2025年上半年,諾和諾德的司美格魯肽銷售額達(dá)到166.83億美元，超過默沙東的K藥（151.61億美元）成為新的藥王，禮來的替爾泊肽作為后起之秀，已追至第三位（140.73億美元）。近年來GLP-1類多肽藥物的卓越市場(chǎng)表現(xiàn)，同時(shí)也帶動(dòng)了多肽藥物相關(guān)產(chǎn)業(yè)鏈的高速發(fā)展。
與傳統(tǒng)的小分子藥物相比，多肽藥物分子結(jié)構(gòu)更復(fù)雜，生產(chǎn)工藝開發(fā)和產(chǎn)品質(zhì)量控制都有其獨(dú)特之處。近年來美國FDA和中國CDE相繼發(fā)布了《化學(xué)合成多肽藥物藥學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，規(guī)范了多肽藥物的研發(fā)及生產(chǎn)。司美格魯肽原料藥的生產(chǎn)工藝分為生物發(fā)酵加化學(xué)修飾與全化學(xué)合成工藝，替爾泊肽原料藥的生產(chǎn)工藝為全化學(xué)合成。其中上游的固相多肽合成會(huì)用到保護(hù)氨基酸與固相合成載體樹脂作為關(guān)鍵物料，下游純化時(shí)都會(huì)用到硅膠基質(zhì)的反相填料。
多肽合成用到的保護(hù)氨基酸種類多，目前沒有統(tǒng)一的國家或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，各企業(yè)提交多肽藥物注冊(cè)資料時(shí)，其質(zhì)量標(biāo)注的制定都要花費(fèi)研發(fā)單位大量的時(shí)間，增加研發(fā)成本。固相多肽合成載體樹脂和多肽分離純化使用的硅膠基質(zhì)的反相填料，其標(biāo)準(zhǔn)主要由供應(yīng)商制定企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，使用方缺乏相應(yīng)的知識(shí)背景，尤其在填料的評(píng)價(jià)和使用操作上存在許多盲區(qū)，影響填料的使用壽命。
2025年7月3日，根據(jù)《中國生化制藥工業(yè)協(xié)會(huì)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)制定工作程序（試行）》規(guī)定，中國生化制藥工業(yè)協(xié)會(huì)批準(zhǔn)并發(fā)布團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)T/CBPIA 0012-2025《反相球形硅膠基質(zhì)色譜填料的性能測(cè)定方法》，該標(biāo)準(zhǔn)自2025年8月3日起實(shí)施。
硅膠基質(zhì)色譜填料根據(jù)原料和生產(chǎn)工藝的不同又分為球形和無定型兩種。硅膠基質(zhì)色譜填料根據(jù)固定相和流動(dòng)相的極性不同，分為正相和反相色譜填料。正相色譜填料通常為硅膠及其極性官能團(tuán)鍵合相，流動(dòng)相為非極性或弱極性溶劑；反相色譜填料通常為硅膠基質(zhì)表面鍵合非極性官能團(tuán)，流動(dòng)相為強(qiáng)極性溶劑。常用的反相填料有C18(ODS)、C8(MOS)、C4(B)、C6H5(Phenyl)、AQ C18、等。其特征和用途見下表：
常用的反相色譜填料理論板數(shù)及拖尾因子參考要求見下表；
我國現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)按制定主體分為五類：國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、地方標(biāo)準(zhǔn)、團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)、企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。國家標(biāo)準(zhǔn)（GB）由國務(wù)院標(biāo)準(zhǔn)化行政主管部門制定，具有全國強(qiáng)制或推薦效力。行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)由國務(wù)院有關(guān)行政主管部門制定，適用于特定行業(yè)領(lǐng)域。地方標(biāo)準(zhǔn)（DB+行政區(qū)代碼）由省級(jí)政府標(biāo)準(zhǔn)化行政主管部門制定，僅限本行政區(qū)域。團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)（T/+社會(huì)團(tuán)體代號(hào)）由學(xué)會(huì)、協(xié)會(huì)等社會(huì)團(tuán)體自主制定，供市場(chǎng)自愿采用。企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（Q/）由企業(yè)自行制定，技術(shù)要求不得低于國家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。
中肽生化作為中生藥協(xié)多肽分會(huì)的會(huì)員單位，參與了《多肽固相合成聚苯乙烯-苯二乙烯交聯(lián)樹脂》和《Fmoc 體系保護(hù)天然氨基酸》團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)的制定。2025年2月10日，中國生化制藥工業(yè)協(xié)會(huì)已批準(zhǔn)并發(fā)布團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)T/CBPIA 0009-2025 《多肽固相合成用聚苯乙烯-二乙烯苯交聯(lián)樹脂》，自2025年3月10日起實(shí)施?！抖嚯乃幬锕滔啵ɑ瘜W(xué)）合成用20種保護(hù)天然氨基酸檢驗(yàn)技術(shù)規(guī)范》目前在征求意見階段。
參考資料：團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)T/CBPIA 0012-2025《反相球形硅膠基質(zhì)色譜填料的性能測(cè)定方法》
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