TNBC指ER、PR、HER均為陰性的乳腺癌，實(shí)際上是none of the above多種亞型的組合、是沒有書皮的各類雜書。因?yàn)槿鄙倌[瘤驅(qū)動基因異常和表面特異標(biāo)記，所以這是一類幾乎完全依賴化療的乳腺癌。多年前貝伐單抗根據(jù)PFS數(shù)據(jù)通過加速審批上市，但后來的三期臨床未能顯示OS優(yōu)勢、PFS收益也比上市前的臨床試驗(yàn)縮小，成為早期通過AA上市后被撤市的藥物之一。K藥自己作為二線藥物今年也在晚期轉(zhuǎn)移TNBC的KN119試驗(yàn)中失敗，當(dāng)然轉(zhuǎn)移腫瘤一線藥物進(jìn)展后與可手術(shù)早期腫瘤治療完全不同。羅氏的PD-L1抗體Tecentriq今年憑借Impassion-130數(shù)據(jù)被批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移TNBC的一線療法，K藥與化療組合在這個人群的KN355也在進(jìn)行中。
現(xiàn)在PD-1藥物的競爭逐漸向早期腫瘤擴(kuò)展，主要PD-1藥物在肺癌、惡黑、乳腺癌的手術(shù)前、手術(shù)后維持療法都有布局。今天這個結(jié)果令K藥成為第一個在早期TNBC顯示收益的PD-1藥物，而去年Opdivo已經(jīng)在早期惡黑、NIPI組合在早期肺癌顯示一定療效。越早介入越可能占據(jù)該人群市場、因?yàn)榻?jīng)過PD-1藥物治療后再使用其它PD-1藥物的機(jī)會很小，但針對早期人群也不是沒有風(fēng)險。一是早期、轉(zhuǎn)移腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)療法不同，對已有化療的敏感性和對安全性要求也不同，所以即使末線有收益也未必在一線就能擊敗標(biāo)準(zhǔn)療法。事實(shí)上PD-1藥物已經(jīng)在多個通過AA上市一線適應(yīng)癥的三期臨床被標(biāo)準(zhǔn)療法逼平。另外很多腫瘤早期診出率較低，市場有限。最后雖然pCR可能有所改進(jìn)，但如果有更多患者失去手術(shù)資格也是需要平衡的因素。
K藥在PD-1大戰(zhàn)中的出色表現(xiàn)已經(jīng)成為制藥史一個經(jīng)典案例，彎道超車這個詞可能就是因?yàn)镵藥的成功在新藥圈子里流行起來。今天默沙東公布的第二季度財報顯示K藥銷售在本季度已經(jīng)達(dá)到26億美元，這個產(chǎn)品有望成為制藥史上產(chǎn)品、峰值年銷售可能會超過200億美元。K藥的成功顯示國際大藥廠在場地相對清晰比賽中的出色執(zhí)行力，這也提醒錯誤認(rèn)為me-too藥物風(fēng)險更低、機(jī)會更大的廠家。其實(shí)在機(jī)理相對清楚的藥物開發(fā)中跨國集團(tuán)的優(yōu)勢其實(shí)更大，反而在全新機(jī)理、大家都受更多不可抗拒因素制約的FIC新藥競爭中大家機(jī)會更平均。這好比弱隊(duì)與巴西隊(duì)踢球，在燈光灰暗、凹凸不平的泥地球場比賽反而勝率更高。如果在照明良好的標(biāo)準(zhǔn)球場比賽則幾乎是百戰(zhàn)百敗。
受體陽性乳腺癌的治療現(xiàn)在已經(jīng)有了長足的進(jìn)步。HER2抗體耐藥人群現(xiàn)在有HER2/HER3二聚抑制劑、ADC、Fc改良抗體上市或在晚期臨床開發(fā)中，HR陽性也有幾個CDK4/6抑制劑、PI3K抑制劑Piqray等新藥在不同亞型上市，BRCA變異則有PARP抑制劑Talzenna上市。但TNBC還是一個缺少優(yōu)質(zhì)新藥的較大人群，今天這個結(jié)果可算久旱逢甘雨、令這類患者增加了生存希望。
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