中樞神經系統(tǒng)（CNS）內的免疫監(jiān)視受到嚴格調控，通過常駐和外周免疫細胞對大腦進行戰(zhàn)略性監(jiān)測，以發(fā)現損傷跡象。這種生理關系對于維持體內平衡至關重要，但在諸如卒中（俗稱中風）之類的損傷之后可能會變得病態(tài)。
雖然缺血性卒中后的炎癥可能具有有益和有害的雙重作用，但中性粒細胞和單核細胞浸潤到大腦與卒中后數月至數年后更大的梗死體積和長期功能缺陷相關。這種急性炎癥已被證實會永久性改變大腦的免疫環(huán)境，因此，了解損傷后介導大腦炎癥的具體機制至關重要。
2025 年 7 月 24 日，約翰·霍普金斯大學董欣中團隊與 Risheng Xu 團隊合作，在國際頂尖學術期刊 Cell 上發(fā)表了題為：A mast cell receptor mediates post-stroke brain inflammation via a dural-brain axis 的研究論文。
該研究揭示了肥大細胞特異性受體 Mrgprb2/MRGPRX2 通過硬腦膜-大腦信號軸介導卒中后的腦部炎癥反應，抑制 Mrgprb2 可減輕小鼠卒中后的腦部炎癥、并改善神經功能預后，并提高存活率。
肥大細胞（mast cell）是一種常常被忽視的細胞，其因在過敏中的作用而更為人所知，但最近在神經元損傷模型中進行的幾項研究將其在確認為免疫反應細胞。小鼠肥大細胞上的 Mrgprb2 和人類肥大細胞上的 MRGPRX2，可被關鍵的神經免疫信號分子激活，從而作為探測局部環(huán)境并傳播炎癥的哨兵免疫細胞。已有大量研究描述了 Mrgprb2/MRGPRX2 在外周炎癥中的作用，但它們是否參與腦部炎癥，目前仍不清楚。
這項最新研究表明，肥大細胞特異性受體 Mrgprb2 通過腦膜調控卒中后腦部炎癥。Mrgprb2 會引起卒中后腦膜肥大細胞的脫顆粒反應，釋放免疫介質。這一過程將顱骨骨髓中的中性粒細胞招募至硬腦膜，并通過切割 semaphorin 3a 蛋白進一步促進中性粒細胞從硬腦膜向腦組織遷移。
該研究證明，Mrgprb2 的人源同源蛋白 MRGPRX2 在人類腦膜肥大細胞中表達，且在卒中后被神經肽 P 物質（substance P）的升高所激活。通過藥理學手段抑制 Mrgprb2 可減少小鼠卒中后炎癥，并改善神經功能預后，這提示了其可作為潛在藥物靶點。
該研究的核心發(fā)現：
Mrgprb2/MRGPRX2 是卒中后激活腦膜肥大細胞的關鍵受體；
Mrgprb2 調控卒中后顱骨骨髓中性粒細胞向大腦的募集；
肥大細胞蛋白酶可切割 semaphorin，介導中性粒細胞向腦內浸潤；
抑制 Mrgprb2 可減輕卒中后的腦部炎癥并提高存活率。
總的來說，這項研究揭示了 Mrgprb2 是顱骨骨髓免疫細胞向大腦內遷移的關鍵腦膜"守門人"。
值得一提的是，Cell 期刊同一天發(fā)表了來自圣路易斯華盛頓大學 Jonathan Kipnis 團隊的題為：Mast cells regulate the brain-dura interface and CSF dynamics 的研究論文。
腦脊液（CSF）流動對大腦穩(wěn)態(tài)至關重要，其紊亂與神經退行性疾病及神經炎癥性疾病相關。蛛網膜袖口出口（ACE）點是橋靜脈周圍蛛網膜的解剖學不連續(xù)結構，作為腦脊液-硬腦膜交換的關鍵位點。
該研究發(fā)現，硬腦膜肥大細胞可調控 ACE 點的腦脊液動力學。肥大細胞脫顆粒時會釋放組胺，誘導橋靜脈的血管擴張，并減少對腦脊液引流至關重要的血管周圍間隙。在細菌性腦膜炎中，病原體通過 ACE 點侵入大腦。然而，肥大細胞的激活會改變腦脊液流動方向，招募中性粒細胞，并限制細菌入侵。缺乏硬腦膜肥大細胞的小鼠表現出免疫應答受損及腦內細菌載量升高。
這些發(fā)現揭示了硬腦膜肥大細胞是調控腦脊液流動和腦膜免疫的核心調控者。靶向作用于肥大細胞或其介質可能增強中樞神經系統(tǒng)（CNS）的清除與防御機制，為腦部感染提供潛在治療途徑
論文鏈接：
1. https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00747-0
2. https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00748-2
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