自2017年首 款CAR-T療法獲批上市以來，細(xì)胞療法曾在生物醫(yī)藥領(lǐng)域掀起熱潮，成為資本與大藥企追捧的焦點。
然而短短數(shù)年后，行業(yè)風(fēng)向變了…部分MNC正徹底退出這一領(lǐng)域。
10月1日，武田制藥宣布全面停止細(xì)胞療法相關(guān)業(yè)務(wù)，這是繼退出AAV基因治療后，徹底告別CGT賽道。
緊隨其后，諾和諾德也于近日公開表示，將終止所有細(xì)胞療法研發(fā)項目。
MNC們撤退細(xì)胞療法賽道，本質(zhì)是經(jīng)過多年投入后，遲遲看不到回報的曙光，迫使它們開始從“講故事”回歸“算賬本”考慮。
從這個角度出發(fā)，未來，或許還會有大藥企加入這一隊伍。
/ 01 /
大藥企的主動收縮
過去幾年，大藥企們似乎達(dá)成一致：聚焦核心優(yōu)勢，做大做強。在這一邏輯下，不屬于核心范圍的業(yè)務(wù)，都可以拋棄。即便是骨科業(yè)務(wù)，都可以被強生拋棄，更不用說細(xì)胞療法了。
武田與諾和諾德的退出，都是資源優(yōu)化的結(jié)果。
武田對細(xì)胞療法的布局最早可追溯至2017年，當(dāng)時公司通過投資GammaDelta Therapeutics首次涉足該賽道。2021年更是進(jìn)入瘋狂擴張，一年內(nèi)完成四筆關(guān)鍵收購從CAR-T、TCR-T、γ-δT細(xì)胞到iPSC的全類型細(xì)胞療法平臺，彼時一度被視作CGT領(lǐng)域的頭部玩家。
然而，事實證明，近十年的密集投入并沒有換來成果，甚至是卡在了的臨床與技術(shù)瓶頸：三項核心的自體CAR-T療法（TAK-102、TAK-103、TAK-940）停留在1期臨床或臨床前；從Maverick收購的TAK-186、TAK-280兩款TCE藥物，雖進(jìn)入1、2期臨床，卻在毒性控制與規(guī)?；a(chǎn)上屢屢碰壁；即便被寄予厚望的γ-δT細(xì)胞療法，也未能攻克異體免疫排斥問題。
在相繼折戟的細(xì)胞療法路上，武田知道自己不能越陷越深。
2024年以來，武田開始了戰(zhàn)略轉(zhuǎn)向，先后終止了多項細(xì)胞療法項目，最終在今年10月宣布選擇徹底退出細(xì)胞療法領(lǐng)域，尋求外部承接平臺與技術(shù)。
武田在新聞稿中表示，生物制劑、小分子和ADC的臨床前研究正在產(chǎn)生“新穎且高度創(chuàng)新”的候選藥物，公司將把近期投資轉(zhuǎn)向能夠“以更快的速度和規(guī)模為患者提供變革性療法”的項目。
相較于武田，諾和諾德的退出更像是“主動取舍”。
在諾和諾德放棄的細(xì)胞療法管線中，還有曾被業(yè)內(nèi)看好的T1D干細(xì)胞治療項目。當(dāng)前T1D患者目前仍依賴胰島素注射，細(xì)胞療法曾被視為該疾病的“治愈性”方向，且研究已顯示干細(xì)胞治療在該領(lǐng)域的積極信號。
即便如此，諾和諾德仍將細(xì)胞療法歸為“非核心戰(zhàn)略”：終止了與Heartseed價值5.98億美元的合作，放棄了T1D細(xì)胞治療項目，轉(zhuǎn)而通過收購Akero公司聚焦MASH等代謝疾病領(lǐng)域。
這次戰(zhàn)略調(diào)整，也是新任CEO Maziar Mike Doustdar在9月宣布裁員9000人后，又一次公司重組大動作。Maziar Mike Doustdar解釋稱，此次轉(zhuǎn)型是為了“將資源重新分配到高影響力的研發(fā)和商業(yè)化努力上”，同時打造一個“更敏捷的組織”。
顯然，這番表述很明確：與其在非優(yōu)勢領(lǐng)域消耗資源，不如集中力量鞏固代謝疾病領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。
/ 02 /
從“追熱點”到“算細(xì)賬”
細(xì)胞療法的退潮，不是對其潛力的否認(rèn)，傳奇生物的CARVYKTI依然在高歌猛進(jìn)，今年有望沖擊20億美元銷售額。
按照武田公告的說法，從細(xì)胞治療研究中獲得的見解仍將適用于其他研發(fā)。
然而，CARVYKTI實在是少數(shù)中少數(shù)，武田近10年來的細(xì)胞療法“賬本”，更是擊碎了整個行業(yè)的故事敘事邏輯，折射出當(dāng)前的發(fā)展困境。
2017-2021年間，武田僅收購GammaDelta、Maverick、Adaptate、Morphocell四家公司的資金就高達(dá)幾十億美元，后續(xù)的臨床研發(fā)、實驗投入更是持續(xù)燒錢。行業(yè)分析顯示，單一細(xì)胞療法項目從早期探索到臨床落地至少需要30億美元，且失敗率極高。
高投入不但沒有換來高回報，甚至打了水漂。據(jù)武田最新公布的數(shù)據(jù)，公司已確認(rèn)580億日元的減值損失，與γδT細(xì)胞治療平臺相關(guān)的無形資產(chǎn)有關(guān)。
除了臨床研發(fā)階段的高成本，商業(yè)化落地后的生產(chǎn)規(guī)模問題，進(jìn)一步加劇著企業(yè)的算賬壓力。
而在整個細(xì)胞療法領(lǐng)域，“算賬邏輯”已成為普遍選擇，哪怕是深耕于此的MCN也在調(diào)整。
這不難理解。2017年進(jìn)入商業(yè)化的CAR-T行業(yè)，至今起碼投入了幾百億美元的資金，除了CARVYKTI之外，在可見的幾年內(nèi)，幾乎難以看到其他真正有盈利潛力的產(chǎn)品。
并且，投資者也早已越來越務(wù)實，更關(guān)注真正創(chuàng)造價值的東西，而不僅僅是看起來創(chuàng)新的東西。這讓整個賽道的邏輯，徹底發(fā)生了變化。
從過去的“講故事、追熱點”轉(zhuǎn)向如今的“算成本、講回報”。每一次合作調(diào)整與管線取舍，都是行業(yè)格局在重新洗牌。
/ 03 /
堅守、押注、創(chuàng)新
當(dāng)然，并非所有MNC都會拋棄細(xì)胞療法，一批本身已經(jīng)在該領(lǐng)域站穩(wěn)腳跟的企業(yè)，反而在加大布局，正如阿斯利康等領(lǐng)頭羊。
而這些藥企的堅守，本身又在推動細(xì)胞療法繼續(xù)向前。正如當(dāng)前火熱的體內(nèi)CAR-T一樣。
傳統(tǒng)體外CAR-T依賴“提取-改造-回輸”的復(fù)雜流程，而體內(nèi)CAR-T通過LNP、LV等遞送系統(tǒng)，可直接在患者體內(nèi)生成CAR-T細(xì)胞，無需體外操作。這不僅將治療周期從6周壓縮至3天，還能通過標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)大幅降低成本。
2024年以來，多家企業(yè)通過收購加碼這一領(lǐng)域：艾伯維以21億美元收購Capstan Therapeutics，獲得其基于LNP的體內(nèi)CAR-T平臺；吉利德旗下Kite Pharma收購Interius BioTherapeutics，補充慢病毒遞送技術(shù)；BMS則在2025年10月以15億美元收購Orbital Therapeutics，進(jìn)一步完善體內(nèi)CAR-T布局。
技術(shù)路線的優(yōu)化，也為細(xì)胞療法突破適應(yīng)癥邊界提供了可能。在適應(yīng)癥拓展上，自免領(lǐng)域已成為創(chuàng)新藥的新增長點，細(xì)胞療法自然不會缺席。
隨著Treg技術(shù)斬獲諾貝爾獎，其在免疫調(diào)節(jié)領(lǐng)域的潛力得到廣泛認(rèn)可，同樣推動新一輪細(xì)胞療法向自免疾病領(lǐng)域延伸，針對性的CAR-Treg療法也進(jìn)入研發(fā)視野。
研究表明，CAR-Treg療法的脫靶毒性更低，更適合調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)失衡相關(guān)疾病。從當(dāng)前研發(fā)管線來看，PolTREG SA的PTG-007用于1型糖尿病/多發(fā)性硬化癥，已進(jìn)入臨床階段；Quell Therapeutics的QEL-001針對肝移植排斥反應(yīng)/肝功能衰竭，已開展2期臨床。
當(dāng)然，新一輪的競爭還體現(xiàn)在在生產(chǎn)模式上。其中通用型細(xì)胞療法技術(shù)實現(xiàn)了規(guī)?；a(chǎn)的突破。
Allogene Therapeutics的通用型CAR-T項目ALLO-501，通過基因編輯削弱細(xì)胞的免疫原性，可以實現(xiàn)一藥多用。臨床結(jié)果同樣可觀：在治療復(fù)發(fā)難治性大B細(xì)胞淋巴瘤的1期試驗中表現(xiàn)優(yōu)異：33例患者ORR達(dá)67%，CR達(dá)58%，且未出現(xiàn)GvHD。
此前阿斯利康也通過收購Eso Biotech加碼通用型療法技術(shù)，試圖量產(chǎn)突破。
面對細(xì)胞療法賽道的變局，藥企或堅守、或撤退，不同戰(zhàn)略背后是對自身優(yōu)勢與行業(yè)趨勢的判斷。但創(chuàng)新與轉(zhuǎn)型并非對立面，對錯時間終會驗證。
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