映恩生物真的殺瘋了！近期映恩生物發(fā)生了兩項重要事件，一是映恩開展了研發(fā)日活動，二是映恩官宣將前往A股科創(chuàng)板上市。
前者的活動里，映恩披露了比較多的干貨，也讓大家對映恩做早期研發(fā)和中后期臨床的思路有了更加明確，更加清晰的理解，這是研發(fā)日最重要的意義。
而后者科創(chuàng)板上市，或許更重要的是與映恩her2 ADC即將上市，加上映恩的巨額的BD里程碑付款，使其虧損即將大幅縮窄有關。
不管怎么說，映恩是近期上市的最優(yōu)質創(chuàng)新藥標的之一，是非常具有成長潛力的一家biotech，它近期密集的動作也說明它不打算偏安港股biotech一隅，最近的動作，正是為它成為global biopharma在狂踩油門！
01.臨床策略——狙擊差異化適應癥
臨床管線上，筆者認為差異化的點和映恩這邊做的PPT透露的信息還是較為接近的，映恩在臨床管線的差異化上，首先非常重點地介紹了B7-H3 ADC。如圖所示，眾所周知，現(xiàn)在映恩幾條主要的ADC當中，主要搭載兩種payload，一種是P1003，一種是P1021，在映恩前面主要的四條管線里，除了her2 ADC用的是P1003，剩下的三條ADC用的都是P1021，并且DB-1311把DAR值設定成了6，從結果來看有比較好的優(yōu)化治療窗口作用，它的HNSTD（最高非嚴重毒性劑量）達到了80mg/kg。并且該ADC的抗體有著非常好的選擇性（＞1000倍）。
當然，結構之外，最為重要的是DB-1311的適應癥選擇，它除了做其它B7-H3都在做的SCLC適應癥外，還差異化的去開發(fā)了前列腺癌這一適應癥，這是最值得稱道的。因為這個適應癥首先確實有較大的未滿足需求，目前探索CRPC這一適應癥的ADC較少，目前哪怕是DS-7300在該適應癥上的探索也僅僅在臨床I期階段。
而DB-1311快速瞄準了這一未滿足需求，目前在該適應癥上的進度可以說是全球第一。從最終的療效上來看，其總的ORR做到了42.3%，DCR做到了90以上。而9個月的rPFS率達到了58%。并且從瀑布圖的PR數(shù)量來看，6mg/kg與9mg/kg兩個劑量組的差別不算大。而在安全性上來說，6mg/kg組的三級以上TRAE遠遠小于總臨床樣本的TRAE(28.9%VS42.5%)。也正因為此，在研發(fā)日上，映恩方稱大概率會拿6mg/kg的劑量去作為RP2D（臨床2期推薦劑量）。
前列腺癌發(fā)展成CRPC需要一定的時間，根據(jù)資料與瞪羚研究團隊的測算，2023年中國新發(fā)前列腺癌病例數(shù)為13.53萬人，而同年中國CRPC新發(fā)病例為5萬人左右。映恩現(xiàn)在的策略就是全力從后線往前線推，從三線往一線去推。未來整體的銷售額預測上，在末線治療CRPC這個主打適應癥上，瞪羚研究團隊預測2035年銷售峰值將超過5億元，這還只是國內，我們團隊預測它在美國的CRPC適應癥銷售額峰值將超過53億人民幣！
（圖片來源：潮藥清吧知識星球）
當然，DB-1311也在其他適應癥上努力拓展，例如在HNSCC和ESCC上的單藥治療，以及在肝癌適應癥上的聯(lián)合治療等。
B7-H3這一靶點，或許會在映恩生物的DB-1310這條管線上，發(fā)揮出最大的價值！
02.后續(xù)管線生力軍想象力十足
后續(xù)不管是早期研發(fā)管線還是平臺，映恩的想象力都非常豐滿。
DBNexus是非常不錯的靶標識別平臺。初始篩選上，先初篩出人類蛋白質圖譜中7000多個編碼質膜蛋白或腫瘤相關蛋白的基因；然后通過AI驅動的對靶標的分析與評分，從幾千個靶點中篩選出大約100個評分最高的基因。然后經過科學家評測，得到60個左右的靶標，最后從這60個左右的靶標中得到30個左右有前景的靶標，其中十個有較大確定性會有較好的臨床前和早期臨床數(shù)據(jù)。而另外，專家們也會選擇10個左右的靶點去深度分析與驗證。
在2025年，映恩已經將1個高優(yōu)先級的靶點推進至PCC階段，將4個靶點深入推進至POC階段，第二波靶點及靶點配對也正在高速推進中。
DBApex是映恩領先的AIDD工程平臺。將蛋白質序列/復合物結構輸入進系統(tǒng)，經過蛋白質LLM模型（大語言模型）/蛋白質MPNN設計，使得蛋白質具有更好的屬性。在現(xiàn)實世界已經有了非常成功的案例：將24個野生型抗體輸入到大語言模型當中，經過第一輪的設計得到19個結構，再經過兩輪的試驗驗證，終于得到了性能更加優(yōu)質的抗體：擁有非常不錯的持久親和力，內部氨基酸序列得到了改善，并且減少了其它副反應通路的激活。
除此之外還有映恩的ADC平臺DBMidas，這套系統(tǒng)的核心是基于模型的藥物開發(fā)（MIDD），能夠在最少患者數(shù)量的前提下最快達到臨床推薦劑量。除此之外，其還有另外一個亮點：通過整合來自10多個臨床前和臨床項目的數(shù)據(jù)（這些數(shù)據(jù)已得到2000多名患者的驗證），來發(fā)展下一代更有效的相關ADC。
映恩打造2.0管線大概是這三個方向：一是找差異化的靶點，二是做雙抗ADC，三是做難治自免疾病的ADC。
不同靶點方面，映恩主要提到了ADAM9這個靶點與相應管線DB-1317，這個靶點確實很有意思，它可能會成為claudin18.2之后的下一代消化道王者靶點。根據(jù)映恩研發(fā)日給出的說法，與需要生物標志物檢測的Claudin 18.2和HER2 ADCs不同，ADAM9的高患病率可能使患者無需生物標志物即可進行篩選（ADAM9在腫瘤細胞中，陽性率分別比HER2和CLDN18.2高20倍和3倍），而這也意味著ADAM9將會讓更廣大的胃癌或者胰腺癌患者得到治療，目前來看，claudin18.2 ADC還是嚴格限制在claudin18.2表達人群去使用，而her2在胃癌領域更是如此。因此，ADAM9還是非常有看點的，看它是否能夠實現(xiàn)至少在胃癌方面的全人群覆蓋。
目前PDX模型中，DB-1317的數(shù)據(jù)還是比較驚艷的，胃癌模型里面，87.5%的個體實現(xiàn)了TGI≥60，而腸癌模型中這個數(shù)字也達到了62.5%。
然后是雙抗ADC，映恩首先提到的是DB-1419，一款靶向B7-H3和PD-L1的雙抗ADC，用的是P1003 payload，DAR值達到了8，抗體方面是非常典型的四價設計，一面激活T細胞，一面介導抗體內化。此外，它的ADCC和CDC效應也會對腫瘤細胞殺傷加分。
這一路看下來，筆者更加堅定了映恩會在B7-H3這一靶點上做出成就的信心，這一雙抗ADC結合了B7-H3表達的廣度與PD-L1對T細胞的激活作用，在同源小鼠腫瘤模型中，與B7-H3單抗ADC相比，雙抗ADC的腫瘤體積減少效果更為顯著且持續(xù)。
除此之外，映恩還展示了另一條與百利天恒雙抗ADC管線靶點一樣的管線——DB-1418，DAR=6，payload用的是P1021。它已經以5000萬美元的首付款，11.5億美元的里程碑價格BD給了Avenzo。
最后是映恩展示的下一代payload，分別是DUP5，DUP9和DUP10，DUP5載荷阻斷致癌mRNA翻譯，DUP9載荷阻斷致癌轉錄。
從后面的表格去看，DUP5的差異化在于對非分裂狀態(tài)的癌細胞也有效果，這是眾多主流ADC載荷例如dxd，MMAE/MMAF和PBD所做不到的。
03.映恩A股上市風云
這一年創(chuàng)新藥板塊還算景氣，不少藥企都在籌備A+H兩地上市，例如百利天恒就遞交了港股的招股書。而映恩生物則計劃在A股科創(chuàng)板上市。
要細究其中原因的話，大約是映恩生物的her2 ADC目前已經做出了陽性結果，預期明后年就將會上市，而搭配映恩生物持續(xù)不斷的BD授權收入的話，其在兩年內做到扭虧為盈也不是不可能，畢竟科創(chuàng)板的話，從遞表到過會大約要一年時間，到時候映恩的her2 ADC管線大概率已經上市，源源不斷形成營收了。
此外，券商研報方面對映恩的BD授權費用預期給的非常不錯，根據(jù)中信建投關于映恩生物的研報顯示，未來從2027年到2035年，給的年BD里程碑收入都為8億元人民幣。
當然，此次上市也不是沒有風險，不是必定能夠成功，根據(jù)映恩生物的招股書顯示，它在2024年開始凈虧損直線上升，2022和2023年其年凈虧損僅3-4億元，而到了2024年，其凈虧損達到了10.5億元；除此之外，今年上半年，盡管映恩生物的實現(xiàn)總營收12.29億元，但它的期內虧損超過了20億元。這樣的持續(xù)擴大的虧損規(guī)模，是否能夠成功過會，確實是有待商榷的。
結語：映恩生物目前是非常穩(wěn)健的ADC biotech，是港股少見的創(chuàng)新藥優(yōu)質標的，本次研發(fā)日秀肌肉也算是滿足了絕大多數(shù)投資者的期待。我們之后期待映恩走出更加陽光燦爛的大道。
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