2025年3月17日，Avidity Biosciences公布了delpacibart zotadirsen（del-zota）治療DMD44（杜氏肌營養(yǎng)不良癥中與外顯子44相關的突變）的1/2期EXPLORE44臨床試驗頂線數(shù)據(jù)，該藥物展現(xiàn)出“史無 前例”的抗肌萎縮蛋白表達能力。
del-zota為抗體-寡核苷酸偶聯(lián)療法，是一種外顯子44跳躍藥物（exon 44 skipping drug），能通過修復RNA編碼的缺陷區(qū)段，生成更短但功能完整的肌肉蛋白dystrophin。
研究顯示，劑量為5 mg/kg和10 mg/kg的del-zota均表現(xiàn)出強有力的骨骼肌遞送能力，骨骼肌寡核苷酸水平達到200 nM。外顯子44跳躍效率顯著增加40%?？辜∥s蛋白生成顯著增加，平均增加至正常水平的25%，最高達到正常水平的58%。肌酸激酶水平下降至接近正常水平，相比基線減少了超過80%。
基于這些積極數(shù)據(jù)，Avidity決定在未來的臨床研究中采用5 mg/kg（每6周一次給藥）的劑量方案，并以此支持生物制品許可申請（BLA）的遞交。公司計劃最遲于2025年年底前向FDA提交BLA申請。此外，公司計劃在第四季度展示正在進行的EXPLORE44-OLE試驗的頂線數(shù)據(jù)。
Avidity Biosciences是抗體寡核苷酸偶聯(lián)物（AOC）領域的領導者。AOCs旨在將單克隆抗體的特異性與寡核苷酸療法的精確性結(jié)合，以針對現(xiàn)有RNA療法之前無法觸及的目標和疾病。
利用其專有的AOC平臺，Avidity首次成功實現(xiàn)了RNA向肌肉的靶向遞送，并在三種罕見肌肉疾病的臨床開發(fā)項目中處于領先地位：肌強直型營養(yǎng)不良1型（DM1）、杜氏肌肉營養(yǎng)不良（DMD）和面肩肱型肌營養(yǎng)不良（FSHD）。
據(jù)公司在2025 J.P.摩根大會中表示，公司2025年的主要里程碑包括推進三個潛在注冊項目，為杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）44號外顯子跳躍突變患者提交del-zota（delpacibart zotadirsen）的生物制品許可申請（BLA），準備在DMD44、強直性肌營養(yǎng)不良癥1型（DM1）和面肩肱型肌營養(yǎng)不良癥（FSHD）中推出多種產(chǎn)品，并構建一個全球化的、完全整合的公司，以支持不斷增長的AOC管線，涵蓋神經(jīng)肌肉疾病和精準心臟病學領域。
del-desiran（delpacibart etedesiran）用于治療DM1：
● 在第一季度展示1/2期MARINA試驗的額外數(shù)據(jù)分析；
● 在2025年年中完成正在進行的3期HARBOR試驗的入組；
● 在第四季度更新正在進行的MARINA-OLE試驗，包括長期4mg/kg和安全性數(shù)據(jù)；
● 計劃在2026年提交營銷申請，包括在美國和歐盟的申請。
del-brax（delpacibart braxlosiran）用于治療FSHD：
● 在第二季度實現(xiàn)全球3期試驗設計的監(jiān)管協(xié)調(diào)；
● 在第二季度就正在進行的FORTITUDE生物標志物隊列的潛在加速批準路徑達成一致；
● 在第二季度完成FORTITUDE生物標志物隊列的入組；
● 在第二季度展示FORTITUDE試驗的頂線數(shù)據(jù)；
● 在第二季度啟動FSHD的全球潛在注冊試驗。
參考資料：
[1] 里程碑：AOC療法年內(nèi)將遞交上市申請. 醫(yī)藥筆記. 2025年03月18日.
[2] 核酸紀元 | “肝外靶向” Avidity Biosciences的AOC療法盡覽. 浩渺觀. 2024年07月15日.
[3] 重磅：Avidity Biosciences將在2025年提交首個BLA，并加快三種罕見肌肉疾病項目的商業(yè)化準備. CDMD家友會. 2025年01月24日.
[4] 里程碑！創(chuàng)新療法展現(xiàn)“史無 前例”療效. 藥明康德. 2025年03月18日.
[5] Avidity計劃申請FDA加速批準，為杜氏肌營養(yǎng)不良藥物設立新標準. Bio Journey. 2025年03月17日.
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