司美格魯肽是跨界相當(dāng)成功的一款藥物，從最初的降糖，拓展到減重，再到心血管疾病等領(lǐng)域，還有非酒精性脂肪性肝炎、慢性腎病等適應(yīng)癥領(lǐng)域。
司美格魯肽征途遠(yuǎn)不于此，越來(lái)越多的研究顯示，在阿爾茨海默癥（AD）這個(gè)充滿(mǎn)挑戰(zhàn)性的神經(jīng)退行性疾病領(lǐng)域，這個(gè)跨界王 者也將可能大有一番作為。
近日，發(fā)表在《阿爾茨海默癥與癡呆》期刊上的一項(xiàng)針對(duì)2型糖尿病患者的真實(shí)世界研究顯示，司美格魯肽可顯著降低T2DM患者首次被診斷為AD的風(fēng)險(xiǎn)，顯示出其可能具備延緩或預(yù)防AD方面的潛力。
研究+理論的支持
GLP-1被認(rèn)為可能具有治療AD的潛力，其中來(lái)自于一種生物學(xué)機(jī)制解釋?zhuān)碐LP-1可能通過(guò)激活PI3K/Akt通路增強(qiáng)有氧糖酵解和減少氧化磷酸化作用，并且可緩解Aβ誘導(dǎo)的星形膠質(zhì)細(xì)胞糖酵解下降，起到神經(jīng)保護(hù)和能量調(diào)節(jié)治療作用。
另一個(gè)理論就是胰島素抵抗，研究發(fā)現(xiàn)，AD患者腦部同樣存在胰島素抵抗（也是2型糖尿病的特征之一），因此AD又被稱(chēng)為“3型糖尿病”。處于腦胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)的大腦組織細(xì)胞會(huì)對(duì)胰島素的應(yīng)答產(chǎn)生產(chǎn)生異常，進(jìn)而可能可對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成害，導(dǎo)致AD等神經(jīng)退化性疾病。而GLP-1除了主要在小腸內(nèi)分泌外，也可由中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元產(chǎn)生。
近年來(lái)，一系列針對(duì)AD的研究數(shù)據(jù)，包括臨床前研究、隨機(jī)對(duì)照研究和真實(shí)世界臨床研究成為了GLP-1在AD中具有治療潛力的支撐。
其中一些相關(guān)的如下：
降低AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)
根據(jù)該項(xiàng)真實(shí)世界研究結(jié)果顯示，司美格魯肽可將2型糖尿病患者首次被診斷為AD的風(fēng)險(xiǎn)降低40%—70%。
特別是與那些服用胰島素的患者相比，司美格魯肽對(duì)AD首次診斷風(fēng)險(xiǎn)降低最為顯著，司美格魯肽相比其他GLP-1也表現(xiàn)了降低，但是降低水平?jīng)]有特別明顯。
另外，接受司美格魯肽治療后的T2DM患者3年內(nèi)的累積AD發(fā)病率較低，尤其是在女性患者中更為顯著，司美格魯肽還與AD藥物的處方顯著降低有關(guān)。
除了AD外，司美格魯肽似乎在預(yù)防其他類(lèi)型癡呆癥方面的潛力。
今年7月，一項(xiàng)發(fā)表在醫(yī)學(xué)期刊eClinicalMedicine上的研究顯示，司美格魯肽還與癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)，與DDP-4抑制劑sitagliptin相比，接受司美格魯肽治療患者的癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)降低48%。
目前而言，這種回顧性研究/真實(shí)世界研究結(jié)果，還不能真正確立司美格魯肽與治療AD之間的直接因果關(guān)系，未來(lái)，仍依賴(lài)于更為嚴(yán)謹(jǐn)?shù)碾S機(jī)對(duì)照前瞻性臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證。
在2020年12月，諾和諾德已啟動(dòng)兩項(xiàng)名為EVOKE和EVOKE Plus的大型III期臨床試驗(yàn)，兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)共計(jì)招募3680名患者，主要是評(píng)估14mg口服司美格魯肽在減緩早期AD患者認(rèn)知功能下降方面的安全性和有效性，臨床數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將在2025年公布。到時(shí)，司美格魯肽實(shí)力如何，就可一見(jiàn)分曉了。
參考出處：
https://www.biospace.com/drug-development/novos-semaglutide-linked-to-reduced-alzheimers-risk-in-real-world-study
https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/ozempic-linked-with-lower-dementia-risk-nicotine-use-british-study-finds-2024-07-12/
https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/alz.14313
https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2024.102726
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