胰高血糖素樣肽1受體激動劑（GLP-1RA）作為一類新型降糖藥，在過去幾年里因其對心血管和腎臟的保護作用以及顯著的減重效果而廣受歡迎。
隨著以司美格魯肽為代表的 GLP-1RA 的廣泛使用，來自觀察性研究和隨機對照臨床試驗的結果顯示，GLP-1RA 除了降糖、減重、保護心血管和腎臟外，還能幫助戒酒，緩解睡眠呼吸暫停，改善關節(jié)炎，甚至能降低阿爾茨海默病及帕金森病等神經退行性疾病的發(fā)病風險；然而，GLP-1RA 的使用也可能帶來多種胃腸道副作用（包括惡心、嘔吐和腹瀉）等。
考慮到 GLP-1RA 在全世界的風靡程度，其健康獲益以及潛在風險值得進一步研究。
2025 年 1 月 20 日，圣路易斯華盛頓大學的 Ziyad Al-Aly 團隊在 Nature Medicine 期刊發(fā)表了題為：Mapping the effectiveness and risks of GLP-1 receptor agonists 的研究論文。
這項針對 240 萬參與者的觀察性研究顯示，使用 GLP-1RA（主要是司美格魯肽），與成癮障礙、精神障礙、癲癇發(fā)作、神經認知障礙（包括阿爾茨海默病和癡呆）、凝血障礙、心臟代謝障礙、感染性疾病以及幾種呼吸系統疾病等 42 種健康風險降低有關；與胃腸道疾病、低血壓、暈厥、關節(jié)炎、腎結石、間質性腎炎以及藥物性胰腺炎等 19 種健康風險增加有關。這些結果有助于我們更全面地了解 GLP-1RA 的健康獲益和風險，并有助于指導臨床治療和機制研究。
研究團隊分析了美國退伍軍人事務部的數據，研究了 215970 名糖尿病患者使用 GLP-1RA（主要是司美格魯肽）和 175 種健康結局之間的關系，研究團隊將之與使用大約 170 萬使用非 GLP-1RA 類降糖藥物的糖尿病患者進行了對比，包括磺酰脲類藥物（sulfonylureas）、DPP4抑制劑（DPP4i）和SGLT2抑制劑（SGLT2i）這幾種常用降糖藥物。
結果顯示，與其他降糖藥物相比，GLP-1RA 與數十種疾病的風險降低有關，包括心臟病、卒中和腎臟疾病，此外，GLP-1RA 使用者的精神疾病風險降低了 18%，阿爾茨海默病風險降低了 12%，成癮障礙的風險降低了 13%。
該研究還顯示，GLP-1RA 與多種健康風險增加有關，除了胃腸道副作用外，GLP-1RA 使用者的關節(jié)炎風險增加了 11%，胰腺炎風險增加了 146%，而胰腺炎是一種可導致危及生命的并發(fā)癥的胰腺炎癥。
具體來說，研究團隊發(fā)現，使用 GLP-1RA 與 42 種疾病風險降低有關，這些疾病包括——血液和造血器官疾病（凝血病/凝血障礙、貧血）、循環(huán)系統疾?。ㄐ呐K衰竭、肺動脈高壓、下肢深靜脈血栓后遺癥、血栓栓塞疾病、心臟驟停、心肌梗死、缺血性卒中、慢性靜脈炎、壞疽、急性肺栓塞、深靜脈血栓、出血性卒中）、消化系統疾病（肝衰竭、炎癥性腸?。?、內分泌/營養(yǎng)和代謝疾病（貪食癥）、泌尿生殖系統疾病（急性腎損傷、泌尿道感染、慢性腎?。?、傳染病和寄生蟲?。〝⊙Y、細菌感染）、精神疾?。ň凭褂谜系K、精神分裂癥等6種精神疾?。?、肌肉骨骼系統疾?。∪馓弁础⒐撬柩祝?、腫瘤（肝癌）、神經系統疾?。ㄉ窠浾J知障礙、癲癇）、呼吸系統疾?。ê粑ソ?、感染性肺炎、慢性阻塞性肺病、胸腔積液、非感染性肺炎、吸入性肺炎、術后呼吸并發(fā)癥），以及休克、發(fā)熱。
值得一提的是，上述結果顯示了 GLP-1RA 在公認的獲益之外的潛在有益效果，包括與成癮障礙風險降低，以及精神疾病、癲癇、細菌感染、肺炎等疾病風險降低有關。
使用 GLP-1RA 與 19 種疾病風險增加有關，這些疾病包括——循環(huán)系統疾?。ǖ脱獕海⑾到y疾?。ㄎ甘彻芊戳?、痔瘡、憩室病/憩室炎、胃炎、非感染性腸胃炎、胃輕癱）、泌尿生殖系統疾病（腎結石、間質性腎炎）、肌肉骨骼系統疾?。P節(jié)痛、關節(jié)炎、骨痛、肌腱炎/滑膜炎、骨關節(jié)炎）、神經系統疾?。ㄋ哒系K、頭痛），以及惡心嘔吐、腹部疼痛和暈厥。
總的來說，這項大規(guī)模觀察性研究證實了之前的 GLP-1RA 研究和臨床試驗結果，也揭示了之前未報告的 GLP-1RA 的新的健康獲益和風險。這些研究結果有助于指導臨床治療，提高藥物警戒，并指導機制和臨床研究的發(fā)展，以評估 GLP-1RA 的廣泛多效性。此外，研究團隊還指出，這項發(fā)現是觀察性的，不能表明因果關系。還需要在其他隊列和臨床試驗中進一步研究來確認這些結果。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41591-024-03412-w
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