復(fù)宏漢霖正在締造可以寫進(jìn)中國創(chuàng)新藥史的大藥。
HLX43（PD-L1 ADC）是Enhertu之后最耀眼的廣譜ADC，具有毒素精準(zhǔn)殺傷（ADC）與腫瘤免疫治療（IO）雙重作用機(jī)制。9月6日，HLX43臨床I期更新數(shù)據(jù)亮相2025 WCLC大會口頭報告，以46.7% ORR刷新EGFR野生型非鱗狀NSCLC患者獲益，其中2.5mg/kg劑量組ORR更是達(dá)到60%。
這意味著HLX43對全球最大癌種中占比最大的患者群體具有BIC優(yōu)勢，有望填補(bǔ)免疫/化療耐藥后巨大需求，并且憑借低毒及IO優(yōu)勢，進(jìn)一步拓展至1L治療及聯(lián)合用藥。
不止步于EGFR野生型，HLX43對肺癌全人群覆蓋，對鱗狀/非鱗狀，有無EGFR突變、有無腦/肝轉(zhuǎn)移、PD-L1陽性/陰性的NSCLC患者都展現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤療效；不止步于肺癌，HLX43還具備泛瘤種治療潛力，包括胸腺癌、宮頸癌、肝細(xì)胞癌、食管鱗癌、頭頸鱗癌、鼻咽癌、結(jié)直腸癌、胃癌/胃食管交界部癌；不止步于克服IO不響應(yīng)或耐藥問題，HLX43還對化療、小分子靶向治療失敗的患者都具有潛在療效，有望為更多晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤患者帶來新選擇。
新型ADC層出不窮，但有資格成為世 界級大藥的，仍然鳳毛麟角。HLX43太全面了，一騎絕塵，10項臨床同步探索廣泛實體瘤療效。
在創(chuàng)新藥BETA紅利充分演繹后，市場更關(guān)注企業(yè)的長期內(nèi)生動力。作為最懂臨床需求的頭部藥企之一，復(fù)宏漢霖已布局眾多驚喜爆款。
中國創(chuàng)新藥已經(jīng)告別靶點扎堆、粗制濫造的青澀年代，進(jìn)入成熟期，強(qiáng)效低毒的高質(zhì)量藥物成為主線。
腫瘤領(lǐng)域高質(zhì)量藥物，相比現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療顯著延長生存期，且具有良好的安全性、耐受性。低毒是更重要的邊際變化，唯有低毒，才能擴(kuò)展到1L治療及聯(lián)合治療，成為大品種。
復(fù)宏漢霖HLX43是高效低毒藥物的模版。
HLX43治療晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤的臨床I期更新數(shù)據(jù)，成功入選2025 WCLC大會口頭報告和壁報導(dǎo)覽，釋放兩大亮點，一是擴(kuò)大樣本數(shù)據(jù)量，持續(xù)驗證高效低毒潛力，二是報告irAE（免疫相關(guān)不良事件），驗證具有IO功能。
高應(yīng)答，非鱗狀NSCLC更顯著：≥4L的鱗狀NSCLC患者中，ORR 達(dá)28.6%，較標(biāo)準(zhǔn)治療藥物多西他賽（ORR=12.8%）展現(xiàn)出顯著的臨床獲益，其中多西他賽經(jīng)治患者ORR為30%；≥3L的非鱗狀NSCLC患者中，ORR達(dá)46.2%，值得關(guān)注的是，EGFR野生型非鱗狀NSCLC患者中，ORR達(dá)46.7%，其中2.5mg/kg劑量組療效更為顯著，ORR達(dá)60%。
廣譜性，不依賴生物標(biāo)志物篩選：NSCLC各個亞組均展現(xiàn)出優(yōu)異療效，在晚期的腦轉(zhuǎn)移NSCLC患者中，仍帶來顯著的治療獲益，cORR為36.4%，DCR達(dá)100.0%；在PD-L1陰性患者群體中，ORR和DCR分別達(dá)到38.1%和85.7%，提示療效不受PD-L1表達(dá)限制，有望覆蓋更廣泛的患者群體。
低血毒，安全性良好：最常見的≥3級治療相關(guān)不良事件（TRAEs）為貧血（19.6%）、白細(xì)胞計數(shù)減少（19.6%）、中性粒細(xì)胞計數(shù)減少（16.1%）及淋巴細(xì)胞計數(shù)減少（12.5%），血小板計數(shù)減少僅3.6%。
IO功能，強(qiáng)化抗腫瘤療效：21.4%患者報告irAE，14.3%患者出現(xiàn)免疫相關(guān)性肺病，多數(shù)為1-3級。同時，在發(fā)生免疫相關(guān)性肺病的患者人群中觀察到更高的治療獲益，包括50.0%的cORR及100%的腫瘤縮小率，提示可通過免疫激活機(jī)制強(qiáng)化抗腫瘤療效。
與其他布局NSCLC后線治療的在研ADC相比，HLX43血液毒性顯著更低。默沙東/科倫博泰sac-TMT (Trop2 ADC)：據(jù)2024 AACR數(shù)據(jù)，最常見的≥3TRAE為中性粒細(xì)胞數(shù)量減少（34.9%）、貧血（30.2%）、白細(xì)胞減少癥（25.6%）；石藥集團(tuán)SYS6010 (EGFR ADC) ：據(jù)2025 AACR數(shù)據(jù)，最常見的≥3TRAE為白細(xì)胞減少癥（28%）、中性粒細(xì)胞減少癥（32%）、貧血（25%）、血小板減少癥（23%）；百利天恒BL-B01D1 (EGFR-HER3 ADC)：據(jù)Lancet Oncol 2024數(shù)據(jù)，最常見的≥3TRAE為中性粒細(xì)胞減少癥（47%）、貧血（39%）、白細(xì)胞減少癥（39%）、血小板減少癥（32%）。
據(jù)2025 ASCO數(shù)據(jù)，輝瑞PD-L1 ADC僅在PD-L1陽性患者群體展現(xiàn)療效，在6例PD-L1陰性患者ORR為0，存在明顯的局限。而復(fù)宏漢霖HLX43通過差異化分子設(shè)計，覆蓋人群無盲點無死角，廣譜性媲美第一三共ADC傳奇藥物Enhertu。
EGFR野生型患者是非小細(xì)胞肺癌中占比最大的群體，有望成為HLX43的優(yōu)勢基本盤。肺癌是全球第一大癌種，其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是最常見的肺癌類型，約占比85%。在NSCLC患者中，EGFR野生型占比高達(dá)70%-85%，涵蓋幾乎所有的鱗癌患者和50-55%的肺腺癌患者，目前2L+治療仍主要依賴于多西他賽為基礎(chǔ)的化療方案，亟待新型方案填補(bǔ)治療空缺。HLX43為EGFR野生型晚期NSCLC后線治療帶來全新希望，在末線治療即對多西他賽耐藥的NSCLC患者中展現(xiàn)出顯著潛力，尤其在晚期鱗癌和腺癌患者中療效突出，據(jù)本次WCLC讀出的數(shù)據(jù)，HLX43在非鱗狀NSCLC患者（≥3L）中ORR為46.2%，響應(yīng)率較高，進(jìn)一步增強(qiáng)復(fù)宏漢霖的信心，這兩個適應(yīng)癥預(yù)計將較快推進(jìn)。
HLX43是全球首 個布局胸腺癌的PD-L1 ADC，有望填補(bǔ)這一罕見高侵襲癌種ADC治療的空白。胸腺癌中位發(fā)病年齡為50-60歲，現(xiàn)有治療方案存在各種局限，如缺少驅(qū)動基因、耐藥機(jī)制復(fù)雜、不良反應(yīng)嚴(yán)重，且整體療效有限，亟待更加安全且有效的新型治療方案。根據(jù)2025 ASCO，HLX43在胸腺鱗狀細(xì)胞癌（TSCC）人群中展現(xiàn)出優(yōu)異的初步療效數(shù)據(jù)，75%患者達(dá)到部分緩解，遠(yuǎn)超歷史數(shù)據(jù)。
推向前線治療。低毒及IO功能讓HLX43前方海闊天空。本次WCLC披露的安全性與此前2025 ASCO一致，延續(xù)血液學(xué)毒性低的優(yōu)勢，支持未來擴(kuò)展至1L療法。irAE患者人群ORR得到提升，有潛力推進(jìn)至1L治療?；诖?，復(fù)宏漢霖計劃開展一項包括單藥、聯(lián)合其他免疫藥物以及對比現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療的三臂試驗。
開啟全球敘事。HLX43已在全球入組超過300例患者，并在中國、美國、日本等多國順利推進(jìn)患者入組，尤其在NSCLC適應(yīng)癥上，國際多中心II期臨床研究已累計獲得中、美、日、澳等國家藥監(jiān)機(jī)構(gòu)的臨床許可，并在中、美兩國完成首例受試者給藥；NSCLC之外，復(fù)宏漢霖積極探索HLX43在多種實體瘤中的治療潛力；單藥之外，HLX43聯(lián)用其他產(chǎn)品的臨床試驗也在進(jìn)行中，進(jìn)一步探索ADC+IO協(xié)同抗腫瘤療效。
完美分子，難得一遇，復(fù)宏漢霖對“高效低毒+IO功能+廣譜特性”的HLX43珍愛有加，做到價值最大化，同時，作為年收入超50億元的Biopharma，復(fù)宏漢霖還儲備有更多爆款藥。
復(fù)宏漢霖擅長在爛熟的靶點上做成1L大藥，前有HLX22（新表位HER2單抗）挑戰(zhàn)1L胃癌標(biāo)準(zhǔn)治療，現(xiàn)有HLX07（EGFR單抗）可望改變1L鱗狀NSCLC標(biāo)準(zhǔn)治療，體現(xiàn)出公司深厚的研發(fā)功力、敏銳的臨床洞察力。
在全球NSCLC患者中，EGFR高表達(dá)的比例約為40%–89%（取決于病理分型、種族等因素），意味著每年有數(shù)百萬新發(fā)患者屬于這一人群，尤其是在鱗狀NSCLC患者中，高達(dá)89%表現(xiàn)為EGFR高表達(dá)。
HLX07是改良型靶向EGFR的人源化單抗，聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)療法（IO+化療）1L治療EGFR高表達(dá)的鱗狀NSCLC，在中位隨訪18.6個月時，兩個劑量組均實現(xiàn)約七成的客觀緩解率（ORR），且中位總生存期（mOS）和持續(xù)緩解時間（mDOR）均未達(dá)到，顯示出療效持久且有進(jìn)一步改善的潛力，安全性良好。尤其值得注意的是，高劑量組疾病控制率（DCR）高達(dá)100%，中位無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)到17.4個月。
在KEYNOTE-407研究中，K藥+化療1L治療鱗狀NSCLC，在中位隨訪14.3個月時，中位PFS為8.0個月，在中位隨訪時間44.9個月時，中位PFS為8.3個月。
與此相比，HLX07中位PFS翻倍。
HLX07（EGFR單抗）與HLX43（PD-L1 ADC）、H藥（抗PD-1單抗斯魯利單抗）共同亮相本次WCLC，作為肺癌三劍客，全面覆蓋非鱗狀/鱗狀非小細(xì)胞肺癌（nsNSCLC/sqNSCLC）及廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）的1L治療。
值得關(guān)注的是，抗PD-1單抗斯魯利單抗作為公司創(chuàng)新藥管線的基石產(chǎn)品，不僅在肺癌和消化道領(lǐng)域持續(xù)兌現(xiàn)差異化價值，作為全球首 個獲批小細(xì)胞肺癌一線治療的抗PD-1單抗，已在全球近40個國家獲批，全球商業(yè)化價值還在不斷拓展，在胃癌圍術(shù)期治療和轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸的差異化布局也將成為下一波增長的看點。
更關(guān)鍵的是，作為公司自研的IO基石藥物，斯魯利單抗H藥讓復(fù)宏漢霖在聯(lián)合用藥層面具有天然優(yōu)勢，不論是和潛在的爆款HLX43、HLX07，還是和現(xiàn)有及后續(xù)更豐富的管線產(chǎn)品。目前公司已在開展多項以斯魯利單抗為基石的聯(lián)合療法，其中包括和具有IO療效的HLX43的聯(lián)用探索。而斯魯利單抗雖在國內(nèi)PD-1單抗賽道上并不罕見，但從研發(fā)到上市，一直憑借差異化的定位得到行業(yè)的關(guān)注，在機(jī)制層面，H藥較其他同類產(chǎn)品即顯示了獨特的亮點，比如更強(qiáng)的PD-1內(nèi)吞作用，潛在可帶來更強(qiáng)、更快的免疫激活效應(yīng)，或許也是基于這些機(jī)制維度的優(yōu)勢，讓斯魯利單抗持續(xù)帶來優(yōu)異的臨床和市場表現(xiàn)。
復(fù)宏漢霖所有立項都是圍繞著能不能上1L、能不能聯(lián)用、能不能讓病人長期獲益的方向去考慮的，也就是奔著大藥去的。
我們還在復(fù)宏漢霖早研布局中看見了星河璀璨的高潛力分子，包括人唾液酸酶融合蛋白HLX79、較現(xiàn)有CD47靶向療法更具安全性優(yōu)勢的新型SIRP α-Fc融合蛋白HLX701、創(chuàng)新抗PD-L1/VEGF雙抗HLX37、潛在BIC的KAT6A/B口服小分子抑制劑HLX97、基于TCE平臺開發(fā)的DLL3xCD3xCD28三抗TCE HLX3901、STEAP1xCD3xCD28三抗TCE HLX3902、基于Hanjugator?開發(fā)的EGFRxcMET雙抗ADC HLX48、潛在FIC的B7H3-唾液酸酶融合蛋白HLX316。
高質(zhì)量藥物正式開啟下餃子模式。
復(fù)宏漢霖2025H1研發(fā)支出高達(dá)10億元，海外產(chǎn)品利潤激增超200%，BD合同現(xiàn)金流入同比增長280%。這是一個宏大的開局，隨著未來以HLX43為代表的大藥相繼出海成功，我們可以期待又一家國際化Biopharma的誕生。
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