雙彈頭抗癌導(dǎo) 彈登場！全球首批雙載荷ADC進入腫瘤臨床試驗
--抗癌藥物進入"組合拳"新時代
突破性進展
2025年7月，全球抗癌領(lǐng)域迎來重大突破：成都康弘生物的KH815和信達生物的IBI3020兩款雙載荷抗體偶聯(lián)藥物（ADC）正式進入腫瘤臨床試驗階段。
這是全球首次將兩種不同作用機制的細(xì)胞毒性藥物通過單一抗體精準(zhǔn)遞送至癌細(xì)胞的臨床嘗試，標(biāo)志著ADC療法進入"雙彈頭時代"。
為何需要"雙彈頭"？
現(xiàn)有ADC的致命短板
盡管以Enhertu（阿斯利康/第一三共）為代表的單載荷ADC已取得顯著成功，但臨床面臨兩大瓶頸：
耐藥性問題：癌細(xì)胞易通過激活替代通路或上調(diào)藥物泵逃逸單靶點殺傷
療效局限：約40%實體瘤對現(xiàn)有ADC無響應(yīng)，且響應(yīng)者中位緩解期不足12個月
"雙載荷ADC的核心價值在于迫使癌細(xì)胞同時應(yīng)對兩種殺傷機制，大幅提高耐藥門檻。"--Callio Therapeutics首席運營官Jerome Boyd-Kirkup
技術(shù)路線全景圖（全球在研管線精選）
技術(shù)路線 代表企業(yè) 靶點 有效載荷組合 進展階段
化療+化療 成都康弘 TROP2 TOP1抑制劑+RNA聚合酶II抑制劑 I期臨床
Araris/大鵬制藥 NaPi2b/Nectin-4 雙TOP1抑制劑/TOP1+微管蛋白抑制劑 IND申報
化療+DDR抑制劑 Callio Therapeutics HER2 TOP1抑制劑+ATR抑制劑 2026年I期
CrossBridge Bio TROP2 TOP1抑制劑+ATR抑制劑 臨床前
化療+免疫激動劑 Sutro/安斯泰來 未公開 TOP1抑制劑+TLR7/8激動劑 毒理研究
信達生物 CEACAM5 未公開（IBI3020） I期臨床
三大技術(shù)突破點
1. 動態(tài)載荷釋放技術(shù)
成都康弘KH815采用差異化裂解連接子：
三萜內(nèi)酯（半衰期≈分鐘）：在腫瘤微環(huán)境提前釋放，發(fā)揮"旁觀者效應(yīng)"
埃沙替康（半衰期≈小時）：僅在癌細(xì)胞內(nèi)部釋放，實現(xiàn)精準(zhǔn)殺傷
2. 耐藥逆轉(zhuǎn)新策略
Sutro實驗證實：對曲妥珠單抗德魯替康（TOP1類）和hemiasterlin（微管蛋白類）雙重耐藥的移植瘤，被其TOP1+MMAE雙載荷ADC完全清除
3. 協(xié)同增效設(shè)計
DDR抑制劑+TOP1抑制劑：利用"合成致死"效應(yīng)，使癌細(xì)胞DNA修復(fù)系統(tǒng)崩潰
"ATR抑制劑可使癌細(xì)胞對TOP1抑制劑的敏感性提升10倍"--Callio研發(fā)團隊
臨床轉(zhuǎn)化關(guān)鍵挑戰(zhàn)
安全性懸頂之劍
毒性疊加風(fēng)險：如KH815兩種載荷均可能引發(fā)中性粒細(xì)胞減少
制造工藝復(fù)雜度：DAR值（藥物抗體比）需精細(xì)平衡（如Sutro測試6+2至8+4方案）
連接子技術(shù)定成敗
Araris分支肽連接子：實現(xiàn)緩慢可控釋放，降低脫靶毒性
CrossBridge支鏈連接子：臨床前顯示120天完全抑瘤
專家展望
"首批臨床數(shù)據(jù)將回答核心問題：雙載荷能否在安全劑量下實現(xiàn)持久緩解？這不僅是技術(shù)突破，更可能重塑實體瘤治療格局。"
--Sutro首席運營官Hans-Peter Gerber
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