今年上半年已有大量制藥公司的新藥申請獲得了FDA批準(zhǔn)，根據(jù)Evaluate Pharma的匯總，2021剩下的幾個(gè)月內(nèi)可能獲得FDA潛在批準(zhǔn)或剛剛獲得批準(zhǔn)的5款重磅炸 彈。根據(jù)Evaluate的估計(jì)，到2026年，這些藥物的總銷售額累計(jì)可達(dá)到86億美元。

       1、Efgartigimod

       其中最有可能獲得FDA批準(zhǔn)的是來自Argenx重癥肌無力（gMG）療法Efgartigimod，這是一種導(dǎo)致肌肉功能喪失的自身免疫性疾病，該藥物的監(jiān)管決定日期為12月17日。根據(jù)SVB Leerink估計(jì)，到2030年，該領(lǐng)域的美國市場市值可能高達(dá)250億美元。

       如果最終獲得批準(zhǔn)，efgartigimod將成為第一個(gè)通過FDA批準(zhǔn)的抗新生兒Fc受體(FcRn)藥物。Evaluate預(yù)計(jì)，到2026年Efgartigimod的銷售額將達(dá)到30億美元。該申請主要基于一項(xiàng)全球性、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照III期臨床試驗(yàn)（ADAPT）的積極結(jié)果，在該試驗(yàn)中Efgartigimod達(dá)到主要終點(diǎn)及大部分次要終點(diǎn)這家比利時(shí)公司對于前景也持樂觀態(tài)度，稱其未來與一些重量級(jí)FcRn競爭對手（比如強(qiáng)生Momenta Pharmaceuticals、UCB和阿斯利康A(chǔ)lexion Pharmaceuticals）等對抗時(shí)擁有絕 對的領(lǐng) 先優(yōu)勢。

       Efgartigimod具有阻斷FcRn（一種免疫球蛋白IgG的保護(hù)受體）的能力，在阻止IgG抗體的降解過程中起著核心作用，該機(jī)制也被認(rèn)為可以降低與幾種自身免疫疾病有關(guān)的致病性IgG抗體。此前，Efgartigimod發(fā)布了肌無力后期試驗(yàn)的積極數(shù)據(jù)，試驗(yàn)證實(shí)了該藥物可以在治療26周后，比安慰劑更好地緩解癥狀。據(jù)該公司稱，在服用Efgartigimod并檢測出乙酰膽堿受體抗體（一種MG指標(biāo)）呈陽性的患者中，近68%的患者對該藥產(chǎn)生了療效反應(yīng)，而安慰劑組只有29.7%。

       除了美國市場之外，Argenx還試圖在其他5個(gè)適應(yīng)癥推動(dòng)Efgartigimod的發(fā)展?jié)摿Γ⒄诜e極尋求該藥物在歐洲和日本進(jìn)行準(zhǔn)入審批。8月底，該藥物向歐洲藥品管理局(EMA)提交的上市申請（MAA）獲得受理。如獲EMA批準(zhǔn)上市，Efgartigimod也將成為首 個(gè)并且是唯一一個(gè)在歐洲上市的FcRn拮抗劑。

       2、Bimekizumab

       如果銀屑病單克隆抗體bimekizumab在此前預(yù)計(jì)的10月15日的決定日期前獲得FDA的認(rèn)可，UCB將面臨激烈的競爭。如果最終獲得批準(zhǔn)，有證據(jù)表明該藥物的療效可以擊敗強(qiáng)生和諾華的相關(guān)產(chǎn)品。Evaluate估計(jì)，到2026年，bimekizumab的銷售額預(yù)計(jì)將達(dá)到20億美元。今年9月，歐盟委員會(huì)已批準(zhǔn)bimekizumab上市，用于治療適合接受全身性治療的中重度斑塊狀銀屑病患者，該藥物也成為了歐盟首 款獲得批準(zhǔn)用于治療銀屑病的IL-17A/IL-17F抑制劑。

       在此前完成的兩項(xiàng)獨(dú)立的后期研究中，在清除中度至重度斑塊狀銀屑病患者的皮膚方面，UCB的bimekizumab成功擊敗了強(qiáng)生的重磅炸 彈Stelara和諾華Cosentyx。根據(jù)去年發(fā)表在《柳葉刀》上的試驗(yàn)結(jié)果，在針對Stelara的試驗(yàn)中，85%接受bimekizumab治療的患者在16周時(shí)，銀屑病癥狀的面積和嚴(yán)重程度減少了90%甚至更多，59%的患者實(shí)現(xiàn)了皮損癥狀的完全清除（以PASI100的分?jǐn)?shù)計(jì)算），而Stelara幫助只有一半的患者達(dá)到了90%的閾值和皮膚癥狀清除。

       基于以上試驗(yàn)結(jié)果，分析師估計(jì)如果bimekizumab能夠產(chǎn)生與Cosentyx同樣的治療作用，那么該藥物的銷售前景可能會(huì)進(jìn)一步增長。不過，可以肯定的是，UCB可能會(huì)面臨其他的發(fā)展障礙。目前，銀屑病市場已十分擁擠，參與者包括各大知名制藥廠商，包括艾伯維Skyrizi和Humira、禮來Taltz，安進(jìn)Otezla。這些制藥巨頭都有能力通過龐大的營銷預(yù)算戰(zhàn)勝bimekizumab。此外，UCB還需要提防另外兩個(gè)可怕的潛在競爭對手百時(shí)美施貴寶和輝瑞。

       3、Faricimab

       在疫情大流行期間，拜耳和再生元憑借其暢銷的眼科藥物Eylea不但度過了難關(guān)，甚至在此過程中還設(shè)法擴(kuò)大了該藥物的市場份額?，F(xiàn)在，隨著FDA正在權(quán)衡Faricimab用于治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)和糖尿病性黃斑水腫(DME)的申請決定，羅氏正希望借由Faricimab重新調(diào)整既有市場份額的分配，監(jiān)管部門的審批預(yù)計(jì)將在年底前完成。

       Faricimab是專門為玻璃體內(nèi)注射而設(shè)計(jì)的首 個(gè)雙特異性抗體，可同時(shí)強(qiáng)效及特異性結(jié)合并中和Ang-2（血管生成素-2）和VEGF-A（血管內(nèi)皮生長因子A）。Ang-2和VEGF-A會(huì)破壞血管穩(wěn)定性，導(dǎo)致新的滲漏血管形成并增加炎癥反應(yīng)，從而導(dǎo)致視力下降。根據(jù)此前的試驗(yàn)，羅氏已經(jīng)證明了Faricimab至少可以與去年在臨床上排名世界第6的暢銷藥物Eylea療效相媲美。羅氏在4項(xiàng)3期試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，盡管患者的給藥間隔期更長，雙特異性抗體Faricimab針對VEGF和Ang2的效果并不比Eylea差。

       在整個(gè)試驗(yàn)中，接受Faricimab治療后，大約一半的患者能夠維持四個(gè)月，而Eylea則需要兩個(gè)月給藥一次。由于該類藥物需要通過患者的眼睛注射使用，因此羅氏Faricimab對患者來說有更強(qiáng)的便利性。不過，僅憑這一點(diǎn)可能不足以趕上再生元已又的巨大的領(lǐng) 先優(yōu)勢。外界評(píng)估羅氏Faricimab在2026年的銷售額可達(dá)到11億美元，遠(yuǎn)低于Eylea目前的銷售額。

       4、Abrocitinib

       此前由于輝瑞JAK抑制劑Xeljanz導(dǎo)致患者接連出現(xiàn)安全事件，引起了聯(lián)邦監(jiān)管機(jī)構(gòu)對于全部JAK抑制劑的強(qiáng)力管制。目前，由于FDA對輝瑞Xeljanz長達(dá)數(shù)月的安全調(diào)查已經(jīng)告一段落，其他JAK抑制劑似乎有望在年底重新獲得FDA的批準(zhǔn)，這其中就包括另一種備受期待的特應(yīng)性皮炎藥物abrocitinib。9月，英國藥物和醫(yī)療產(chǎn)品監(jiān)管機(jī)構(gòu)(MHRA)授予abrocitinib上市許可，用于治療適合全身治療的 12 歲及以上成人和青少年的中度至重度特應(yīng)性皮炎，推薦劑量為100mg和200mg，這也是該療法在全球范圍內(nèi)獲得的首 個(gè)上市許可。

       不過分析師也指出，鑒于此前長時(shí)間接連發(fā)生的死亡和致癌案例，已經(jīng)導(dǎo)致整個(gè)JAK抑制劑都產(chǎn)生了不良影響，因此abrocitinib未來能否獲得監(jiān)管批準(zhǔn)目前仍懸而未決。此前遭到FDA監(jiān)管的JAK抑制劑包括輝瑞Xeljanz、艾伯維Rinvoq以及禮來Olumiant。因此，abrocitinib在申請監(jiān)管準(zhǔn)入時(shí)，也有可能會(huì)面臨相同的困境。Evaluate估計(jì)到2026年abrocitinib的銷售額可能達(dá)到10億美元，不及輝瑞對其潛在峰值預(yù)期的三分之一。

       此前，監(jiān)管機(jī)構(gòu)出于安全考慮而否決了其他JAK抑制劑的申請，包括吉利德治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的filgotinib。目前為止，輝瑞和FDA都沒有說明此前的調(diào)查是否會(huì)阻礙abrocitinib獲得監(jiān)管審批。8月下旬，輝瑞表示，口服藥物abrocitinib第2周和第4周時(shí)，在清除患者的瘙癢和濕疹癥狀等方面，擊敗了賽諾菲和再生元Dupixent，不過該藥物的安全性關(guān)鍵細(xì)節(jié)仍然未知。

       5、Skytrofa

       另一款藥物來自Ascendis Pharma每周一次的長效長激素注射劑lonapegsomatropin-tcgd（商品名為Skytrofa）。該藥物于不久前剛剛獲得了FDA批準(zhǔn)，該藥物預(yù)計(jì)到2026年的銷售額將達(dá)到15億美元。

       該藥物獲得FDA批準(zhǔn)主要是基于3期heiGHt試驗(yàn)結(jié)果。該試驗(yàn)為期52周，是一項(xiàng)全球、隨機(jī)、開放標(biāo)簽、對照試驗(yàn)，在161名既往未接受過治療的生長激素缺乏癥患兒中，對比研究了每周一次Skytrofa治療和每日一次生長激素Genotropin治療的效果。52周治療后，每周一次Skytrofa治療組患者和每日一次生長激素治療組患者的年身高增長速度分別為11.2厘米/年和10.3厘米/年，二者相差0.9 厘米/年。同時(shí)，兩種治療的安全性類似。

       Skytrofa的獲批為生長激素缺乏癥患兒及其家庭提供了一種每周一次治療的重要新選擇。伴隨Skytrofa一同獲批的還包括新的Skytrofa?自動(dòng)注射器和藥盒，在初次從冰箱中取出后，可以在室溫下存儲(chǔ)藥物長達(dá)6個(gè)月。如果從每天注射一次改為每周注射一次，患兒每年的注射天數(shù)可減少86%。

       參考來源：From Pfizer to Argenx: A look at potential blockbusters awaiting FDA decisions this year