最近一段時間，先聲藥業(yè)頻頻“出圈”。先是其新冠候選口服藥披露最快于2023年2月獲批上市，有望成為首 個國產3CL靶點口服小分子新冠藥物，后又因是市占率最高的蒙脫石散國內生產廠商大熱。

       資本市場上，長期被市場低估的先聲藥業(yè)也是一掃頹勢，連續(xù)上漲。截至1月6日收盤報收12港元/股，自去年10月份以來漲幅超70%。

       近年來先聲藥業(yè)加大研發(fā)投入，創(chuàng)新藥收入占比大幅提升，已成功從以仿制藥為主轉型為以創(chuàng)新藥為主，在一眾“仿轉創(chuàng)”的傳統(tǒng)企業(yè)中脫穎而出，而其背后的估值邏輯也需要重新定義。

       國產新冠口服特 效藥：搶占百億市場

       2022年12月18日，先聲藥業(yè)發(fā)布公告，公司與中國科學院上海藥物研究所、武漢病毒研究所合作的抗新冠病毒（SARS-CoV-2）候選創(chuàng)新藥先諾欣（SIM0417）II/III期臨床研究已完成全部1208例患者入組。

       此外，據江蘇省藥監(jiān)局消息,預計該藥最快于2023年2月獲批上市，有望成為首 個國產3CL靶點口服小分子新冠藥物。

       當前，全球開發(fā)或者正在開發(fā)的新冠小分子藥物中，主要選擇的靶點有3CL蛋白酶、RNA聚合酶（RdRp）、雄激素受體(AR)拮抗劑。

       先聲藥業(yè)的SIM0417，其作用機制與輝瑞的Paxlovid相同，都是通過抑制被稱為“病毒生命咽喉”的3CL蛋白酶，使病毒難以復制和繁殖，且都為小分子口服劑型，方便給藥。

       3CL蛋白酶

       來源：公司官網

       SIM0417在臨床前動物模型上顯示了良好的抗病毒活性和安全性。由于該蛋白酶的高度保守性，SIM0417對野生型、德爾塔和奧密克戎等多種新冠變異株都有很強的抑制作用。此前先聲藥業(yè)與中國科學院上海藥物研究所、武漢病毒研究所訂立技術轉讓合同，獲得了SIM0417系列在全球開發(fā)、生產及商業(yè)化的獨家權利。

       市場潛力方面，唯一獲批的Paxlovid在2022年前三季度的銷售額達到171.99億美元，預計全年超220億美元。

       國內雖然已經經歷過一輪奧密克戎，但考慮到不斷變異的新冠毒株，重復感染將是必然。參考我國每年儲備抗流感藥物的數(shù)量，新冠口服藥市場規(guī)模預計在百億元人民幣/年左右。

       競爭方面，目前國內獲批上市抗新冠病毒口服藥僅有三款，分別是輝瑞的Paxlovid、真實生物的阿茲夫定片、默沙東的Molnupiravir，后兩者屬于RdRp抑制劑。因此，SIM0417的直接競爭對手是Paxlovid。

       目前Paxlovid的定價為1890元/盒，且已被納入部分地區(qū)醫(yī)保藥品報銷范圍。但受限于供保問題，普通人想要買到Paxlovid其實并不容易，這也給了國產新冠口服藥可乘之機。

       未來先聲藥業(yè)的新冠口服藥如能在治療效果差不多的前提下，在售價和產能方面取得優(yōu)勢，將有機會后來居上，搶占新冠口服藥市場份額。

       此外，需要注意的是，作為最熱門的抗新冠病毒靶點，全球至少有44款基于3CL蛋白酶靶點開發(fā)的抗新冠病毒 藥物。其中，日本鹽野義的Ensitrelvir已向國家藥監(jiān)局提交新藥上市申請，并與正大天晴簽署獨家市場推廣協(xié)議。

       國產方面，眾生藥業(yè)的RAY1216、前沿生物的FB2001（霧化劑型）臨床進度同樣領先。

       未來國內3CL靶點口服小分子新冠藥物市場競爭必將激烈，SIM0417如能憑借先發(fā)優(yōu)勢，以及先聲藥業(yè)多年市場營銷經驗，搶占市場份額，將為公司帶來不可估量的市場價值。

       仿制藥：逐漸擺脫集采陰霾

       成立于1995年的先聲藥業(yè)，是江蘇省老牌醫(yī)藥企業(yè)，作為仿制藥起家的傳統(tǒng)藥企，正在經歷轉型帶來的陣痛期。

       資料顯示，先聲藥業(yè)的營收和歸母凈利潤在2017-2019年間延續(xù)了增長，但在2020年出現(xiàn)了較大幅度的下滑，營收45.09億元，同比下降10.48%；歸母凈利潤6.7億元，同比下降33.39%。

       2021年，先聲藥業(yè)的業(yè)績實現(xiàn)止跌回升，營收回到了50億元，歸母凈利潤同比增長125.1%至15.07億元。但其中包括了出售聯(lián)營公司和附屬公司等獲得的非經常性收益11.95億元。實際上，2020-2021年的扣非凈利潤分別為2.08億元和3.12億元，較此前三年有所下降。

       業(yè)績下滑的主要原因是核心產品受醫(yī)保控費及集采降價影響，利潤大幅下降。

       其中，必存（依達拉奉注射液）是先聲藥業(yè)內部開發(fā)的首仿藥，用于治療急性腦梗塞，2003年起在國內銷售，在過去數(shù)年內，必存都是其業(yè)績增長的主力。

       2019年6月，第一批國家重點監(jiān)控合理用藥藥品目錄發(fā)布，包括依達拉奉在內的20種藥品的臨床應用被予以嚴格監(jiān)控。雪上加霜的是2019年8月，必存被移出醫(yī)保目錄。兩大因素導致核心產品必存銷量大幅下滑，2020年上半年收入同比降幅達68.92%。

       此外，瑞舒伐他汀、阿莫西林膠囊、培美曲塞二鈉3個品種被納入帶量采購，先聲藥業(yè)均未中標。集采失標疊加疫情影響，讓先聲藥業(yè)部分品種出現(xiàn)量價齊跌、收入下滑的情況。

       2018-2021年，先聲藥業(yè)的仿制藥收入占公司總收入的比例分別為 74.6%、67.1%、54.9%、37.6%，占比逐步下行。

       先聲藥業(yè)產品銷售額

       來源：華泰研究

       但先聲藥業(yè)也在靈活調整其仿制藥研發(fā)策略，通過聚焦首仿/二仿的策略穩(wěn)健擴大其仿制藥管線，并通過積極參與帶量采購加速其放量。在第七批國采中先聲藥業(yè)降價97％中標侖伐替尼，2022年10月拿下10億元大品種伊布替尼膠囊（BTK抑制劑）國內首仿+首家過評。

       整體而言，先聲藥業(yè)仿制藥業(yè)務已是“利空出盡”，銷售額繼續(xù)下滑的空間不大。同時通過積極參與新上市仿制藥的帶量采購，有望在無需大量銷售投入的情況下帶來穩(wěn)定的現(xiàn)金流。

       創(chuàng)新藥：差異化布局

       由于預見到仿制藥業(yè)務發(fā)展的天花板不高，先聲藥業(yè)很早就開啟了創(chuàng)新轉型。

       2019-2022年上半年，先聲藥業(yè)研發(fā)開支費用分別為7.16億元、11.42億元、14.17億元及6.52億元，占營收比例分別為14.2%、25.3%、28.3%及24.1%。

       在研發(fā)投入加快的同時，創(chuàng)新 藥業(yè)務已形成波浪式發(fā)展態(tài)勢，進度較快的產品開始步入收獲期。2022年上半年，先聲藥業(yè)實現(xiàn)營業(yè)收入約27億元，同比上漲27.3%，其中創(chuàng)新藥收入約為17.67億元，占同期總收入比重65.4%，創(chuàng)歷史新高。

       創(chuàng)新藥產品方面，目前先聲藥業(yè)共擁有6款全球首上市創(chuàng)新藥，包括曲拉西利（科賽拉）、重組人血管內皮抑制素注射液（恩度）、恩沃利單抗（恩維達）、依達拉奉右莰醇注射用濃溶液（先必新）、艾拉莫德（艾得辛）和阿巴西普注射液（恩瑞舒）。

       其中，2020年7月上市的先必新是2015年以來腦卒中領域全球唯一獲批上市的新藥，在進入國家醫(yī)保后，迅速放量，2021年樣本醫(yī)院銷售額2.3億元，2022上半年樣本醫(yī)院銷售額達2.2億元，未來有望實現(xiàn)超過50億銷售額，成為先聲藥業(yè)的重磅品種。

       除此之外，先聲藥業(yè)具備較大潛力的藥物也開始進入臨床階段。目前，先聲藥業(yè)共擁有項目近60項，17種藥物正開展20項臨床研究。

       先聲藥業(yè)研發(fā)管線

       來源：公司官網

       從管線布局來看，先聲藥業(yè)專注于差異化藥物創(chuàng)新的新藥管線，極少同質化的扎堆靶點。

       中樞神經疾病領域由Y2舌下片領銜，形成了腦卒中領域的全方位覆蓋，同時探索神經退行性疾病；自免疾病領域專注痛風和SLE等臨床需求未滿足疾病，同時內生外延，鞏固RA等現(xiàn)有優(yōu)勢領域的領先；腫瘤領域以具有first-in-class潛力、創(chuàng)新適應癥和療效優(yōu)化的藥物為發(fā)展方向。

       先聲藥業(yè)已經快速成為一家真正意義上以創(chuàng)新驅動業(yè)績增長的創(chuàng)新藥企。隨著其創(chuàng)新研發(fā)能力的逐漸變現(xiàn)，公司的成長性將被更多的關注。

       BD：轉型加速器

       先聲藥業(yè)能夠在較短的時間內迅速實現(xiàn)創(chuàng)新轉型，與其積極的BD策略息息相關。

       近年來，先聲藥業(yè)已成為國內BD領域進展最快的藥企之一。截至 2021年底，已建立了一支超過25人的BD/并購團隊，團隊成員擁有超過250項交易執(zhí)行、聯(lián)盟管理和收購整合的集體經驗。全球BD&L 主管Kevin Oliver在默沙東有9年的BD&L和引進/對外授權經驗，在諾華有6年BD&L/并購領導經驗。

       先聲藥業(yè)BD業(yè)務領導團隊

       來源：公司官網

       從BD策略來看，主要尋找處于臨床后期且競爭格局較好的品種，以及處于臨床早期且擁有確定的PK/PD 數(shù)據或FIC/BIC潛力的品種。2022年，先聲藥業(yè)完成4項主要BD交易：

       ● JAK1抑制劑LNK01001

       3月18日，與凌科藥業(yè)達成協(xié)議，先聲藥業(yè)將獲得JAK1抑制劑LNK01001在中國境內針對類風濕關節(jié)炎和強直性脊柱炎2項適應癥的獨家商業(yè)化權益，并負責上市后推廣。

       ● 先必新舌下片

       4月20日，與寧丹新藥就先必新舌下片（原代號Y-2舌下片）海外權益達成戰(zhàn)略合作。獲得在中國境外獨家開展先必新舌下片所有適應癥的開發(fā)與商業(yè)化授權，自此，先聲藥業(yè)獲得了先必新舌下片70%的全球權益。

       ● IL-2突變融合蛋白

       9月29日，與Almirall S.A.就先聲藥業(yè)的自身免疫候選藥物IL-2突變融合蛋白(IL-2 mu-Fc)SIM0278簽訂獨家授權協(xié)議。

       Almirall將獲得在大中華以外地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化SIM0278所有適應癥的獨家權利。先聲藥業(yè)將收取Almirall1,500萬美元首付款，并基于多個適應癥的可能成果收取至多4.92億美元開發(fā)和商業(yè)里程碑付款；另有基于該產品未來在協(xié)議地區(qū)銷售情況的低雙位數(shù)百分比分級提成。

       ● 新型抗失眠藥物Daridorexant

       11月16日，與瑞士領先的生物制藥公司IdorsiaLtd就Idorsi的新型抗失眠藥物Daridorexant在中國的開發(fā)簽訂獨家許可協(xié)議。

       根據協(xié)議，先聲藥業(yè)將獲得大中華地區(qū)（中國大陸、香港、澳門）開發(fā)和商業(yè)化Daridorexant的獨家權利。Idorsi公司將獲得3000萬美元的首付款，并有資格在中國注冊獲批后獲得2000萬美元額外里程碑付款，以及基于未來銷售額的低兩位數(shù)分層特許權使用費。

       通過差異化的管線布局以及靈活的BD策略，讓先聲藥業(yè)能更好地抓住市場空窗期，形成研發(fā)進度領先的管線。與此同時，在先聲藥業(yè)成熟的市場運營下，新上市的創(chuàng)新藥又能迅速實現(xiàn)商業(yè)化，為公司帶來持續(xù)收益，幫助公司更好的投入研發(fā)，形成良性循環(huán)。

       后疫情時代，先聲藥業(yè)值得期待。

       參考資料

       1.先聲藥業(yè)半年報、年報、官網

       2. https://mp.weixin.qq.com/s/pPaYvHcs5S6tGbboztca8g

       3. https://mp.weixin.qq.com/s/FCEi6Mt7-pfTT1FNIysAQw

       4. https://mp.weixin.qq.com/s/R6ZA13oMt6yecukInVSqrg

       5. https://mp.weixin.qq.com/s/2OUEKLx68SIejsxq4s3cbQ