歌禮制藥有限公司（香港聯(lián)交所代碼：1672，簡(jiǎn)稱(chēng)"歌禮"）宣布，已選定一款有望成為同類(lèi)最佳每月一次皮下注射胰淀素（amylin）受體激動(dòng)劑ASC36作為臨床開(kāi)發(fā)候選藥物。歌禮預(yù)計(jì)將于2026年第二季度向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）遞交ASC36治療肥胖癥的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）。
ASC36是利用歌禮基于結(jié)構(gòu)的AI輔助藥物發(fā)現(xiàn)（Artificial Intelligence-Assisted Structure-Based Drug Discovery，AISBDD）和超長(zhǎng)效藥物開(kāi)發(fā)平臺(tái)（Ultra-Long-Acting Platform，ULAP）技術(shù)自主研發(fā)的胰淀素受體激動(dòng)劑多肽。經(jīng)設(shè)計(jì)優(yōu)化的ASC36實(shí)現(xiàn)了更長(zhǎng)的表觀半衰期（以血藥濃度降至Cmax的50%所需時(shí)間計(jì)）及更高的每毫克多肽生物利用度，從而支持每月一次皮下給藥，且注射體積不超過(guò)1毫升。這些經(jīng)設(shè)計(jì)優(yōu)化的特性使其在規(guī)?；a(chǎn)中成本更低（scalability advantages in manufacturing）。
在頭對(duì)頭非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物研究中，ASC36緩釋皮下儲(chǔ)庫(kù)型（depot）制劑的平均表觀半衰期（observed half-life）約為15天，比petrelintide長(zhǎng)3倍，支持ASC36有望在人體中實(shí)現(xiàn)每月一次給藥治療肥胖癥。
在頭對(duì)頭飲食誘導(dǎo)肥胖（DIO）大鼠研究中（DIO模型已被證實(shí)對(duì)人體中的療效具有高度預(yù)測(cè)性），給藥相同摩爾濃度的ASC36和petrelintide，ASC36減重達(dá)10.01%，petrelintide達(dá)5.25%，ASC36的減重效果相對(duì)提升達(dá)91%（表1）。每毫克多肽的減重效果更優(yōu)，也可能使ASC36在規(guī)模化生產(chǎn)中成本更低。
表1. 在經(jīng)過(guò)7天治療的DIO大鼠中，ASC36的減重效果顯著優(yōu)于petrelintide，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性
ASC36具有優(yōu)越的理化穩(wěn)定性，在中性pH值附近不形成纖維化（no fibrillation around neutral pH），可與包括GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑ASC35在內(nèi)的其他多肽藥物開(kāi)發(fā)復(fù)方制劑。
ASC36具有更長(zhǎng)的表觀半衰期、更高的皮下生物利用度及更優(yōu)越的減重效果，這些優(yōu)勢(shì)表明其有望成為同類(lèi)最佳、每月一次的肥胖癥療法。
"我們始終致力于研發(fā)創(chuàng)新療法，以豐富肥胖癥及其他代謝性疾病的治療選擇，"歌禮創(chuàng)始人、董事會(huì)主席兼首席執(zhí)行官吳勁梓博士表示，"ASC36的臨床前特性表明，其有望實(shí)現(xiàn)同類(lèi)最佳療效及每月一次的給藥頻率，這些特點(diǎn)可能帶來(lái)優(yōu)越的減重效果和更簡(jiǎn)便、對(duì)患者更友好的劑量滴定（titration）方案。"
ASC36單藥及聯(lián)合療法研究
ASC36單藥正在開(kāi)發(fā)中，作為治療包括肥胖癥在內(nèi)的心臟代謝疾病的基石療法（cornerstone therapy），同時(shí)，基于ASC36的聯(lián)合療法也正在開(kāi)發(fā)中。歌禮計(jì)劃將ASC36（胰淀素受體激動(dòng)劑）和每月皮下給藥一次的ASC35（GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑）聯(lián)用，治療肥胖癥。
歌禮的AISBDD與ULAP技術(shù)可設(shè)計(jì)、優(yōu)化并開(kāi)發(fā)多款每月一次皮下注射超長(zhǎng)效多肽，包括ASC35和ASC36。基于多肽的特性，本公司可利用其專(zhuān)有的ULAP技術(shù)，為皮下儲(chǔ)庫(kù)中的多肽設(shè)計(jì)多種緩釋速率常數(shù)（k），從而在預(yù)設(shè)的給藥間隔內(nèi)精確釋放注射的多肽，降低血藥濃度峰谷比并改善臨床療效。
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