腫瘤微環(huán)境（TME）中 CD8+ T 細胞被排斥以及功能障礙，是抗 PD-1/PD-L1 療法面臨的最棘手的障礙之一。
2025 年 8 月 14 日，陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院（第三軍醫(yī)大學(xué)附屬新橋醫(yī)院）朱波、賈罄竹，陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院（第三軍醫(yī)大學(xué)附屬西南醫(yī)院）劉新東等人在 Cell 子刊 Cancer Cell 上發(fā)表了題為：DNASE1L3-expressing dendritic cells promote CD8+ T cell function and anti-PD-(L)1 therapy efficacy by degrading neutrophil extracellular traps 的研究論文。
該研究表明，表達 DNASE1L3 的樹突狀細胞通過降解中性粒細胞外誘捕網(wǎng)（NET）促進 CD8+ T 細胞功能和抗 PD-1/PD-L1 治療效果。
在這項最新研究中，研究團隊報告了腫瘤浸潤樹突狀細胞（DC）特異性表達的脫氧核糖核酸酶 DNASE1L3 與癌癥患者接受抗 PD-1/PD-L1 治療的良好預(yù)后呈正相關(guān)。
在樹突狀細胞中條件性敲除 DNASE1L3 會導(dǎo)致腫瘤生長加快，并通過損害 CD8+ T 細胞的浸潤和效應(yīng)功能而降低抗 PD-L1 治療的療效。相反，注射 DNASE1L3 可促進 CD8+ T 細胞向腫瘤微環(huán)境的浸潤，并減少 CD8+ T 細胞耗竭，顯著抑制腫瘤生長并增強抗 PD-L1 響應(yīng)。
從機制上來說，DNASE1L3+ 樹突狀細胞能夠降解抑制腫瘤內(nèi) CD8+ T 細胞空間分布的中性粒細胞誘捕網(wǎng)（Neutrophil Extracellular Traps，NETs），從而在人類癌癥中建立細胞毒性 CD8+ T 細胞樞紐。
該研究的核心發(fā)現(xiàn)：
DNASE1L3+ 樹突狀細胞可預(yù)測癌癥患者更好的免疫治療效果；
樹突狀細胞中 DNASE1L3 的缺失通過 CD8+ T 細胞功能障礙促進腫瘤生長；
DNASE1L3+ 樹突狀細胞通過降解中性粒細胞外誘捕網(wǎng)（NET）維持細胞毒性 CD8+ T 細胞樞紐；
外源性補充 DNASE1L3 治療可增強抗 PD-L1 療法的效果。
總的來說，這項研究揭示了樹突狀細胞在調(diào)控腫瘤內(nèi)的 CD8+ T 細胞方面的作用，并確定了 DNASE1L3 是一個有前景的新靶點，可改善抗 PD-1/PD-1 療法的效果。
論文鏈接：https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(25)00320-4
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