2025年8月29日，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)顯示，勃林格殷格翰研發(fā)的創(chuàng)新藥物圣赫途?（中文通用名：宗艾替尼片，英文通用名：Zongertinib）獲批上市。該藥適用于治療存在HER2（ERBB2）激活突變且既往接受過至少一種系統(tǒng)治療的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。
此次附條件批準標(biāo)志著全球首個且目前唯一一款專門針對HER2突變晚期NSCLC的口服靶向藥物成功登陸中國，徹底改寫了該類罕見卻兇險亞型的治療格局。
肺癌與HER2突變 被忽視的罕見靶點 肺癌是全球及中國發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，其中非小細胞肺癌（NSCLC）占絕大多數(shù)。盡管EGFR、ALK等常見驅(qū)動基因的靶向治療已取得長足進步，但仍有部分罕見驅(qū)動突變患者面臨無藥可醫(yī)的困境。HER2（ERBB2）突變就是其中之一，其在NSCLC中的發(fā)生率約為2%-4%，多見于不吸煙的腺癌患者。 與乳腺癌中HER2蛋白過擴增（免疫組化檢測）不同，NSCLC中的HER2異常主要表現(xiàn)為基因突變（尤其是外顯子20插入突變）。此類突變能持續(xù)激活HER2酪氨酸激酶活性，驅(qū)動腫瘤增殖和生存。HER2突變NSCLC患者預(yù)后極差，對傳統(tǒng)化療響應(yīng)不佳，長期以來缺乏有效的靶向治療手段，后線治療選擇十分有限，存在巨大的未滿足臨床需求。 宗艾替尼：精準設(shè)計的下一代選擇性HER2抑制劑 宗艾替尼是勃林格殷格翰利用其領(lǐng)先的化學(xué)技術(shù)平臺開發(fā)的一款高選擇性、共價結(jié)合的口服HER2酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。其分子設(shè)計精妙，具有兩大核心特點： 精準靶向突變HER2：它能高效且選擇性地共價結(jié)合于HER2激酶結(jié)構(gòu)域，強效抑制所有主要的HER2激活突變（包括經(jīng)典的YVMA插入突變等），從而阻斷下游致癌信號通路。 巧妙規(guī)避野生型EGFR（wtEGFR）：與傳統(tǒng)的“泛HER”抑制劑（如阿法替尼、來那替尼）不同，宗艾替尼對野生型EGFR的抑制活性極低。這一特性使其能夠有效避免因抑制wtEGFR而導(dǎo)致的劑量限制性毒性，如嚴重的皮疹、腹瀉等，從而有望在更高劑量下實現(xiàn)更強的抗腫瘤療效，并顯著改善患者的耐受性和生活質(zhì)量。 臨床研究數(shù)據(jù) 本次獲批是基于關(guān)鍵性Ib期Beamion-LUNG 1研究（NCT04886804）的卓越數(shù)據(jù)，其結(jié)果已發(fā)表于國際頂級醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM），并在2025年美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會上公布。 研究中的隊列1納入了75例既往接受過至少一線系統(tǒng)治療（多為含鉑化療）的HER2突變晚期NSCLC患者，接受宗艾替尼（120mg，每日一次）治療，結(jié)果顯示：客觀緩解率（ORR）高達71% (95% CI: 60-80)，疾病控制率（DCR）達到96%，表明幾乎所有患者的病情都得到了有效控制；中位緩解持續(xù)時間（DoR）達到14.1個月，中位無進展生存期（PFS）達到12.4個月。在27例基線存在腦轉(zhuǎn)移的患者中，觀察到了41%的顱內(nèi)客觀緩解率，顯示出跨越血腦屏障的潛力。 此外，在隊列5（既往接受過含鉑化療和HER2 ADC治療的患者）中，宗艾替尼同樣展現(xiàn)了強勁療效（ORR 48%, DCR 97%），證明了其克服ADC耐藥的潛力。 安全性方面，宗艾替尼的整體安全性良好。最常見的治療相關(guān)不良事件（TRAE）是腹瀉，但嚴重程度普遍較低。≥3級TRAE發(fā)生率僅為17%，且因TRAE導(dǎo)致的治療中斷率極低，僅為2.9%。未觀察到藥物相關(guān)性間質(zhì)性肺病（ILD）病例。其卓越的安全性特征為其長期用藥管理奠定了基礎(chǔ)。 哈國內(nèi)競爭格局：ADC先行，TKI破局 在宗艾替尼獲批之前，中國HER2突變NSCLC的治療尚無標(biāo)準靶向方案，臨床實踐多參考乳腺癌治療模式或采用化療、免疫治療。 在抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）中Enhertu（DS-8201，德曲妥珠單抗）是當(dāng)前全球范圍內(nèi)該領(lǐng)域應(yīng)用最廣泛的藥物，是首個HER2靶向ADC藥物，其用于HER2突變NSCLC的適應(yīng)癥已在中國獲批，是宗艾替尼最直接和強大的競爭對手。 目前國內(nèi)尚無其他針對HER2突變NSCLC的口服TKI獲批。多家本土藥企的HER2 ADC（如榮昌生物的維迪西妥單抗、科倫博泰的A166等）正在開發(fā)中，但其主要適應(yīng)癥聚焦于HER2過表達的癌種（如乳腺癌、胃癌），針對HER2突變NSCLC的臨床數(shù)據(jù)有限且處于較早階段。 因此，宗艾替尼的獲批，使其在口服HER2 TKI細分賽道中占據(jù)了絕 對的首發(fā)和壟斷地位，與ADC藥物形成了“口服TKI”與“靜脈注射ADC”的差異化競爭和互補格局，共同豐富了中國患者的治療選擇。 結(jié)語 宗艾替尼的在華獲批，成為中國精準腫瘤治療領(lǐng)域的又一重大飛躍。它憑借其創(chuàng)新的分子設(shè)計、卓越的臨床療效和出色的安全性，成功解決了HER2突變非小細胞肺癌患者長期面臨的“有靶無藥”困境，為這個曾經(jīng)被忽視的患者群體帶來了突破性的生存希望和更優(yōu)的治療體驗。 它的到來，不僅是一個新藥的上市，更預(yù)示著肺癌精準診療向著覆蓋更全靶點、追求更佳療效與更好生活質(zhì)量的方向又邁出了堅實的一步。隨著宗艾替尼進入臨床實踐，中國HER2突變肺癌的治療正式進入了靶向口服新時代。 參考資料： 1.勃林格殷格翰中國喜訊！全球首個HER2突變晚期非小細胞肺癌口服靶向藥圣赫途?在華獲批
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