此前，uniQure公司股價(jià)因?yàn)椤捌浜诵墓芫€AMT-130的36個(gè)月I/II期臨床頂線數(shù)據(jù)”而創(chuàng)下四年來新高，其也寄希望于通過該款管線的盡快推出來扭轉(zhuǎn)公司困境。
本來，公司計(jì)劃2026年第一季度提交AMT-130的上市申請(qǐng)，但是最近FDA在pre-BLA會(huì)議上的突然變臉，導(dǎo)致AMT-130的上市時(shí)間表變成了未知。
近日，uniQure表示，F(xiàn)DA不再同意AMT-130的I/II期臨床數(shù)據(jù)作為其提交亨廷頓舞蹈癥（HD）生物制劑許可申請(qǐng)（BLA）的主要依據(jù)。
在此之前，不論是市場(chǎng)還是FDA，對(duì)AMT-130的療效都是十分認(rèn)可的。
去年年底，F(xiàn)DA同意其正在進(jìn)行的I/II期臨床可以作為BLA的主要依據(jù)，當(dāng)時(shí)uniQure受此鼓舞股價(jià)應(yīng)聲大漲了110%。
對(duì)于公司來說，F(xiàn)DA前后態(tài)度的轉(zhuǎn)變是相當(dāng)出人意料的。受此消息打擊，uniQure昨日收盤股價(jià)大跌49%。
反轉(zhuǎn)的臨床
AMT-130是一種攜帶有microRNA療法，通過AAV5載體來進(jìn)行遞送，旨在通過沉默亨廷頓基因來抑制突變亨廷頓蛋白的產(chǎn)生。
此前我們也報(bào)道過，AMT-130的I/II期臨床是存在過反轉(zhuǎn)的。
2023年6月，uniQure公布的美國(guó)I/II期試驗(yàn)中期數(shù)據(jù)顯示，無(wú)論是AMT-130高劑量組還是低劑量組，HD患者的mHTT水平均出現(xiàn)了反彈的情況，且高劑量組反彈還更高，mHTT水平增加了40%。當(dāng)時(shí)對(duì)于這一令人迷惑的數(shù)據(jù)，市場(chǎng)給予了40%的大跌回應(yīng)。
不過，AMT-130之后用出色的“減緩HD疾病進(jìn)展表現(xiàn)”又打消了外界的質(zhì)疑，重新贏得了市場(chǎng)的認(rèn)可。
去年7月，AMT-130隨訪24個(gè)月的臨床數(shù)據(jù)顯示，相比外部對(duì)照組，高劑量組AMT-130患者的疾病進(jìn)展減緩80%（亨廷頓癥評(píng)定量表評(píng)分－0.2 VS －1)，所有HD患者腦脊液中神經(jīng)絲輕鏈蛋白（一種神經(jīng)退行性疾病生物標(biāo)志物）的平均水平與相比基線下降了11%。uniQure股價(jià)在該臨床數(shù)據(jù)公布后大漲了76%。
今年9月，報(bào)告的36個(gè)月的隨訪數(shù)據(jù)依舊亮眼，相比外部對(duì)照組，高劑量AMT-130將疾病進(jìn)展減緩75%（亨廷頓癥評(píng)定量表得分：0.38 VS -1.52），在關(guān)鍵次要終點(diǎn)上AMT-130也顯示比將疾病進(jìn)展減緩60%（亨廷頓氏病評(píng)定量表總功能評(píng)分：-0.36 VS -0.88），與外部對(duì)照組相比也達(dá)到了統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。HD患者腦脊液中NfL較基線平均下降了8.2%。
市場(chǎng)也是大受鼓舞，uniQure股價(jià)當(dāng)日收盤大漲了近248%，創(chuàng)四年來新高。
而基于此次的臨床數(shù)據(jù)，uniQure本來計(jì)劃在2026年第一季度提交AMT-130的上市申請(qǐng)。但現(xiàn)在FDA態(tài)度的陡然轉(zhuǎn)變，現(xiàn)在公司也無(wú)法給出提交AMT-130上市申請(qǐng)的具體時(shí)間。
希望管線
uniQure是一家老牌基因治療公司，已推出過兩款上市的基因療法，但都卡在商業(yè)化上。
2012年，公司推出的Glybera是全球首 個(gè)上市基因療法，但因?yàn)檫m應(yīng)癥（脂蛋白脂肪酶缺乏癥）十分罕見，以及當(dāng)時(shí)較高的誤診率，導(dǎo)致其銷售成績(jī)非常慘淡，上市以來僅僅售出一支（2017年退市）。
2022年，UniQure推出了第二款基因療法Hemgenix因?yàn)榘嘿F的定價(jià)以及市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)等原因，導(dǎo)致商業(yè)化推廣十分艱難，至今，其銷售額一直成謎。
沒有商業(yè)化收入的支持，持續(xù)的高成本研發(fā)投入，使得UniQure常年處于虧損狀態(tài)。UniQure此前也采取裁員，停管線，賣工廠等降成本措施。
Glybera和Hemgenix的相繼商業(yè)化失利，也使得AMT-130成為公司傾注最大希望的管線。此前一系列的利好進(jìn)展也讓公司為AMT-130的商業(yè)化積極做了準(zhǔn)備，包括進(jìn)行外部金融貸款，以及股票的公開發(fā)行（出售普通股及認(rèn)股權(quán)證）。
但如今FDA的監(jiān)管態(tài)度出現(xiàn)轉(zhuǎn)變，導(dǎo)致AMT-130的推出時(shí)間被延遲，對(duì)UniQure未來的持續(xù)運(yùn)營(yíng)也是十分不利。
參考出處：
https://www.biospace.com/drug-development/fda-does-about-face-on-uniqures-huntingtons-gene-therapy
https://www.uniqure.com/investors-media/press-releases
https://www.fiercebiotech.com/biotech/uniqure-ballyhooed-gene-therapy-huntingtons-hits-fda-roadblock
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國(guó)際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
