子宮內(nèi)膜是子宮腔內(nèi)的一層粘膜組織，在月經(jīng)周期中發(fā)生激素依賴性變化。子宮內(nèi)膜異位癥的特征是內(nèi)膜細(xì)胞種植在子宮內(nèi)膜以外的位置，通常表現(xiàn)為慢性炎癥反應(yīng)，常見于育齡女性，常見癥狀包括下腹及盆腔痛、性交痛、月經(jīng)異常（如經(jīng)期延長(zhǎng)、經(jīng)量增多）及不孕。
據(jù)綜合文獻(xiàn)報(bào)道，全球約10%的生育年齡女性患有子宮內(nèi)膜異位癥，即全球約有1.9億患者，市場(chǎng)規(guī)模約2000億美元。20%~50%的不孕癥女性合并患有子宮內(nèi)膜異位癥，71%~87%的慢性盆腔疼痛女性患有子宮內(nèi)膜異位癥。這種疾病被稱為“不死癌癥”，嚴(yán)重影響患者及其家人的生活質(zhì)量。
1. 全球首個(gè)催乳素受體拮抗劑的新穎之處
長(zhǎng)期以來，藥物治療、保守性手術(shù)治療都無法根治子宮內(nèi)膜異位癥，且治療后復(fù)發(fā)率高。避孕藥、孕激素等激素療法是主流方案，但需以抑制排卵為代價(jià)，此外還有血栓形成風(fēng)險(xiǎn)增高、骨質(zhì)丟失等副作用。當(dāng)患者在療效與生活質(zhì)量間艱難抉擇時(shí)，和其瑞的HMI-115橫空出世，這款全球首 創(chuàng)藥物有望打破治療困局。
創(chuàng)新藥物的顛覆性，往往始于對(duì)致病機(jī)制的全新認(rèn)知。過去，醫(yī)學(xué)界聚焦雌激素調(diào)控，泌乳素信號(hào)的關(guān)鍵作用并沒有得到足夠的關(guān)注。我國(guó)的科研團(tuán)隊(duì)（北京大學(xué)和北京協(xié)和醫(yī)院）通過單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，患者異位內(nèi)膜中泌乳素信號(hào)異?；钴S，直接驅(qū)動(dòng)病灶增殖與組織纖維化[1]。
基于臨床前研究的發(fā)現(xiàn)，研究人員設(shè)計(jì)了HMI-115，全球首個(gè)用于治療子宮內(nèi)膜異位癥的催乳素受體（PRLR）拮抗劑，也是全球首個(gè)完成概念驗(yàn)證的非激素類療法。HMI-115通過精準(zhǔn)阻斷泌乳素受體發(fā)揮作用，與傳統(tǒng)激素療法不同，它繞開雌孕激素通路，從源頭切斷病灶生長(zhǎng)信號(hào)，無需干擾正常內(nèi)分泌周期。
這種新穎性帶來了本質(zhì)改變。傳統(tǒng)藥物通過壓制激素水平起效，如同“一刀切”的抑制策略。而HMI-115采用的是精準(zhǔn)打擊策略，針對(duì)病變相關(guān)的泌乳素信號(hào)，為后續(xù)安全性優(yōu)勢(shì)奠定了基礎(chǔ)。2024年，國(guó)家藥監(jiān)局已將其納入突破性治療品種，正是對(duì)這一創(chuàng)新機(jī)制的高度認(rèn)可。
2019年4月，和其瑞與拜耳（Bayer AG）就開發(fā)與產(chǎn)業(yè)化靶向泌乳素受體的單克隆抗體達(dá)成了一項(xiàng)全球獨(dú)家許可協(xié)議，在全球開展多個(gè)適應(yīng)癥的開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化。目前，HMI-115針對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥（NCT05101317）和雄激素脫發(fā)（NCT06118866，NCT05324293）這兩種適應(yīng)癥的全球臨床二期試驗(yàn)已圓滿完成。
圖1. HMI-115的適應(yīng)癥研發(fā)階段（圖源：和其瑞官網(wǎng)）
2. 二期試驗(yàn)顯示療效與安全性兼得
HMI-115的該項(xiàng)試驗(yàn)屬于國(guó)際多中心研究，采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的劑量探索設(shè)計(jì)，旨在評(píng)估HMI-115在子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)中重度疼痛患者中的安全性與療效，整個(gè)治療周期為12周。
研究共納入了108例經(jīng)手術(shù)確診的子宮內(nèi)膜異位癥女性患者，研究中心覆蓋美國(guó)、波蘭及中國(guó)三個(gè)國(guó)家。試驗(yàn)結(jié)果表明，HMI-115在緩解子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)中重度疼痛方面，與對(duì)照組相比呈現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異，且藥物整體耐受性良好，未發(fā)生與藥物直接相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。
從具體數(shù)據(jù)來看，治療周期結(jié)束時(shí)，240mg每?jī)芍芙o藥一次（q2w）的劑量組中，患者痛經(jīng)評(píng)分（最小二乘均值）較治療前基線下降42%，非經(jīng)期慢性盆腔痛評(píng)分下降52%，兩項(xiàng)指標(biāo)的變化均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外，研究期間未觀察到典型圍絕經(jīng)期癥狀，患者月經(jīng)周期、骨密度，以及雌二醇、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、孕酮等性激素水平，均未出現(xiàn)明顯異常變化。
北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科主任、本臨床試驗(yàn)的主要研究者朱蘭教授表示：“此次概念驗(yàn)證研究的結(jié)果令人振奮。HMI-115在未對(duì)性激素水平產(chǎn)生干擾的前提下，成功實(shí)現(xiàn)了患者疼痛的有效緩解。這一成果有望重塑該疾病的現(xiàn)有治療模式，讓女性患者在接受治療時(shí)，既無需承受激素療法引發(fā)的更年期相關(guān)副作用，其生育能力也能得到有效保留。”
結(jié)語
HMI-115的二期臨床的成功，不僅驗(yàn)證了非激素療法的可行性，更改寫了子宮內(nèi)膜異位癥的治療邏輯。從機(jī)制創(chuàng)新到臨床獲益，它填補(bǔ)了該領(lǐng)域重大未滿足需求。目前，HMI-115的三期試驗(yàn)正在積極推進(jìn)中。
對(duì)于全球上億的子宮內(nèi)膜異位癥患者而言，這款潛在全球首 創(chuàng)藥物帶來的不僅是疼痛緩解，更是生活質(zhì)量的提升，生育希望的回歸。當(dāng)非激素精準(zhǔn)治療成為可能，子宮內(nèi)膜異位癥“不死癌癥”的標(biāo)簽或?qū)⒈幌?/span>
從實(shí)驗(yàn)室的機(jī)制發(fā)現(xiàn)到臨床階段的突破，HMI-115彰顯了中國(guó)創(chuàng)新藥的全球競(jìng)爭(zhēng)力。期待三期試驗(yàn)順利推進(jìn)，讓這款藥物早日造?；颊?，在女性健康領(lǐng)域書寫新的篇章。
參考來源：
1. Wang, Runze et al. “Single-cell RNA sequencing identifies the prolactin receptor as a therapeutic target in adenomyosis.” Signal transduction and targeted therapy vol. 10,1 258. 13 Aug. 2025, doi:10.1038/s41392-025-02339-z
2. 和其瑞官網(wǎng)
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