原代免疫細胞因其高度生理相關性，成為免疫研究與細胞治療開發(fā)的核心模型。然而，傳統(tǒng)轉染手段（例如病毒、電穿孔、脂質體）在這類細胞中普遍面臨高毒性和低效率的難題。
近期，多項發(fā)表在 Nature 系列子刊（包括 Nature Cell Biology、Nature Microbiology、Signal Transduction and Targeted Therapy 和 Nature Communications）的前沿研究，首次報道并驗證了一種由西湖大學與西湖凝聚體團隊聯(lián)合開發(fā)的全球首 創(chuàng)蛋白凝聚體基因遞送平臺——ProteanFect?。其可在多種原代免疫細胞中實現(xiàn)高效、低毒基因遞送，支持包括基因敲除、敲降與過表達在內(nèi)的多種基因調(diào)控模式，顯著推動了關鍵信號通路解析與功能性免疫研究。
該平臺基于工程化哺乳動物蛋白，模擬細胞天然凝聚體的形成機制，在溫和條件下構建穩(wěn)定的“核酸-蛋白”復合體，無需病毒、電擊或脂質體參與，兼具卓越的生物相容性與廣泛的細胞適配性，代表了新一代基因遞送技術的發(fā)展方向。
頂刊案例分享
案例1：哈爾濱醫(yī)科大學張學院士、郝大鵬教授、哈爾濱醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院鄭桐森教授等在 Nature Cell Biology 期刊發(fā)表新論文→ CD160? CD8? T 細胞在維持抗耗竭特性及逆轉結直腸癌抗 PD-1 耐藥中的作用。
核心挑戰(zhàn)：通過轉染 siRNA 精準敲降原代 CD160? CD8? T 細胞中的 p85α 或 p110δ 基因，解析 CD160 功能實現(xiàn)的內(nèi)在機制。
圖片來源于原文Extended Data Fig. 9r
關鍵發(fā)現(xiàn)：ProteanFect? 轉染后，顯著敲低了 sp85α 或 p110δ，進一步證實了 CD160 與 PI3K（p85α）的相互作用通過 AKT-NF-κB 信號通路促進 FcεR1γ 和 4-1BB 的表達，進而增強 CD8? T 細胞的細胞毒作用，有效克服抗 PD-1 耐藥性。
圖片來源于原文Fig. 8j-l
案例2：同濟大學戈寶學團隊等在 Nature Microbiology 期刊發(fā)表新論文→ 揭秘結核分枝桿菌（Mtb）通過代謝物亞油酸操控 Treg 細胞功能、實現(xiàn)免疫逃逸的分子機制。
核心挑戰(zhàn)：精準調(diào)控 Treg 細胞中鈣離子轉運體 ATP2a3 基因表達，以解析 Ca2? 信號對 CTLA-4 向 Treg 細胞表面轉運的影響。
圖片來源于原文Extended Data Fig. 9e
關鍵發(fā)現(xiàn)：轉染后在小鼠原代CD4+ Treg細胞顯著敲降 Atp2a3 表達，并且觀察到敲低 Atp2a3 會阻斷亞油酸誘導的 MAM（線粒體-內(nèi)質網(wǎng)連接膜）形成，抑制內(nèi)質網(wǎng)到線粒體的 Ca2? 轉移，進而減少 CTLA-4 向 Treg 細胞表面轉移，最終抑制巨噬細胞活性氧（ROS）產(chǎn)生，揭示了 Mtb 通過“Rv1272c-亞油酸-ATP2a3-CTLA4” 逃逸宿主免疫的新機制。
案例3：四川大學華西醫(yī)院張敦房/仝愛平團隊聯(lián)合美國國立衛(wèi)生研究院陳萬軍團隊在 Signal Transduction and Targeted Therapy 期刊發(fā)表新論文→高果糖攝入通過調(diào)控 T 細胞代謝，促進 Th1 和 Th17 細胞分化，從而加劇炎癥性腸?。↖BD）的機制。
核心挑戰(zhàn)：需在小鼠原代 CD4? T細胞中實現(xiàn) Gls 基因（谷氨酰胺酶編碼基因）的高效敲除，驗證谷氨酰胺代謝的作用。
關鍵發(fā)現(xiàn)：使用 ProteanFect? 將靶向 Gls 基因的 sgRNA 與 Cas9 mRNA 共轉染至小鼠原代 CD4? T 細胞，實現(xiàn)了 Gls 基因的高效敲除。實驗結果顯示，在谷氨酰胺酶缺陷的T細胞中，果糖誘導的 Th1 和 Th17 細胞生成受到顯著抑制。進一步研究表明，高果糖通過上調(diào)谷氨酰胺代謝激活 mTORC1 信號通路，進而促進 Th1 和 Th17 細胞的分化，這一發(fā)現(xiàn)為理解高果糖攝入與 IBD 之間的聯(lián)系提供了新的視角。
圖片來源于原文Fig. 5h-k
案例4：中國科學院微生物研究所朱明昭團隊在 Nature Communications 期刊發(fā)表新論文→揭示組蛋白變體 H2A.Z 通過建立“預激活”的染色質狀態(tài)，表觀遺傳調(diào)控記憶 CD8? T 細胞應答反應。
核心挑戰(zhàn)：在人 CD8? T 細胞中同時敲除表達 H2A.Z 的兩個基因。
關鍵發(fā)現(xiàn)：使用 ProteanFect? 將靶向 H2A.Z.1 和 H2A.Z.2 基因的 sgRNA、Cas9 mRNA 和用于分選富集的 GFP mRNA 共轉染至人原代 CD8? T 細胞中，以實現(xiàn) H2A.Z 的敲除。敲除 H2A.Z 后，CD8? T 記憶細胞在再次受到刺激時，IFN-γ 的表達量顯著降低。這一關鍵發(fā)現(xiàn)有力證實了 H2A.Z 在人 CD8? T 記憶細胞的回憶性免疫應答過程中扮演著不可或缺的重要角色。
圖片來源于原文Supplementary Fig. 6
為什么選擇ProteanFect?？核心優(yōu)勢直擊痛點！
原代免疫細胞的脆弱性要求轉染試劑必須兼顧“高效”與“溫和，ProteanFect? 實現(xiàn)了三大核心優(yōu)勢：
1、高適配性：可高效轉染 siRNA、mRNA、CRISPR/Cas9 mRNA、RNP 等多種載體，適配人和鼠源 CD4? T 細胞、Treg 細胞、CD8? T 細胞等多種原代免疫細胞；
2、低細胞毒性：轉染后細胞活性保持在 85% 以上，不影響 T 細胞分化、細胞毒性等核心功能；
3、高轉染效率：原代 T 細胞轉染效率可達 70% 以上，滿足基因敲降、基因敲除、過表達等精準調(diào)控需求。
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