新《中華人民共和國藥品管理法》（以下稱新《藥品管理法》）已由第十三屆全國人大常委會第十二次會議于2019年8月26日修訂通過，自2019年12月1日起施行，2019年11月29日國家藥監(jiān)局官網發(fā)布關于貫徹實施《中華人民共和國藥品管理法》有關事項的公告（2019年第103號），學習宣傳貫徹新《藥品管理法》，是當前和今后藥品上市許可持有人（MAH）、藥品生產企業(yè)等藥品安全利益相關者共同的責任，新《藥品管理法》堅持風險管理、全程管控、社會共治的原則，代表著一個最嚴監(jiān)管時代的開啟，既是機遇也是挑戰(zhàn)，任何 MAH和藥品生產企業(yè)都需要前瞻性地思考如何適應新法的變化？如何貫徹實施？
一、關注配套規(guī)章、規(guī)范性文件和技術指南的制修訂工作
2019年11月29日國家藥監(jiān)局官網發(fā)布關于貫徹實施《中華人民共和國藥品管理法》有關事項的公告，國家藥監(jiān)局正在抓緊開展配套規(guī)章、規(guī)范性文件和技術指南的制修訂工作，并將按程序陸續(xù)發(fā)布，筆者建議MAH和藥品生產企業(yè)應密切關注以下藥監(jiān)部門擬制修訂配套規(guī)章、規(guī)范性文件和技術指南清單（包括但不限于）。
表1：藥監(jiān)部門擬制修訂配套規(guī)章、規(guī)范性文件和技術指南清單
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階段 |
制修訂類型 |
規(guī)章、規(guī)范性文件和技術指南 |
目前狀況 |
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藥品全生命周期 |
修訂 |
《藥品管理法實施條例（修訂草案）》 |
計劃修訂 |
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藥品注冊 |
修訂 |
《藥品注冊管理辦法（修訂草案）》 |
征求意見稿 |
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制定 |
《藥品注冊審評結論爭議解決程序》 |
征求意見稿 |
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制定 |
《突破性治療藥物工作程序》 |
征求意見稿 |
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制定 |
《優(yōu)先審評審批工作程序》 |
征求意見稿 |
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修訂 |
《藥品注冊現場檢查管理規(guī)定（修訂草案） |
征求意見稿 |
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藥品臨床 |
修訂 |
《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范 |
征求意見稿 |
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制定 |
《藥物臨床試驗機構管理規(guī)定》 |
已實施 |
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制定 |
《臨床急需藥品附條件批準上市技術指導原則》 |
征求意見稿 |
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制定 |
《藥物臨床試驗登記與信息公示管理制度》 |
征求意見稿 |
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制定 |
《研發(fā)期間安全性更新報告要求及管理規(guī)定》 |
征求意見稿 |
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藥品生產 |
修訂 |
《藥品生產監(jiān)督管理辦法（修訂草案）》 |
征求意見稿 |
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制定 |
《藥品委托生產質量協(xié)議指南》 |
計劃修訂 |
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制定 |
《**生產現場檢查指南》 |
征求意見稿 |
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修訂 |
《GMP附錄-生物制品 |
征求意見稿 |
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制定 |
《GMP附錄《細胞治療產品》 |
征求意見稿 |
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修訂 |
《生物制品批簽發(fā)管理辦法（修訂草案）》 |
征求意見稿 |
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藥品經營 |
合并修訂 |
《藥品經營監(jiān)督管理辦法》 |
征求意見稿 |
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上市后 |
制定 |
《藥品抽樣原則及程序》 |
征求意見稿 |
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修訂 |
《已上市化學藥品藥學變更研究技術指導原則》 |
征求意見稿 |
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修訂 |
已上市中藥藥學變更研究技術指導原則 |
征求意見稿 |
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修訂 |
《生物制品上市后藥學變更研究的技術指導原則》 |
征求意見稿 |
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制定 |
《已上市藥品臨床變更技術指導原則》 |
征求意見稿 |
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制定 |
中藥配方顆粒質量控制與標準制定技術要求 |
征求意見稿 |
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制定 |
《化學藥品注射劑仿制藥質量和療效一致性評價技術要求》 |
征求意見稿 |
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制定 |
《已上市化學藥品注射劑仿制藥質量和療效一致性評價申報資料要求》 |
征求意見稿 |
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制定 |
《藥品生產企業(yè)追溯基本數據集》 |
征求意見稿 |
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制定 |
《藥品經營企業(yè)追溯基本數據集》 |
征求意見稿 |
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制定 |
《藥品使用單位追溯基本數據集》 |
征求意見稿 |
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制定 |
《藥品追溯消費者查詢基本數據集》 |
征求意見稿 |
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制定 |
《藥品追溯數據交換基本技術要求》 |
征求意見稿 |
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制定 |
《**追溯基本數據集》 |
已實施 |
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制定 |
《**追溯數據交換基本技術要求》 |
已實施 |
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制定 |
《藥品追溯系統(tǒng)基本技術要求》 |
已實施 |
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制定 |
《藥品信息化追溯體系建設導則》 |
已實施 |
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制定 |
《藥品追溯碼編碼要求》 |
已實施 |
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制定 |
《年度報告制度實施細則》 |
計劃修訂 |
圍繞落實貫徹新《藥品管理法》要求，國家藥監(jiān)系統(tǒng)正抓緊時間制修訂一系列圍繞藥品研制、臨床、注冊、生產、經營、上市后的基礎配套規(guī)章、規(guī)范性文件和技術指南，將呈密集之勢高效落地，為深化藥品監(jiān)管改革提供了制度保障，新《藥品管理法》實施后，特別強調要加強事中事后監(jiān)管，無疑，在新監(jiān)管時代的背景下，藥監(jiān)系統(tǒng)將切實加強事中事后監(jiān)管，切實嚴厲打擊和懲處違法違規(guī)行為，筆者建議MAH和藥品生產企業(yè)應提前布局對以上藥監(jiān)部門擬制修訂配套規(guī)章、規(guī)范性文件和技術指南組織學習，進行差距分析。
二、制修訂質量管理體系文件
新《藥品管理法》將于2019年12月01日施行，對MAH和藥品生產企業(yè)質量體系做出了一些新的規(guī)定，筆者建議MAH和藥品生產企業(yè)應按照新《藥品管理法》要求進行差距分析，并對質量管理體系中以下制度進行重點梳理，必要時，進行制修訂，包括但不限于以下制度：
2.1 資質變化--供應商管理制度
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資質類型 |
主要內容 |
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GMP、GSP證書 |
關于藥品GMP、GSP管理要求 自2019年12月1日起，取消藥品GMP、GSP認證，不再受理GMP、GSP認證申請，不再發(fā)放藥品GMP、GSP證書。2019年12月1日以前受理的認證申請，按照原藥品GMP、GSP認證有關規(guī)定辦理。2019年12月1日前完成現場檢查并符合要求的，發(fā)放藥品GMP、GSP證書。凡現行法規(guī)要求進行現場檢查的，2019年12月1日后應當繼續(xù)開展現場檢查，并將現場檢查結果通知企業(yè)；檢查不符合要求的，按照規(guī)定依法予以處理。 |
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化學原料藥資質 |
關于化學原料藥一并審評審批 2019年12月1日起，對化學原料藥不再發(fā)放藥品注冊證書，由化學原料藥生產企業(yè)在原輔包登記平臺上登記，實行一并審評審批。 |
新《藥品管理法》實施后，化學原料藥、藥用輔料、藥用包裝材料不發(fā)注冊證書，原輔包生產企業(yè)在原輔包登記平臺上登記，實行一并審評審批，對MAH和藥品生產企業(yè)制劑企業(yè)而言，對供應商（原輔包生產企業(yè)）的注冊證、GMP證書、GSP證書等資質要求要做一些調整。
2.2 主動報告企業(yè)信息--年度報告制度
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條款 |
新《藥品管理法》主要內容 |
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第37條 |
藥品上市許可持有人應當建立年度報告制度，每年將藥品生產銷售、上市后研究、風險管理等情況按照規(guī)定向省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門報告。 |
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第127條 |
違反本法規(guī)定，有下列行為之一的，責令限期改正，給予警告；逾期不改正的，處十萬元以上五十萬元以下的罰款： .....（四）未按照規(guī)定提交年度報告； |
新《藥品管理法》實行年度報告制度對企業(yè)的監(jiān)管將更加有效，增強了藥品上市許可持有人向藥品監(jiān)督管理部門披露信息的主動性，也就增強了企業(yè)對社會負責的意識，促進企業(yè)自律和社會共治，維護良好的市場秩序，該年度報告制度至少包括：藥品生產銷售情況、上市后研究情況、風險管理情況等，可能還會參考FDA《Guidance for Industry CMC Postapproval Manufacturing Changes To Be Documented in Annual Reports》，包括上市后藥品生產過程的微小變更等，具體年度報告制度內容以及報告程序建議監(jiān)管部門的細則早日落地。
2.3 "藥品出廠放行規(guī)程"PK"藥品上市放行規(guī)程"
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條款 |
新《藥品管理法》主要內容 |
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第33條 |
藥品上市許可持有人應當建立藥品上市放行規(guī)程，對藥品生產企業(yè)出廠放行的藥品進行審核，經質量受權人簽字后方可放行。不符合國家藥品標準的，不得放行。 |
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第47條 |
藥品生產企業(yè)應當對藥品進行質量檢驗。不符合國家藥品標準的，不得出廠。 藥品生產企業(yè)應當建立藥品出廠放行規(guī)程，明確出廠放行的標準、條件。符合標準、條件的，經質量受權人簽字后方可放行。 |
新《藥品管理法》要求藥品生產企業(yè)應建立藥品出廠放行規(guī)程，藥品上市許可持有人應建立藥品上市放行規(guī)程，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布消息，截至2019年7月底，藥品上市許可持有人數據庫上線共納入上市許可持有人品種3239個，上市許可持有人主體156個，目前大部分藥品生產企業(yè)既是上市許可持有人，也是藥品生產企業(yè)，一般來講，藥品上市放行規(guī)程和藥品上市放行規(guī)程內容可以放在一個制度里，但內容需涵蓋新《藥品管理法》第33條和第47條要求。
2.4 了解產品的"前世今生"制度--藥品追溯制度
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條款 |
新《藥品管理法》主要內容 |
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第36條 |
藥品上市許可持有人、藥品生產企業(yè)、藥品經營企業(yè)和醫(yī)療機構應當建立并實施藥品追溯制度，按照規(guī)定提供追溯信息，保證藥品可追溯。 |
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第127條 |
違反本法規(guī)定，有下列行為之一的，責令限期改正，給予警告；逾期不改正的，處十萬元以上五十萬元以下的罰款： .....（三）未按照規(guī)定建立并實施藥品追溯制度； |
藥品追溯是指通過記錄和標識， 正向追蹤和逆向溯源藥品的生產、流通和使用情況， 獲取藥品全生命周期追溯信息的活動，新《藥品管理法》要求建立藥品追溯制度，構建完備產品質量檔案，實現藥品生產企業(yè)內部生產質量全過程信息數據可追溯，外部市場銷售流向可追蹤，同時明確了企業(yè)是產品質量的責任主體，實現"來源可查、去向可追、責任可究"，消費者可以看到藥品的"前世今生"，在發(fā)生質量問題時能及時召回相關產品、尋找原因，這是建立追溯體系要達到的目的，未來建立追溯平臺、架構整個標準化體系也一定要圍繞這個目標進行。國家藥監(jiān)局已制定并頒布藥品信息化追溯體系標準，企業(yè)必須負責建立健全藥品追溯系統(tǒng)，主動記錄藥品基礎信息和交易信息，接受相關部門監(jiān)管，并向社會和醫(yī)患提供追溯信息，早日建立全品種全過程藥品信息化追溯體系，實現全國各地數據互通，讓老百姓從藥品溯源信息中獲得安全感。
參考文獻
[1] http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2138/371672.html
[2] jsfzb.xhby.net/mp2/pc/c/201705/15/c321997.html
作者簡介：滴水司南，男，生物醫(yī)藥高級工程師，立足于生物醫(yī)藥行業(yè)質量管理工作，專注于生物醫(yī)藥產業(yè)，希望在知識的海洋里，用簡單的語言講述不簡單的專業(yè)知識，提供一枚知識的指南針，指引讀者到達知識的彼岸。
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