乳腺癌是一種異質(zhì)性疾病, 是全球女性癌癥死亡的主要原因, 但目前臨床對乳腺癌精準(zhǔn)醫(yī)療的主要障礙是我們對乳腺癌生態(tài)系統(tǒng)缺乏了解。腫瘤細胞和相關(guān)的健康細胞的形成決定疾病進展和治療反應(yīng)的生態(tài)系統(tǒng)。
為了表征乳腺癌生態(tài)系統(tǒng)的特征及其與臨床數(shù)據(jù)的關(guān)聯(lián)，蘇黎世大學(xué)分子生命科學(xué)研究所的Johanna Wagner教授帶領(lǐng)的研究團隊利用質(zhì)譜儀分析了144例人類乳腺腫瘤和50例非腫瘤組織樣本，檢測了2600萬個細胞中73種蛋白的表達。研究發(fā)現(xiàn)不同乳腺癌患者腫瘤微生態(tài)系統(tǒng)存在明顯差異，這些差異與相應(yīng)腫瘤患者預(yù)后顯著相關(guān)。該研究或為乳腺癌臨床精準(zhǔn)治療提供更優(yōu)方案。相關(guān)研究發(fā)表在《Cell》上。
腫瘤生態(tài)系統(tǒng)
腫瘤生態(tài)系統(tǒng)由癌細胞、浸潤性免疫細胞、基質(zhì)細胞和其他細胞類型以及非細胞組織成分組成。由于遺傳和非遺傳來源，癌細胞和其它腫瘤相關(guān)細胞在表型上和功能上是異質(zhì)的。腫瘤生態(tài)系統(tǒng)進一步受細胞關(guān)系的影響。
患者分類和治療應(yīng)該理想地考慮整個腫瘤生態(tài)系統(tǒng)。最近的單細胞RNA測序研究揭示乳腺癌免疫細胞表型多樣性和生態(tài)系統(tǒng)的冰山一角，為使用大型患者隊列研究奠定基礎(chǔ)。然而，目前基于標(biāo)志物的分層篩查決策盡管改善了治療成功率，但患者的反應(yīng)在每個亞型內(nèi)都有所不同，需要更好地表征乳腺癌生態(tài)系統(tǒng)。
單細胞質(zhì)譜流式
研究人員利用單細胞質(zhì)量流式細胞儀對來自覆蓋所有臨床亞型的144個人乳腺腫瘤樣本中的數(shù)百萬個細胞進行檢測，并引入描述腫瘤表型異常、個性和豐度的計算分數(shù)。結(jié)果腫瘤和免疫生態(tài)系統(tǒng)中的腫瘤分層模式，不依賴于亞型和分級。因此，應(yīng)該考慮評估整個癌癥生態(tài)系統(tǒng)，針對腫瘤及其免疫環(huán)境為免疫療法臨床試驗患者設(shè)計精確療法。
價值展望
為了提高乳腺癌精準(zhǔn)治療的成功率，需要新的治療方法。首先是全面描述腫瘤生態(tài)系統(tǒng)復(fù)雜的細胞和表型多樣性，以及腫瘤生態(tài)系統(tǒng)各組成部分之間的關(guān)系。該研究為我們提供了一個乳腺癌生態(tài)系統(tǒng)的地圖集，為今后的研究提供有價值的參考，確定臨床相關(guān)的細胞表型和腫瘤生態(tài)系統(tǒng)中的關(guān)系，為患者分層和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)應(yīng)用提供參考。
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