2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)大會(huì)（ESMO）上，中國(guó)生物制藥（1177.HK）以LBA（Late-Breaking Abstract）形式，首次公開1類創(chuàng)新藥庫(kù)莫西利（CDK2/4/6抑制劑）用于內(nèi)分泌一線治療HR+/HER2-晚期乳腺癌的III期臨床研究（CULMINATE-2）結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，接受庫(kù)莫西利聯(lián)合治療的患者中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）遠(yuǎn)未達(dá)到，客觀緩解率（ORR）高達(dá)59.3%，在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移尤其肝轉(zhuǎn)移等預(yù)后不佳的人群療效尤為顯著。
CULMINATE-2是全球首個(gè)口服CDK2/4/6抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療用于HR+/HER2-晚期乳腺癌一線治療取得陽(yáng)性結(jié)果的III期試驗(yàn)。這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心平行對(duì)照研究，旨在評(píng)估庫(kù)莫西利聯(lián)合氟維司群（試驗(yàn)組）對(duì)比安慰劑聯(lián)合氟維司群（對(duì)照組）在內(nèi)分泌初治的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的有效性和安全性，主要研究者為中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院宋爾衛(wèi)院士和江蘇省人民醫(yī)院殷詠梅教授。
1.PFS臨床和統(tǒng)計(jì)學(xué)雙重獲益，ORR與DoR雙提升 CULMINATE-2研究主要終點(diǎn)研究者（INV）評(píng)估的PFS結(jié)果顯示，庫(kù)莫西利聯(lián)合氟維司群對(duì)比安慰劑聯(lián)合氟維司群的中位PFS為NR（尚未達(dá)到）vs 20.2個(gè)月，疾病進(jìn)展/死亡風(fēng)險(xiǎn)降低44%（HR=0.56，P=0.0004）。次要終點(diǎn)獨(dú)立評(píng)估委員會(huì)（IRC）評(píng)估的PFS獲益更突出（HR=0.40，P<0.0001）。二者PFS均有統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床上雙重顯著獲益。 庫(kù)莫西利治療組與對(duì)照組相比，顯著提高經(jīng)確認(rèn)的客觀緩解率（ORR，59.3% vs 42.3%，P=0.0009），同時(shí)中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）也顯著提高（NR vs 16.7個(gè)月，HR=0.45，P=0.0064）。 PFS亞組分析提示，在絕大多數(shù)預(yù)設(shè)亞組中庫(kù)莫西利治療組均觀察到一致性獲益（HR<1）。其中在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移（HR=0.57）與肝轉(zhuǎn)移（HR=0.42）等預(yù)后不良的亞組中，該聯(lián)合方案展現(xiàn)出更為顯著的PFS優(yōu)勢(shì)。 庫(kù)莫西利聯(lián)合方案最常見(jiàn)的治療相關(guān)不良事件（TRAEs）多為1-2級(jí)，易于管理；≥3級(jí)中性粒細(xì)胞降低等骨髓抑制毒性僅20.3%；導(dǎo)致治療終止比例低（3.5%），長(zhǎng)期治療的安全性可控易管理。
2.攻克耐藥困境，布局乳腺癌多病程管理
乳腺癌是中國(guó)女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）乳腺癌指南（2024版）》等權(quán)威指南一致推薦CDK4/6抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療用于HR+/HER2-晚期乳腺癌一線治療。但隨著CDK4/6抑制劑在臨床應(yīng)用的廣泛，耐藥成了臨床亟待解決的問(wèn)題。
庫(kù)莫西利膠囊是一款新型口服CDK2/4/6抑制劑，對(duì)CDK2、CDK4、CDK6激酶有不同程度的抑制效果，且對(duì)CDK4激酶具有較強(qiáng)的選擇性抑制能力，將有助于延緩臨床上CDK4/6抑制劑的耐藥問(wèn)題、減輕骨髓抑制。
2024年7月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）已受理庫(kù)莫西利聯(lián)合氟維司群用于既往內(nèi)分泌經(jīng)治的HR+/HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)。2025年7月，庫(kù)莫西利聯(lián)合氟維司群用于HR+/HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的初始內(nèi)分泌治療的第二個(gè)適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲受理。
此外，公司還在推進(jìn)庫(kù)莫西利用于輔助治療的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)將于未來(lái)兩年遞交上市申請(qǐng)，有望為更多的HR+/HER2-乳腺癌患者提供新的治療選擇。
隨著這些適應(yīng)癥的拓展，庫(kù)莫西利已逐漸覆蓋HR+/HER2-乳腺癌一線、后線及輔助治療。這一系列里程碑進(jìn)展，也有望進(jìn)一步擴(kuò)大其臨床獲益人群并增加市場(chǎng)潛力空間。
3.多機(jī)制在研管線，鎖定乳腺癌競(jìng)爭(zhēng)格局
乳腺癌治療藥物市場(chǎng)規(guī)模的增長(zhǎng)，也使其成為全球創(chuàng)新藥物競(jìng)爭(zhēng)最為密集的領(lǐng)域之一。聚焦乳腺癌治療領(lǐng)域，中國(guó)生物制藥還布局了多款創(chuàng)新產(chǎn)品，如TQB2102（HER2雙抗ADC）、TQB2930（HER2雙抗）、TQB3912（AKT抑制劑）、TQB3122（高選擇性PARP1抑制）等。
今年7月以來(lái)，TQB2102已接連二次被納入突破性治療品種；TQB2930正在開展首個(gè)Ⅲ期臨床試驗(yàn)，2025 ASCO公布的臨床結(jié)果顯示TQB2930有望為歷經(jīng)多線治療失敗，尤其是對(duì)新型HER2抗體偶聯(lián)藥物（ADC）產(chǎn)生耐藥或不耐受的患者提供新的治療選擇。2025 ASCO還公布了公司已上市產(chǎn)品“得福組合（貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼）”用于復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）一線治療的臨床研究結(jié)果，受試者中位總生存期（mOS）達(dá)35.81個(gè)月，創(chuàng)下歷史新高。
目前，中國(guó)生物制藥的在研管線已經(jīng)覆蓋乳腺癌領(lǐng)域HER2陽(yáng)性（HER2+）、HER2低表達(dá)、HR陽(yáng)性（HR+/HER2-）以及三陰性乳腺癌（TNBC）等全分子分型；在治療周期上，覆蓋了從輔助治療，一線、二線及以上，到新輔助的全線治療場(chǎng)景，力求為更多患者提供新的治療選擇。
參考文獻(xiàn)：
[1]Song, ESMO 2025 LBA25.
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國(guó)際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
