近年來，科學(xué)家在免疫細胞療法領(lǐng)域取得了顯著進展，特別是在利用誘導(dǎo)多能干細胞（iPSC）分化得到的免疫細胞，例如NK細胞和巨噬細胞。這些細胞在臨床前研究和潛在的臨床應(yīng)用中展現(xiàn)出巨大的治療潛力。
然而，在iPSC衍生的免疫細胞療法廣泛應(yīng)用于臨床實踐之前，仍有一系列挑戰(zhàn)需要克服。首先，對于iPSC分化和發(fā)育過程的生物學(xué)理解尚不完全，這限制了我們通過iPSC分化實現(xiàn)高效和穩(wěn)定的NK細胞生產(chǎn)的能力的提高。此外，體外免疫細胞分化過程中的許多調(diào)節(jié)機制尚未被充分解析，這包括了細胞分化過程中的代謝變化、信號傳導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)以及細胞間的相互作用。
近日，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院/良渚實驗室/浙大醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院張進教授團隊與梅奧醫(yī)學(xué)中心李虎教授團隊合作，在 Life Medicine 期刊發(fā)表了題為：Comparative dissection of transcriptional landscapes of human iPSC-NK differentiation and NK cell development 的封面論文，該研究確定并驗證了關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子在iPSC-NK免疫細胞分化上的重要性。
首先，團隊建立了iPSC細胞分化NK的體系，并通過單細胞測序scRNA-seq深入分析比較了多種來源的NK細胞的轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)，然后通過轉(zhuǎn)錄因子活性的網(wǎng)絡(luò)調(diào)控分析，揭示了經(jīng)典調(diào)節(jié)因子的作用，并發(fā)現(xiàn)了控制NK復(fù)雜發(fā)育軌跡的轉(zhuǎn)錄因子。基于合成免疫細胞的理念，研究團隊將上述NK分化相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子引入iPSC分化的巨噬細胞，發(fā)現(xiàn)可以增強巨噬細胞的殺傷和吞噬功能，并且促進了NK細胞相關(guān)殺傷關(guān)因子分泌的特征。
該研究為進一步改造iPSC以獲得具有增強功能的合成免疫細胞提供了藍圖，證明了可以通過引入與另一種類型的免疫細胞相關(guān)的關(guān)鍵因子來增強一種新型合成免疫細胞的功能多樣性，從而使得免疫治療產(chǎn)品未來能為患者帶來更多的治療選擇和希望。
論文鏈接：
https://academic.oup.com/lifemedi/article/3/4/lnae032/7750334
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