流感疫苗引起的嗜睡癥NT1 是一種自身免疫性疾病的直接證據來自于 2009-2010 年冬季的 H1N1 流感大流行。臨床醫(yī)生注意到，在接種Pandemrix流感疫苗后，患NT1的人數激增，兒童和青少年達到8-12倍，成人增加3-5倍（Sarkanen, T. O., Alakuijala, A. P. E., Dauvilliers, Y. A. & Partinen, M. M. Incidence of narcolepsy after H1N1 influenza and vaccinations: systematic review and meta-analysis. Sleep Med. Rev. 38, 177–186 (2018).）。研究發(fā)現，所有受影響的個體攜帶HLADQB1*06：02（晶體結構模型表明 orexin 蛋白片段非常適合 DQB1*06：02 的結合槽）。國內H1N1流感大流行后的幾個月內，NT1新發(fā)病例增加了三倍，可能是由H1N1流感感染本身引發(fā)的，因為當時國內的流感疫苗接種率非常低（Han, F. et al. Narcolepsy onset is seasonal and increased following the 2009 H1N1 pandemic in China. Ann. Neurol. 70, 410–417 (2011).）。 對流感有反應的CD4 + T細胞可能與MHC II類分子提呈的食欲素肽發(fā)生交叉反應。 自身免疫反應的靶點目前的研究，食欲素肽是最可能的靶點。產生食欲素的神經元是NT1中唯一已知缺失的神經細胞，它們不產生任何其他獨特的蛋白質。食欲素僅在下丘腦中產生。下丘腦中食欲素神經元的丟失，可以解釋嗜睡癥的臨床表現。也有研究提出其他自身免疫靶點，包括 OX2R 和TRIB2，但 OX2R 和 TRIB2 在大腦中廣泛表達，沒有證據表明除了在 NT1 中產生食欲素的細胞外，會有其他細胞會丟失。 “殺死”食欲素神經元CD4+細胞雖然不會直接破壞食欲素神經元，但它們可以釋放細胞因子，從而刺激CD8 + T細胞、巨噬細胞和自然殺傷細胞對食欲素神經元攻擊。此外對于自身抗體是否參與嗜睡癥也有一些研究。例如下列個研究：例1Deloumeau, A. et al. Increased immune complexes of hypocretin autoantibodies in narcolepsy. PLOS ONE 5, e13320 (2010)；例2Tanaka, S. et al. Anti-Tribbles pseudokinase 2 (TRIB2)- immunization modulates hypocretin/orexin neuronal functions. Sleep 40, zsw036 (2017)。
肖女士
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