近日，在葛蘭素史克（GSK）在今年第三季度財報中剔除了多個從外部引進的研發(fā)項目，其中便包括其TIM-3抗體cobolimab的一項III期臨床試驗，適應(yīng)癥為非小細胞肺癌（NSCLC）。
此前，Cobolimab在NSCLC一項關(guān)鍵III期臨床宣告失敗，GSK也已宣布將終止在該適應(yīng)癥的進一步開發(fā)，并為其計提了大幅減值。
cobolimab（TSR-022）是一款人源化抗TIM-3 IgG4抗體，最初由Tesaro公司研發(fā)，GSK在2019年通過51億美元收購Tesaro獲得了該管線。
GSK曾原本計劃2025年上半年在美國和歐盟提交用于二線NSCLC患者的上市申請。
但的在今年第二季度財報披露中，cobolimab的晚期NSCLCCOSTARLung的Ⅲ期試驗未能達到主要終點目標(biāo)，相比對照組，cobolimab+dostarlimab+docetaxel未能提高非小細胞肺癌（NSCLC）患者的總生存期，且也未在無進展生存期（PFS）或客觀緩解率（ORR）上顯示出顯著優(yōu)勢，試驗宣告失敗。
基于該臨床結(jié)果，GSK便決定終止cobolimab在NSCLC適應(yīng)癥上的開發(fā)，并還為其計提了6.29億美元減值損失。
目前cobolimab仍在肝癌和兒童實體瘤的早期/中期臨床試驗中繼續(xù)評估。
第二波撤退
與LAG3、TIGIT一樣，TIM-3靶點同樣也是曾經(jīng)的免疫檢查點熱門選手之一。
但近幾年來，制藥商對TIM-3靶點的開發(fā)也一直不慍不火，禮來、羅氏等大藥企較早就退出了TIM-3的研發(fā)。
一個關(guān)鍵的轉(zhuǎn)折點是諾華，作為當(dāng)時進度最快、投入最大的TIM-3單抗，Sabatolimab被視為是TIM-3領(lǐng)頭羊，被寄予厚望。
但Sabatolimab還是倒在了Ⅲ期。
2024 EHA年會上，諾華Sabatolimab的III臨床STIMULUS-MDS2宣告失敗，試驗未達到總生存期（OS）的主要終點，與阿扎胞苷單用相比，Sabatolimab+阿扎胞苷未顯著延長高危MDS或CMML-2患者的總生存。隨即，諾華便徹底放棄了對Sabatolimab的開發(fā)，2024年1月正式將其從研發(fā)管線中剔除。
Sabatolimab的失敗無疑對TIM-3靶點整體研發(fā)信心造成顯著沖擊，引起了連鎖終止效應(yīng)。2024年至今，Incyte、BMS、阿斯利康等公司在其之后均相繼退出了TIM-3項目的開發(fā)。
而隨著多家公司的TIM-3 項目的相繼終止，諾華的cobolimab也因此晉升進展最快的TIM-3管線，但是最終也未能挺過Ⅲ期，未來前景不勝明朗。
目前全球范圍內(nèi)仍在開發(fā)的TIM-3項目寥寥無幾，還有布局多來自國內(nèi)藥企，不過，還未見相關(guān)的臨床數(shù)據(jù)公布。
參考出處
https://www.gsk.com/media/0qfjbtd3/q3-2025-results-slides.pdf
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