5月15日，韓國生物制藥公司Rznomics宣布與禮來（Eli Lilly）達成一項全球研發(fā)合作及許可協(xié)議，共同開發(fā)基于RNA編輯技術的遺傳性聽力損失療法。根據(jù)協(xié)議，禮來若行使全部合作選項，總交易額將超13億美元，并附帶銷售分成。
禮來作為全球制藥巨頭，近年通過多項高額合作加速布局RNA編輯領域，從遺傳性聽力損失到代謝性疾病，其戰(zhàn)略版圖日漸清晰。本文將梳理禮來在RNA編輯領域的三大關鍵合作，解析其背后的技術邏輯與市場野心。
圖片來源：Rznomics官網(wǎng)
Rznomics：
13億美元押注聽力損失，突破遺傳病治療空白
合作時間：2025年5月
技術平臺：反式剪接核酶（Trans-splicing Ribozyme）
適應癥：感音神經(jīng)性聽力損失（遺傳性）
交易金額：潛在總價值超13億美元（含銷售分成）
• 技術亮點：Rznomics的反式剪接核酶平臺可精準靶向病變RNA序列，替換為功能性序列，避免傳統(tǒng)基因編輯的基因組永久性改變風險。
• 臨床意義：全球約4.6億聽力損失患者中，50%-60%為遺傳性，但尚無有效療法。禮來此舉直擊高未滿足需求，同時填補其RNA管線在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的空白。
• 戰(zhàn)略協(xié)同：與禮來此前收購的Akouos（聽力損失基因療法公司）形成互補，構建“DNA+RNA”雙技術路徑的聽力治療生態(tài)。
HAYA Therapeutics：
10億美元豪賭“暗基因組”，顛覆代謝疾病治療
合作時間：2024年9月
技術平臺：RNA引導調控基因組平臺（靶向長鏈非編碼RNA，lncRNA）
適應癥：肥胖癥及相關代謝性疾病
交易金額：預付款未披露，潛在總額高達10億美元
• 創(chuàng)新靶點：HAYA聚焦占人類基因組98%的“暗基因組”（非編碼區(qū)域），通過調控lncRNA精準干預疾病進程，避免傳統(tǒng)藥物的全身毒性。
• 技術潛力：lncRNA具有組織特異性，僅在病變細胞中活躍，例如肥胖患者的脂肪組織，為代謝疾病提供更安全、持久的治療方案。
• 戰(zhàn)略野心：禮來借助HAYA平臺強化其在代謝領域的領導地位，與已上市的GLP-1類藥物（如替爾泊肽）形成“短期療效+長期治愈”組合拳。
ProQR Therapeutics：
拓展Axiomer技術，攻占肝臟與神經(jīng)疾病
合作時間：2021年（2022年擴大合作）
技術平臺：Axiomer RNA編輯技術（基于ADAR機制的單核苷酸編輯）
適應癥：肝臟疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病
交易金額：預付款7500萬美元，如果合作靶點增加，再支付5000萬美元，潛在里程碑近37.5億美元，協(xié)議總金額高達39億美元。
• 技術突破：Axiomer利用細胞自身的RNA編輯酶ADAR，通過設計指導RNA（guide RNA）實現(xiàn)單堿基精準編輯，可修復突變或調節(jié)蛋白表達，適用于罕見病與常見病。
• 開發(fā)進展：2022年合作擴展后，禮來獲得中樞神經(jīng)系統(tǒng)靶點開發(fā)權，探索亨廷頓舞蹈癥、漸凍癥（ALS）等難治性神經(jīng)疾病。
• 行業(yè)地位：禮來借此成為RNA單堿基編輯領域的早期參與者，與Wave Life Sciences（ADAR技術）等競品展開差異化競爭。
禮來RNA編輯戰(zhàn)略圖譜：
技術、疾病與商業(yè)化的三重邏輯
1. 技術多元化：覆蓋反式剪接核酶、單堿基編輯、lncRNA調控三大路徑，降低單一技術風險。
2. 適應癥分層：
• 罕見?。?/strong>聽力損失（Rznomics）、神經(jīng)退行性疾?。≒roQR）
• 常見病：肥胖癥（HAYA），兼顧市場潛力與臨床需求。
3. 開發(fā)模式創(chuàng)新：
• 早期合作：Rznomics、HAYA負責早期研究，禮來主導后期開發(fā)與商業(yè)化，降低研發(fā)風險。
• 平臺延伸：通過Axiomer技術探索多適應癥，最大化技術平臺價值。
挑戰(zhàn)與展望：
RNA編輯的“最后一公里”
盡管禮來的布局極具前瞻性，RNA編輯仍面臨多重挑戰(zhàn)：
•遞送效率：如何將編輯工具精準遞送至靶組織（如內耳毛細胞、脂肪組織）仍是技術難點。
•長期安全性：RNA編輯的瞬時效應可能需重復給藥，而長期影響尚需臨床驗證。
•競爭加?。?/strong>諾華、安進、拜耳等巨頭亦在RNA領域加碼，禮來需加速管線推進以保持先發(fā)優(yōu)勢。
結語：
巨頭的“RNA戰(zhàn)爭”已至深水區(qū)
從豪賭聽力損失，到代謝疾病布局，禮來正以資本與技術重塑RNA編輯療法的未來。若其管線成功落地，不僅將改寫遺傳病與慢性病的治療范式，更可能引領基因治療從“基因剪刀”邁向“RNA鉛筆”的精準時代。
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