生物藥即生物技術(shù)藥，主要分為重組蛋白質(zhì)藥物、重組多肽藥物、重組DNA藥以及干細胞治療藥等，生物藥因其明確的療效優(yōu)勢而暢銷全球。然而生物藥動輒高昂的價格，又讓患者不堪重負。生物類似藥的上市打破了生物藥市場壟斷的格局，在確保與參照藥效等同、安全性相似的前提下，在價格方面更加親民，降低了患者支付負擔。
2019年是中國生物類似藥的元年。在2月25日，NMPA批準了復宏漢霖的利妥昔單抗注射液（商品名：漢利康®）的上市，該藥是復宏漢霖旗下自主研發(fā)的首個單抗藥物，也是首個中國"國產(chǎn)"生物類似藥。之后，百奧泰生物研制的阿達木單抗注射液（商品名：格樂立®）、海正藥業(yè)研制的阿達木單抗注射液（商品名：安健寧®）和齊魯制藥研制的貝伐珠單抗注射液（商品名：安可達®）均在2019年11月7日、12月6日、12月9日先后獲批上市。這也標志著中國在2019年在生物類似藥領(lǐng)域迎來了突破性的進展。
為了規(guī)范我國生物類似藥的臨床用藥，幫助醫(yī)療專業(yè)人士及公眾對生物類似藥概念的正確認識，首部《中國生物類似藥專家共識》發(fā)布，我們一起來看下都有哪些重點內(nèi)容。
生物類似藥與參照藥之間的差異被嚴格控制
生物類似藥，也被稱為生物仿制藥，是指在質(zhì)量、安全性和有效性方面與已獲準注冊的參照藥具有相似性的治療用生物制品。隨著原研生物藥專利到期及生物技術(shù)的不斷發(fā)展，以原研生物藥質(zhì)量、安全性和有效性為基礎(chǔ)的生物類似藥的研發(fā)，有助于提高生物藥的可及性和降低價格，滿足群眾用藥需求。
我國在研的生物類似藥的靶點主要包括CD20、EFGR、VEGF、TNF、RANKL和HER2。涉及包括阿達木單抗、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗、利妥昔單抗、依那西普、英夫利昔單抗、地舒單抗、非格司亭、培非格司亭、雷珠單抗、甘精胰島素、奧馬珠單抗等近50個原研藥物。
生物類似藥的差異性被嚴格限制，但是由于生物藥的自然變異性和復雜的生產(chǎn)工藝，導致生物類似藥與參照藥只能做到高度相似，兩者的允許差異范圍與參照藥批次間允許的差異范圍相同。
生物類似藥和參照藥療效等同、安全性相似，臨床上可以替代使用
參照藥已在國內(nèi)獲批多個適應癥的，如果候選藥通過比對研究證實了與參照藥臨床相似，可以考慮外推至參照藥的其他適應癥。適應癥外推需根據(jù)品種特點和相似性研究數(shù)據(jù)的充分性個案化考慮。
過去十年，在歐盟的安全監(jiān)控系統(tǒng)中尚未發(fā)現(xiàn)生物類似藥與參照藥之間存在不良反應性質(zhì)、嚴重程度或發(fā)生頻率的差別。相關(guān)上市前和上市后研究顯示，生物類似藥的安全性與其參照藥類似，且生物類似藥在外推適應癥中使用的安全性與參照藥類似。因此，生物類似藥在安全性方面，包括不良事件的發(fā)生率、免疫原性及外推適應癥等，與參照藥相似，可以被安全地用于臨床實踐。
而藥物轉(zhuǎn)換是指由處方醫(yī)生決定將一種藥物轉(zhuǎn)換為另一種治療用途相同的藥物。目前臨床醫(yī)師對生物類似藥的轉(zhuǎn)換主要有生物類似藥和參照藥之間的轉(zhuǎn)換、生物類似藥之間的轉(zhuǎn)換兩方面，其中生物類似藥與參照藥之間的轉(zhuǎn)換較多見。相關(guān)研究表明從參照藥轉(zhuǎn)換到對應的生物類似藥不會產(chǎn)生任何新的安全性事件。基于國內(nèi)國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）對臨床轉(zhuǎn)換暫無具體規(guī)定，參考國外其他國家的規(guī)定，建議主要由臨床醫(yī)生根據(jù)臨床實際決定，但需要與患者做好知情協(xié)商。
關(guān)于生物類似藥的臨床使用，該共識最終達成了三個核心共識：生物類似藥與參照藥療效等同、安全性相似，臨床上可以替代使用；根據(jù)適應癥外推原則，生物類似藥可獲得參照藥其他具有相同作用機制的適應癥；對于正在接受治療的患者，臨床醫(yī)生可根據(jù)患者情況，決定是否由參照藥轉(zhuǎn)換成生物類似藥，這樣做是安全有效的。
總之，《中國生物類似藥專家共識》的發(fā)布，有助于推動中國生物類似藥的發(fā)展、提高患者的可愈可及性，并降低費用。
近年來，我國制定和頒布的多項鼓勵生物類似藥研發(fā)的相關(guān)政策
2015年3月，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）發(fā)布了《生物類似藥研發(fā)與評價技術(shù)指導原則（試行）》，首次明確了生物類似藥的定義，提出了生物類似藥研發(fā)和評價的基本原則，對生物類似藥的藥學、非臨床和臨床研究和評價等內(nèi)容提出了具體的要求。為進一步規(guī)范此類藥物的研發(fā)，提高其安全性、有效性和質(zhì)量控制水平奠定了良好基礎(chǔ)。
2016年7月，《 注冊管理辦法（修訂稿）》進一步規(guī)范了生物類似藥的概念，嚴格了生物類似藥的審批標準。
2017年3月，國家藥典委員會發(fā)布關(guān)于對"生物制品通用名命名原則規(guī)程"征求意見的通知，規(guī)范生物制品通用名方法，生物類似藥命名和原研無區(qū)別。我國生物類似藥管理逐步走向正軌，未來類似的單抗藥物須以生物類似藥申報，很難再以新藥申報的方式獲批，提高了單抗研發(fā)的壁壘，本次命名原則規(guī)程是對這一政策導向的細則。
2017年7月，CDE發(fā)布關(guān)于"貝伐珠單抗注射液生物類似藥臨床研究設(shè)計及審評的考慮"征求意見通知，這是首次基于單品種研發(fā)制定審評要點。
2017年10 月，中共中央辦公廳、國務院辦公廳印發(fā)了聯(lián)合發(fā)布的《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，再一次明確提出支持生物類似藥發(fā)展。
2017年12月，國家發(fā)改委發(fā)布《增強制造業(yè)核心競爭力三年行動計劃（2018-2020年）》的通知。政策再度支持創(chuàng)新藥,同時明確首家生物類似藥為高端藥品。鼓勵市場潛力大、臨床價值高的專利到期，首家化學仿制藥和生物類似藥的開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化。
這些政策的陸續(xù)出臺，為生物類似藥的發(fā)展提供了有利的條件，對于我國生物類似藥的開發(fā)具有極其重要的指導意義。
中國雖然在生物類似藥的全球舞臺上稍顯"遲到"，但這種后發(fā)奮進同時也是一個優(yōu)勢，因為監(jiān)管機構(gòu)政策尺度、環(huán)境和產(chǎn)業(yè)鏈上下游參與者都將受益于歐美日韓同行的經(jīng)驗。國產(chǎn)藥物的研發(fā)，離不開相關(guān)政策的支持。這些政策的相繼發(fā)布以及注冊審批路徑日趨明朗毫無疑問為生物類似藥的成功上市提供了必要條件。在接下來的幾年，中國生物類似藥市場規(guī)模有望呈現(xiàn)爆發(fā)式增長，迎來"黃金時代"。
參考文獻：
1.《生物類似藥研發(fā)與評價技術(shù)指導原則（試行）》.國家食品藥品監(jiān)督管理總局(2015).
2.中國生物類似藥專家共識發(fā)布會.
3. The safety of emerging biosimilar drugs for the treatment of rheumatoid arthritis. Expert Opin Drug Saf.
4. Post-marketing study of biosimilar infliximab (CT-P13) to evaluate its safety and efficacy in Korea. Expert Rev Gastroenterol Hepatol.
5. Prospective observational study on inflammatory bowel disease patients treated with infliximab biosimilars: preliminary results of the PROSIT-BIO cohort of the IG-IBD.
6.https://www.biosimilardevelopment.com/doc/the-progress-and-pitfalls-of-global-biosimilar-development-0001.
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