鐵死亡（Ferroptosis），是一種新型程序性細胞死亡機制，于 2012 年由哥倫比亞大學(xué) Brent Stockwell 教授實驗室發(fā)現(xiàn)，其生化特征與遺傳調(diào)控通路顯著區(qū)別于凋亡、壞死及自噬，核心標志為細胞內(nèi)鐵離子異常蓄積與活性氧（ROS）爆發(fā)性生成，導(dǎo)致細胞膜的脂質(zhì)過氧化（仿佛細胞膜油脂燃燒）。
后續(xù)研究顯示，鐵死亡與包括癌癥在內(nèi)的多種疾病有關(guān)，研究人員嘗試利用鐵死亡治療疾病，例如，開發(fā)鐵死亡激活劑，激活病理細胞鐵死亡，用于癌癥治療，開發(fā)鐵死亡抑制劑，阻斷正常細胞鐵死亡，用于神經(jīng)退行性疾病防護。
Kojin Therapeutics 是全球首家基于細胞狀態(tài)調(diào)控與鐵死亡生物學(xué)開發(fā)創(chuàng)新療法的生物制藥公司，重點開發(fā)針對腫瘤、神經(jīng)退行性疾病及纖維化疾病的鐵死亡調(diào)控療法。該公司由化學(xué)生物學(xué)泰斗 Stuart Schreiber、蛋白質(zhì)組學(xué)先驅(qū) Benjamin Cravatt、免疫學(xué)專家 Stephanie Dougan 等人聯(lián)合創(chuàng)立。
該公司于 2021 年完成了來自北極星創(chuàng)投及拜耳、艾伯維的 6000 萬美元 A 輪融資。該公司此后沒有再宣布獲得新的融資。
然而，Kojin Therapeutics 近日發(fā)布聲明，公司將在未來幾個月里逐步關(guān)閉業(yè)務(wù)，因為目前難以確保有足夠的資金將公司的小分子藥物推進到試驗性新藥（IND）研究和臨床試驗。
聲明中表示，一系列原因造成了公司不得不選擇關(guān)閉業(yè)務(wù)。目前投資者對資助臨床前治療公司缺乏興趣，尤其是基于新興生物學(xué)以及治療癌癥的公司。公司在最初的兩年半里缺乏有意義的藥物發(fā)現(xiàn)進展，而臨床驗證數(shù)據(jù)至少還需要兩年時間。隨著 2024 年初新的領(lǐng)導(dǎo)團隊到來，公司在開發(fā) First in Class 的小分子鐵死亡誘導(dǎo)劑方面取得了顯著進展，這些誘導(dǎo)劑可能用于癌癥和自身免疫性疾病患者的治療。
在公司即將關(guān)閉之際，Kojin Therapeutics 通過其官方賬號總結(jié)了若干重要經(jīng)驗教訓(xùn)： 如果能在 2022-2023 年就完成管理層重組并重新配置資金與人力資源，而不是等到 2024 年，公司將會獲得更好的發(fā)展機遇。此外，公司在確定候選藥物前過度消耗了資金（2021-2022 年研發(fā)支出超預(yù)算 40%），未能建立應(yīng)對資本寒冬的應(yīng)急儲備金機制。
Kojin Therapeutics 最后建議 biotech 同行：在融資環(huán)境劇變的當(dāng)下（2023 年 biotech IPO 數(shù)量同比下跌68%），至少保留 24 個月運營資金的流動性儲備。
Kojin Therapeutics 的這番“臨終忠告”也為行業(yè)提供了珍貴的失敗案例研究樣本。
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