2019年09月20日，諾和諾德Rybelsus (索馬魯肽) 順利獲批上市，即聲名遠(yuǎn)揚(yáng)的口服索馬魯肽，獲批適應(yīng)癥為輔助飲食和運(yùn)動(dòng)，改善成年2型糖尿病患者的血糖控制，該上市審評(píng)諾和諾德使用一張優(yōu)先審評(píng)券，6個(gè)月順利獲批，Rybelsus (索馬魯肽) 目前仍有一個(gè)適應(yīng)癥處于上市審評(píng)階段，即用于降低伴心血管疾病II型糖尿病患者的MACE風(fēng)險(xiǎn)！
近年來(lái)，GLP-1產(chǎn)品在全球糖尿病市場(chǎng)份額中迅速擴(kuò)大，截至目前，全球已有5款長(zhǎng)效GLP-1產(chǎn)品獲批上市，同時(shí)一周一次的第2代GLP-1產(chǎn)品正在迅速成長(zhǎng)，代表為禮來(lái)度易達(dá) (度拉糖肽)；面對(duì)度拉糖肽的強(qiáng)勢(shì)崛起，諾和諾德2017年順利推出了Ozempic (索馬魯肽)，力圖應(yīng)對(duì)度拉糖肽的強(qiáng)勢(shì)挑戰(zhàn)；同時(shí)，諾和諾德利用專利技術(shù)開發(fā)出索馬魯肽口服劑型。一個(gè)索馬魯肽，諾和諾德順利打造出兩款藥物，市場(chǎng)預(yù)期均十分積極，都將成為糖尿病市場(chǎng)的重磅炸 彈藥物，從而進(jìn)一步夯實(shí)諾和諾德的市場(chǎng)地位。
糖尿病創(chuàng)新藥物的開發(fā)尤其艱難，需要人才和資金的長(zhǎng)期積累和投入，很難有一個(gè)創(chuàng)新型企業(yè)走出來(lái)，毫無(wú)疑問(wèn)，糖尿病領(lǐng)域內(nèi)諾和諾德一直是領(lǐng)導(dǎo)者，占有絕對(duì)的優(yōu)勢(shì)。本文將首先簡(jiǎn)單總結(jié)Rybelsus (索馬魯肽) 臨床數(shù)據(jù)，緊接將會(huì)概述下一代重磅糖尿病產(chǎn)品。
一．無(wú)敵是多么寂寞：Rybelsus (索馬魯肽) 的輝煌戰(zhàn)績(jī)
來(lái)源：諾和諾德
諾和諾德圍繞Rybelsus (索馬魯肽) 布局了10項(xiàng)極為關(guān)鍵的臨床試驗(yàn)，PIONEER1 -10 系列臨床試驗(yàn)分別相繼擊敗恩格列凈、西格列汀，與利拉魯肽療效相當(dāng)，顯示出優(yōu)于已上市藥物的血糖控制和減重效果，同時(shí)藥物能夠給中度腎損傷患者帶來(lái)臨床獲益，藥物能夠給以胰島素基礎(chǔ)治療的2型糖尿病患者帶來(lái)顯著的臨床收益。
PIONEER 6招募3183例糖尿病患者，口服索馬魯肽相比安慰劑能夠顯著降低患者全因死亡率，達(dá)到MACE主要臨床終點(diǎn)。
來(lái)源：諾和諾德
Rybelsus (索馬魯肽) 已經(jīng)無(wú)敵，Evaluate pharma預(yù)測(cè)2024年兩款索馬魯肽藥物的總銷售額預(yù)計(jì)為85億美元，無(wú)敵是多么寂寞！
二．糖尿病：尋找下一個(gè)重磅炸 彈
正如上文所講，糖尿病創(chuàng)新藥開發(fā)不僅是一個(gè)技術(shù)活，還需要長(zhǎng)期砸錢。
就目前看來(lái)：
（一）. 領(lǐng)域內(nèi)的領(lǐng)導(dǎo)者是諾和諾德和禮來(lái)
來(lái)源: IMS，諾和諾德
諾和諾德是該領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)企業(yè)，深耕糖尿病多年，擁有多款重磅糖尿病產(chǎn)品；禮來(lái)近年由于度拉糖肽極佳的市場(chǎng)銷售，超越賽諾菲，成為該領(lǐng)域內(nèi)僅次于諾和諾德龍頭企業(yè)。
（二）. 糖尿病領(lǐng)域下一個(gè)重磅炸 彈：GIP受體激動(dòng)劑前景可期
正如上文，糖尿病領(lǐng)域不是誰(shuí)都玩得起，毫無(wú)疑問(wèn)這里是土豪的天下，要么錢多要么內(nèi)功深厚。筆者簡(jiǎn)單盤點(diǎn)下非常值得關(guān)注的幾款臨床開發(fā)中產(chǎn)品，如下表：
來(lái)源：諾和諾德、禮來(lái)
1. 禮來(lái)GIP/ GLP-1受體雙激動(dòng)劑tirzepatide非常值得關(guān)注
該藥物具有潛在更優(yōu)的血糖控制、減重效果，胃腸道副反應(yīng)更低。
2期臨床數(shù)據(jù)NCT03131687顯示[1]：
tirzepatide降糖效果優(yōu)異，HbA1c：tirzepatide -1.6% (5 mg), -2.0% (10 mg), and -2.4% (15 mg); 度拉糖肽 -1.1% (1.5 mg)] compared to placebo +0.1%，優(yōu)于度拉糖肽；
tirzepatide減重驚艷，tirzepatide [-4.8 kg (5 mg), -8.7 kg (10 mg) and -11.3 kg (15 mg)], 度拉糖肽 [-2.7 kg (1.5mg)], 安慰劑 (-0.4 kg)，優(yōu)于度拉糖肽。
相對(duì)應(yīng)的，諾和諾德NN9423，Hanmi 的HM15211同樣值得關(guān)注。
2. 胰高血糖素受體激動(dòng)劑
2019年08月21日，禮來(lái)與信達(dá)達(dá)成一項(xiàng)產(chǎn)品開發(fā)授權(quán)協(xié)議，信達(dá)生物獲得Oxyntomodulin 類似物OXM3在中國(guó)的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，這類藥物靶向胰高血糖素受體，GLP-1受體，具有潛在的優(yōu)于GLP-1類似物的血糖和體重控制能力。目前
截至目前，此類藥物尚未有臨床數(shù)據(jù)公布，事實(shí)上，胰高血糖素受體仍是一個(gè)很高風(fēng)險(xiǎn)的靶點(diǎn)，遠(yuǎn)未成熟，多個(gè)臨床開發(fā)項(xiàng)目終止，可能是安全性的原因，但是仍是未來(lái)值得關(guān)注的一類藥物。
文章第二部分提到了兩類具有市場(chǎng)潛力的糖尿病藥物，GIP/ GLP-1受體雙激動(dòng)劑，如tirzepatide，藥物臨床數(shù)據(jù)已經(jīng)能夠確認(rèn)藥物具有良好的安全性，同時(shí)相比GLP-1類似物，藥物具有潛在更優(yōu)的血糖控制和減重效果，這是一類未來(lái)非常值得關(guān)注的藥物；另外，筆者提到了另一類，即胰高血糖素受體靶點(diǎn)藥物，但是此類藥物仍未獲得確證性的臨床獲益，仍具有高開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，值得繼續(xù)關(guān)注！
附：GLP-1與GLP-1類似物[2]
Fig. 1 | Effects of glP1 and glP1rAs on various tissues
Fig. 2 | Structure and molecular mass of native glP1 in comparison with approved and emerging glP1rAs
[1] Lilly's tirzepatide demonstrates benefits in data presented at the American Diabetes Association's® 79?? Scientific Sessions®
[2] Glucagon-like peptide 1 in health and disease
作者簡(jiǎn)介：1°C，醫(yī)藥行業(yè)從業(yè)人員，希望自己的專業(yè)文字會(huì)越來(lái)越有溫度，醫(yī)藥知識(shí)能夠服務(wù)更多人，打破信息知識(shí)的壁壘！
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