日前，Idorsia報告稱，候選口服療法lucerastat未能達到主要終點，治療法布里病的臨床試驗宣布失敗。
此次失敗的III期MODIFY研究預期目的是，發(fā)現旗下口服葡萄糖神經酰胺合成酶抑制劑lucerastat對已診斷出患有法布里病的成年患者存在積極的治療影響。MODIFY試驗評估了118名患者在6個月內，口服單一療法候選lucerastat的治療效果，受試者接受lucerastat治療或安慰劑對照的比例為2:1。在研究結束時，試驗結果顯示接受lucerastat治療沒有減少患者神經性疼痛。107名參與者選擇再參加為期48個月的擴展臨床試驗（編號為NCT03737214），以確定藥物的耐受性和長期安全性，以及l(fā)ucerastat對心臟和腎 臟功能的功效。
目前，幾乎沒有任何耐受性良好的口服治療方法可以解決上述癥狀。在臨床上，法布里病患者通常會被給予阿加糖酶-β（賽諾菲健贊的Fabrazyme）、阿加糖酶-α（Shire的Replagal，現為武田）或米加司他鹽酸鹽（AmicusTherapeutics的Galafod）進行治療，以幫助向大腦輸送血液，并使其器官功能盡量恢復正常。上述三款藥物均獲得了美國食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）的批準，其他可供臨床選擇的藥物僅用于緩解個別癥狀。
法布里病是一種罕見的遺傳性疾病，會導致神經系統(tǒng)損傷，其發(fā)病特征是神經性疼痛以及心血管和胃腸系統(tǒng)的損傷。此外，該病還會損害患者的主要器官，如皮膚、耳朵、眼睛、肺和腎 臟。被診斷出患有這種疾病的患者α-半乳糖苷酶（α-GaIA）會比正常人低得多甚至不存在，α-半乳糖苷酶是一種分解球三糖基神經酰胺（Gb3）的酶，當其大量積累時，會導致預期壽命縮短和生活質量下降，臨床上對于新型療法的需求一直未能得到滿足。
在試驗失敗后，針對lucerastat未來的研發(fā)前景，Idorsia董事總經理兼首席執(zhí)行官Jean Peal Clozel在一份聲明中表示，考慮到此次臨床試驗的質量、收集到的數據量，以及在為期六個月的雙盲安慰劑對照治療期內所做的一些觀察，在做出決定之前，Idorsia需要繼續(xù)等待開放的中期分析的結果。他補充說“希望能夠在年底之前分享lucerastat未來的方向。”
盡管lucerastat試驗未能取得積極成果，但對于Idorsia來說，2021年是相當忙碌的一年，在豐富的臨床開發(fā)產品線的支持下，該公司在今年7月份公布了積極的上半年財務業(yè)績。Idorsia目前正在開展多項試驗，以尋找治療失眠、高血壓、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、罕見溶酶體貯積癥、腦血管痙攣、暴食癥、小兒癲癇以及其他一些涉及免疫反應的一系列治療方法。
與Idorsia不同的是，另外兩家公司似乎已經在法布里病監(jiān)管層面取得了突破。日前，Protalix BioTherapeutics和 Chiesi Global Rare Diseases在關于PRX-102（pegunigalsidase alfa）治療法布里病的最新消息中表示，受到FDA的鼓舞，兩家公司認為有望打通在美國重新提交PRX-102生物制劑許可申請的途徑。此外，Protalix和Chiesi還在10月8日與歐洲藥品管理局（EMA）的報告員和聯合報告員就PRX-102舉行了會議，參會專家普遍支持PRX-102提交申請。兩家公司預計將在2022年第一季度提交PRX-102的MAA上市許可申請。
參考來源：
1.Idorsia Drug Flops in Fabry Disease, Program's Future Pending
2.Protalix Says Potential Pathway For Resubmission Of PRX-102 BLA On Fabry Disease Treatment
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