盡管默沙東和衛(wèi)材口服多受體酪氨酸激酶抑制劑Lenvima多年來獲得了一系列積極試驗數據，然而該聯合療法在膀胱癌領域似乎仍然面臨著一個難以破解的難題。
根據最新發(fā)布的試驗結果顯示，在新診斷的晚期尿路上皮癌患者中，與單獨使用Keytruda相比，Lenvima與默沙東Keytruda聯合使用未能顯著延長患者的生命。
日前，研究人員在美國臨床腫瘤學會泌尿生殖系統(ASCO GU)癌癥研討會上公布了3期LEAP-011臨床試驗的結果。在試驗中，單獨使用Keytruda治療的患者中位生存期達到了13.8個月，優(yōu)于Lenvima與Keytruda聯合治療組的11.2個月。研究人員分析后發(fā)現，兩種治療方案在預防腫瘤進展的能力方面實際上并沒有顯著的差異。
對于這一試驗結果，默沙東晚期腫瘤臨床開發(fā)治療領域負責人Scot Ebbinghaus醫(yī)學博士則樂觀地表示，該結果進一步鞏固了默沙東Keytruda單藥療法在不符合接受鉑類化療條件的患者中的臨床應用。盡管如此，默沙東Keytruda并不是治療膀胱癌的理想一線療法，這款PD-1抑制劑目前獲得批準的一線膀胱癌適應癥標簽，其實僅限于不符合鉑類化療條件的患者。
在默沙東Keytruda此前未能在名為KEYNOTE-361的3期驗證性試驗中顯示出生存益處后，美國FDA已經將該藥物的使用范圍限制在與LEAP-011試驗登記的類似人群中。隨后在去年8月，該監(jiān)管機構進一步將該療法的批準范圍更改為不適合任何鉑類化療的患者。當時，默沙東宣布美國FDA已將Keytruda一線治療晚期尿路上皮癌(膀胱癌)的適應癥從加速批準轉為完全(常規(guī))批準。
另外，做為適應癥標簽更新的一部分，該適應癥被更改為適用于不適合接受任何含鉑化療方案的局部晚期或轉移性尿路上皮癌(mUC)患者的治療。對此，Ebbinghaus指出大約五分之一的膀胱癌患者不能接受任何鉑類化療，而默沙東Keytruda在LEAP-011臨床試驗中的表現，與該藥物2期KEYNOTE-052臨床試驗中的表現相當，這也推動了美國FDA對該療法的監(jiān)管進度。
值得注意的是，這并不是Keytruda和Lenvima聯合療法第一次遇到研發(fā)挫折。2020年，美國FDA拒絕了Keytruda和Lenvima聯合療法用于新診斷肝癌的監(jiān)管申請，并指出兩家公司提交的Keytruda和Lenvima聯合療法的1b期試驗的腫瘤反應數據并不成熟。目前，Keytruda和Lenvima聯合療法針對該適應癥的進一步3期試驗LEAP-002預計完成的日期為明年7月。在最近的另一次試驗失敗中，Keytruda和Lenvima聯合療法也未能顯著改善Keytruda單藥治療新診斷PD-L1陽性非小細胞肺癌的療效。
不過在今年1月，Keytruda和Lenvima聯合療法的另一項關鍵性3期臨床試驗取得了積極數據。試驗達到其雙重主要終點，試驗結果顯示與化療相比，接受Keytruda與Lenvima聯合治療的晚期子宮內膜癌患者，在總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）方面均表現出顯著改善。與此同時，默沙東Keytruda與Seagen和Astellas抗體藥物偶聯物Padcev組合在膀胱癌方面的治療潛力也感到興奮。
目前，抗nectin-4藥物已經在先前獲得了膀胱癌治療批準。另一項備受關注的1b/2期EV-103試驗KEYNOTE-869，最近完成了對不符合順鉑條件的膀胱癌患者的招募工作，該實驗將在一線治療環(huán)境中測試Keytruda和Padcev組合療法的療效。該試驗的數據結果預計將在今年下半年發(fā)布，如果此試驗取得積極結果，將有望促進Keytruda和Padcev聯合治療方案獲得加速批準。
參考來源：ASCO GU: Merck, Eisai's Lenvima fails to improve on Keytruda in bladder cancer as key Padcev readout nears
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