。在這一背景下，產(chǎn)業(yè)對分段生產(chǎn)過程中運輸確認(rèn)等關(guān)鍵環(huán)節(jié)的技術(shù)規(guī)范需求日益迫切。回應(yīng)行業(yè)實踐需要，上海醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會于2025年9月發(fā)布《生物制品分段生產(chǎn)產(chǎn)品運輸技術(shù)規(guī)范》，系統(tǒng)構(gòu)建了從風(fēng)險評估、運輸確認(rèn)、容器驗證到過程控制與再確認(rèn)的全鏈條管理框架。本文旨在對這一重要技術(shù)規(guī)范進行深入解讀，梳理其在我國分段生產(chǎn)政策從謹(jǐn)慎探索邁向試點開放進程中的意義。
一、生物制品分段生產(chǎn)政策演變：從制度奠基到細(xì)則落地
我國生物制品分段生產(chǎn)的政策框架是一個循序漸進、不斷完善的過程，各階段政策法規(guī)梳理如下：
(1) 制度奠基（2019年）：新修訂的《藥品管理法》確立的藥品上市許可持有人（MAH）制度，為委托生產(chǎn)提供了法律基石。同期《疫苗管理法》首次明確疫苗可委托生產(chǎn)，但整體對生物制品分段生產(chǎn)仍持審慎態(tài)度。
(2) 探索破冰（2022年）：政策出現(xiàn)關(guān)鍵轉(zhuǎn)折?！端幤饭芾矸▽嵤l例（修訂草案）》首次提出對創(chuàng)新藥等可批準(zhǔn)分段生產(chǎn)；隨后《疫苗生產(chǎn)流通管理規(guī)定》成為首個明確允許生物制品分段委托生產(chǎn)的法規(guī)，為后續(xù)實踐提供了直接依據(jù)。
(3) 體系構(gòu)建（2024年）：分段生產(chǎn)進入全面試點和規(guī)范化階段。國家藥監(jiān)局發(fā)布《生物制品分段生產(chǎn)試點工作方案》，正式啟動全國性試點。緊隨其后，《生物制品分段生產(chǎn)現(xiàn)場檢查指南》和《抗體偶聯(lián)藥物分段生產(chǎn)試點注冊申報技術(shù)要求》相繼出臺，從現(xiàn)場檢查到注冊申報，構(gòu)建了詳盡的技術(shù)指導(dǎo)體系，標(biāo)志著監(jiān)管框架基本成熟。
二、生物制品分段生產(chǎn)實踐案例：從地方先行到多點開花
政策的完善迅速催生了實踐成果，地方政府積極跟進，成功案例在全國多地涌現(xiàn)：
(1) 上海首發(fā)：2025年3月，北?？党晒镜摹白⑸溆镁S拉苷酶β”通過跨?。ㄊ校ㄉ虾Ｅc江蘇）協(xié)作檢查，成為全國首個成功落地的境內(nèi)分段生產(chǎn)創(chuàng)新生物藥，具有里程碑意義。
(2) 江蘇跟進：2025年4月，蘇州盛迪亞的ADC藥物“注射用瑞康曲妥珠單抗”成為江蘇省首個試點品種，展現(xiàn)了ADC這一復(fù)雜領(lǐng)域在分段生產(chǎn)模式下的應(yīng)用突破。
(3) 全國布局：試點工作呈現(xiàn)“多點開花”的局面。除上海、江蘇外，廣東（聯(lián)邦制藥利拉魯肽）、北京（強生尼卡利單抗跨境分段生產(chǎn)）以及四川（科倫博泰ADC藥物跨?。ㄊ校┓侄紊a(chǎn)）均成功布局首個試點項目，覆蓋了抗體、多肽及ADC等多種生物制品類型。
三、生物制品分段生產(chǎn)運輸確認(rèn)技術(shù)要求和注意事項
在生物制品分段生產(chǎn)模式下，產(chǎn)品（包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品）需要在不同生產(chǎn)場地之間轉(zhuǎn)運，其運輸過程是保障藥品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。該模式下的運輸管理遵循嚴(yán)格的技術(shù)要求和注意事項梳理如下。
1、核心技術(shù)要求
(1) 基于風(fēng)險的全程確認(rèn)：運輸活動必須建立在科學(xué)的風(fēng)險評估之上，需綜合考慮產(chǎn)品特性、穩(wěn)定性、包裝、運輸路徑、時長、季節(jié)變化等多種要素?；谠u估結(jié)果，在最差條件下（如極端天氣、最大/最小裝載量）對運輸方案進行確認(rèn)，以證明其能持續(xù)滿足質(zhì)量要求。
(2) 溫控設(shè)備的嚴(yán)格確認(rèn)：根據(jù)使用的主動或被動溫控系統(tǒng)，進行全面的設(shè)備性能確認(rèn)。確認(rèn)項目包括溫度分布測試、監(jiān)測系統(tǒng)校準(zhǔn)，以及針對主動系統(tǒng)的斷電測試、針對被動系統(tǒng)的運輸時限確認(rèn)等，確保設(shè)備在預(yù)設(shè)條件下性能可靠。
(3) 特殊容器的專項評估：對于一次性冷凍袋、凍融袋、冷凍儲罐等特殊容器，必須進行相容性研究（如可提取物和浸出物評估）、吸附性研究以及在不同裝載量和運輸條件下的性能確認(rèn)。
(4) 過程控制與可追溯性：運輸全過程需進行連續(xù)的溫度監(jiān)控，并確保記錄可追溯。同時，應(yīng)采取防篡改措施（如防偽標(biāo)簽），并明確規(guī)定產(chǎn)品發(fā)運、接收的流程與檢查標(biāo)準(zhǔn)，確保包裝完整、記錄無誤。
2、關(guān)鍵注意事項
(1) 明確質(zhì)量協(xié)議與職責(zé)：分段生產(chǎn)的各相關(guān)方（如MAH、委托生產(chǎn)企業(yè)、物流商）必須簽訂質(zhì)量協(xié)議，清晰界定各方在運輸過程中的責(zé)任，形成無縫銜接的質(zhì)量管理體系。
(2) 強化變更與異常管理：任何可能影響運輸質(zhì)量的變更（如路線、包裝、供應(yīng)商）都必須重新進行風(fēng)險評估和必要的確認(rèn)。同時，必須建立完善的偏差處理程序，對運輸延遲、設(shè)備故障等異常情況能及時響應(yīng)、調(diào)查與處置。
(3) 建立定期再確認(rèn)機制：運輸設(shè)施、設(shè)備及監(jiān)測系統(tǒng)需定期進行再確認(rèn)。此外，當(dāng)產(chǎn)品自身（如穩(wěn)定性、包裝規(guī)格）發(fā)生變更或引入新的敏感產(chǎn)品時，應(yīng)基于風(fēng)險評估決定是否重新進行產(chǎn)品運輸確認(rèn)，確保質(zhì)量控制的持續(xù)有效。生物制品分段生產(chǎn)產(chǎn)品運輸技術(shù)要求與注意事項概述。
四、《生物制品分段生產(chǎn)產(chǎn)品運輸技術(shù)規(guī)范》標(biāo)準(zhǔn)信息
參考文獻
NMPA\CFDI\CDE、www.ttbz.org.cn、上海藥監(jiān)局、蘇州藥監(jiān)局、北京藥監(jiān)局等
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