腫瘤相關(guān)微生物群在結(jié)直腸癌（CRC）的腫瘤發(fā)生和進(jìn)展中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，尤其是具核梭桿菌（Fusobacterium nucleatum），是推動(dòng)結(jié)直腸癌的進(jìn)展、轉(zhuǎn)移和耐藥性的關(guān)鍵病原體，然而，目前的策略（例如使用抗生素）缺乏特異性，會(huì)破壞有益的腸道微生物群，且無(wú)法直接消滅腫瘤細(xì)胞。
近日，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院馬延磊團(tuán)隊(duì)在 Cell 子刊 Cell Biomaterials 上發(fā)表了題為：Biomimetic "Trojan Horse" nanoparticles with biotactic behavior toward tumor-associated bacteria for targeted therapy of colorectal cancer 的研究論文，該論文還被選為當(dāng)期的封面論文。
該研究開發(fā)了一種仿生"特洛伊木馬"納米顆粒--Mel-SiO2@CCM，這種納米顆?？赏瑫r(shí)靶向具核梭桿菌和結(jié)直腸癌細(xì)胞，通過(guò)雙重細(xì)菌-腫瘤裂解誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，并激活腫瘤特異性免疫。
該研究報(bào)道了一種仿生"特洛伊木馬"納米顆粒--Mel-SiO2@CCM，這種納米顆?？赏瑫r(shí)靶向具核梭桿菌和結(jié)直腸癌細(xì)胞，通過(guò)雙重細(xì)菌-腫瘤裂解誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，并激活腫瘤特異性免疫。圖像的上部和下部呈對(duì)應(yīng)關(guān)系，負(fù)載的藥物的"Mel"（蜂毒肽）被巧妙地比作"進(jìn)攻的士兵"，而封裝的結(jié)腸直腸細(xì)胞膜則被比作"特洛伊木馬"。特洛伊木馬通過(guò)靶向識(shí)別進(jìn)入腫瘤細(xì)胞和細(xì)菌的"城堡"。隨后，"進(jìn)攻的士兵" Mel 從特洛伊木馬中逃出，有效地殺死了城堡內(nèi)的守衛(wèi)
在這項(xiàng)新研究中，研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種仿生"特洛伊木馬"納米顆粒--Mel-SiO2@CCM，其方法是將負(fù)載蜂毒肽（Mel）的介孔二氧化硅包裹上結(jié)腸直腸癌細(xì)胞膜（CCM）。
該設(shè)計(jì)利用了兩種天然相互作用：1）CCM 上的同型黏附分子用于腫瘤靶向；2）Gal-GalNAc-Fap2 結(jié)合實(shí)現(xiàn)對(duì)具核梭桿菌的選擇性趨化。Mel-SiO2@CCM 展示了雙重功能--精確清除具核梭桿菌、裂解腫瘤細(xì)胞，同時(shí)避免免疫清除并最 大程度減少脫靶毒性。
在小鼠結(jié)直腸癌模型中，這種仿生"特洛伊木馬"納米顆粒抑制了 91% 的腫瘤生長(zhǎng)，延長(zhǎng)了生存期，并增強(qiáng)了抗原呈遞以激活腫瘤特異性免疫。重要的是，研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)血液相容性、器官組織學(xué)和血清生物標(biāo)志物分析，進(jìn)一步證實(shí)了該系統(tǒng)的生物安全性。
該研究的核心發(fā)現(xiàn)：
通過(guò) Gal-GalNAc 實(shí)現(xiàn)的結(jié)直腸癌細(xì)胞膜（CCM）包被納米顆?？赏瑫r(shí)靶向具核梭桿菌和腫瘤；
在體外實(shí)驗(yàn)中，Mel-SiO2@CCM 能夠清除 100% 的具核梭桿菌，在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中能抑制 91% 的腫瘤生長(zhǎng)；
具核梭桿菌的消除重塑了免疫抑制性腫瘤微環(huán)境；
雙重靶向策略使原位結(jié)直腸癌小鼠的存活期延長(zhǎng)超過(guò) 30 天。
這項(xiàng)研究通過(guò)利用病原體與宿主的黏附機(jī)制實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)遞送，從而在抗菌療法和抗癌療法之間架起了橋梁。通過(guò)將仿生納米載體與天然靶向基序相結(jié)合，推進(jìn)了"一石二鳥"療法的范式，這種療法能夠同時(shí)消除結(jié)直腸癌的致病驅(qū)動(dòng)因素和結(jié)直腸癌細(xì)胞，這可能會(huì)為具核梭桿菌陽(yáng)性的結(jié)直腸癌患者的精準(zhǔn)治療帶來(lái)啟發(fā)。除了結(jié)直腸癌之外，這一策略還為治療其他由病原體相關(guān)癌癥或感（其中病原體與腫瘤的相互作用推動(dòng)了疾病的發(fā)展）提供了藍(lán)圖。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell-biomaterials/fulltext/S3050-5623(25)00083-2
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