2021年7月1日，Science Immunology期刊發(fā)表了哈佛大學醫(yī)學院麻省總醫(yī)院科學家的研究，證明肝 臟巨噬細胞（Kupffer cells）是介導免疫治療肝 臟**的關鍵原因。
研究人員首先從CD40激動劑抗體入手，發(fā)現(xiàn)免疫相關副作用（irAE）主要由Th1免疫介導，IL-12和IFN-γ相互依賴，在irAE包括肝 臟免疫副作用中發(fā)揮重要作用。
IL-12和IFN-γ在肝 臟免疫副作用中發(fā)揮重要作用，阻斷IL-12或IFN-γ都可以阻斷肝 臟副作用的產(chǎn)生。
樹突細胞是腫瘤組織IL-12的主要來源，然而研究發(fā)現(xiàn)，肝 臟**不依賴于樹突細胞產(chǎn)生的IL-12，即其產(chǎn)生的IL-12對于肝 臟**是冗余的。
進一步研究發(fā)現(xiàn)，肝 臟巨噬細胞（Kupffer cells）也是IL-12的來源。
研究發(fā)現(xiàn)，同為表達IL-12的細胞，樹突細胞并不會導致肝 臟**，巨噬細胞（Kupffer cells）則介導了肝 臟**。
同樣地，IL-12、IFN-γ和巨噬細胞（kupffer cells）而非樹突細胞，誘導了病理性的中性粒細胞響應。
表達TNFα、對IFN-γ響應的中性粒細胞，介導了肝 臟**，但對腫瘤控制則無作用。
最后，研究人員驗證了臨床免疫治療（包括O藥、K藥、O+Y聯(lián)合治療）中肝炎副作用中，IL-12、TNF-γ和中性粒細胞的富集。
臨床上，Opdivo治療的免疫性肝炎副作用發(fā)生率為1.8%，O+Y聯(lián)合治療的發(fā)生率為13%，Keytruda治療的發(fā)生率為0.7%。
總結
本文的研究對于免疫性肝**的管控提出了解決方向，即阻斷中性粒細胞相關通路可以在不影響抗腫瘤活性的前提下解決肝**問題。
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