近日，前央視調(diào)查記者王志安炮轟中藥注射劑的消息刷爆朋友圈，可以看到的是，全國(guó)輔助用藥目錄如箭在弦、各地陸續(xù)發(fā)布重點(diǎn)監(jiān)控目錄、新版醫(yī)保目錄調(diào)整在即……中藥注射劑受到越來(lái)越嚴(yán)格的管控，受此影響，2018年重點(diǎn)城市公立醫(yī)院終端中藥注射劑銷售額同比去年下滑13.11%，以中藥注射劑為主的藥企在2018年的業(yè)績(jī)也受到影響，這些企業(yè)該如何“逆風(fēng)自救”?

       圖1：2013-2018年重點(diǎn)城市公立醫(yī)院終端中藥注射劑銷售情況(單位：萬(wàn)元)

       (來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院終端競(jìng)爭(zhēng)格局)

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2013-2017年重點(diǎn)城市公立醫(yī)院終端(北京、廣州、南京、重慶、成都、西安、哈爾濱、沈陽(yáng)、鄭州)中藥注射劑銷售額呈逐年遞增態(tài)勢(shì)，年增長(zhǎng)率有所波動(dòng);2018年，中藥注射劑開(kāi)始走“下坡路”，銷售額同比去年下滑13.11%。

       近日，前央視調(diào)查記者王志安在微博呼吁大家遠(yuǎn)離中藥注射液，并列出一份詳細(xì)的中藥注射液名錄（涉及111個(gè)品種）。一直以來(lái)，中藥注射劑的有效性、安全性問(wèn)題飽受爭(zhēng)議，在國(guó)家及地方監(jiān)管政策不斷出臺(tái)下，中藥注射劑將受到越來(lái)越嚴(yán)格的管控，其銷售額下滑的趨勢(shì)在2019年或?qū)⒀永m(xù)——

       1、國(guó)家輔助用藥目錄即將出臺(tái)。2018年12月12日，國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布通知，要求制訂全國(guó)輔助用藥目錄以及省級(jí)和各醫(yī)療機(jī)構(gòu)輔助用藥目錄，部分中藥注射劑可能被列入輔助用藥范圍，多家上市藥企在2018年年報(bào)指出，一旦主要產(chǎn)品被納入輔助用藥及重點(diǎn)監(jiān)控目錄，會(huì)對(duì)其銷售規(guī)模及公司業(yè)績(jī)?cè)斐韶?fù)面影響。

       2、多省發(fā)布重點(diǎn)監(jiān)控目錄。截至目前，已有江西、河北、福建、重慶、安徽、四川、云南、內(nèi)蒙古、新疆、南京、杭州等省市陸續(xù)啟動(dòng)輔助用藥/重點(diǎn)監(jiān)控藥品規(guī)范使用整治行動(dòng)或公布重點(diǎn)監(jiān)控藥品目錄，中藥注射劑成為重點(diǎn)監(jiān)控目錄的“常客”。

       3、新版醫(yī)保目錄調(diào)整在即。2017年版的國(guó)家醫(yī)保目錄對(duì)38個(gè)中藥注射劑的使用范圍及適應(yīng)癥進(jìn)行限制，受其影響，多個(gè)中藥注射劑2018年銷量下滑。2019年版醫(yī)保目錄調(diào)整在即，中藥注射劑是進(jìn)一步限用，還是直接被移出醫(yī)保目錄，值得關(guān)注。

       4、注射劑上市后再評(píng)價(jià)。迄今為止，國(guó)家藥監(jiān)局仍然在不斷加強(qiáng)中藥注射劑不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)、修訂說(shuō)明書(shū)等監(jiān)管措施，如今化藥注射劑一致性評(píng)價(jià)已有企業(yè)布局，一旦中藥注射劑上市后再評(píng)價(jià)開(kāi)啟，將又是一場(chǎng)浩浩蕩蕩的淘汰賽。

       在政策密集出臺(tái)下，中藥注射劑受到的限制力度將會(huì)越來(lái)越大，對(duì)于在中藥注射劑業(yè)務(wù)板塊有相當(dāng)占比的企業(yè)來(lái)說(shuō)，只有積極多樣化的業(yè)務(wù)布局才能全身而退?？梢钥吹降氖?，已有越來(lái)越多的傳統(tǒng)中醫(yī)藥企業(yè)，通過(guò)各種各樣的方法進(jìn)行“自救”……

       方法一：完善循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，實(shí)現(xiàn)“逆風(fēng)翻盤(pán)”

       雖然中藥注射劑受到嚴(yán)格管控，但最終決定其命運(yùn)的還是自身療效，如果有證據(jù)證明產(chǎn)品在臨床上具有不可替代性，則還是會(huì)有其生存空間，目前已有不少藥企著手準(zhǔn)備或已開(kāi)展再評(píng)價(jià)工作，為中藥注射劑臨床應(yīng)用提供更科學(xué)的依據(jù)。

       注射用血栓通(凍干)是中恒集團(tuán)子公司廣西梧州制藥的獨(dú)家品種，具有活血化瘀，通脈活絡(luò)的功效，用于瘀血阻絡(luò)，中風(fēng)偏癱，胸痹心痛及視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞癥。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2018年重點(diǎn)城市公立醫(yī)院終端心腦血管疾病中成藥銷售額為110.43億元，在品牌TOP10中，廣西梧州制藥的注射用血栓通(凍干)以3.99%的市場(chǎng)份額排位第三。中恒集團(tuán)在2018年年報(bào)中提到，注射用血栓通(凍干)作為心腦血管科銷量居前的大品種，若僅從使用金額評(píng)估的話，有被誤納入輔助用藥目錄的風(fēng)險(xiǎn)。

       因此，中恒集團(tuán)將推進(jìn)注射用血栓通(凍干)標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)項(xiàng)目，繼續(xù)加大、加快對(duì)該產(chǎn)品的上市后再研究工作，闡明其臨床優(yōu)勢(shì)和安全性，以更多的臨床研究有效性數(shù)據(jù)證明其屬于治療性用藥。

       表1：注射用血栓通研發(fā)投入情況(單位：萬(wàn)元)

       (來(lái)源：上市公司公告)

       注射用血栓通標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)旨在建立從三七種植、三七飲片、三七總皂苷提取到注射血栓通生產(chǎn)的全過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)，以生產(chǎn)出質(zhì)量穩(wěn)定的優(yōu)質(zhì)注射用血栓通，截至報(bào)告期末，該項(xiàng)目累計(jì)研發(fā)投入金額已達(dá)1521.95萬(wàn)元;根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局要求積極開(kāi)展中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)，注射用血栓通開(kāi)展不穩(wěn)定性心絞痛患者降低主要不良心血管事件發(fā)生率的有效性及安全性研究，截至報(bào)告期末，該項(xiàng)目累計(jì)研發(fā)投入金額已達(dá)1713.73萬(wàn)元。

       艾迪注射液是貴州益佰制藥的獨(dú)家品種，為秘密級(jí)國(guó)家秘密技術(shù)、國(guó)家中藥二級(jí)保護(hù)品種，為國(guó)家高等級(jí)醫(yī)學(xué)教材中藥抗腫瘤首選用藥。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2018年重點(diǎn)城市公立醫(yī)院終端腫瘤疾病中成藥銷售額為53.74億元，在品牌TOP10中，貴州益佰制藥的艾迪注射液以4.68%的市場(chǎng)份額位居第四。在2017版國(guó)家醫(yī)保目錄中，艾迪注射液為乙類產(chǎn)品，限中晚期癌癥，據(jù)益佰制藥年報(bào)，2018年受醫(yī)保政策、藥品招標(biāo)以及公司戰(zhàn)略調(diào)整的影響，艾迪注射液銷售量比去年減少8.21%。

       表2：艾迪注射液研發(fā)投入情況(單位：萬(wàn)元)

       (來(lái)源：上市公司公告)

       為應(yīng)對(duì)政策帶來(lái)的影響，貴州益佰制藥在艾迪注射液下了不少“功夫”，如艾迪注射劑的生產(chǎn)技術(shù)改造、艾迪注射液生產(chǎn)線建設(shè)、10萬(wàn)例艾迪注射液上市后安全性再評(píng)價(jià)等項(xiàng)目。截至報(bào)告期末，公司在艾迪注射液安全性再評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目上累計(jì)研發(fā)投入6.94萬(wàn)元，在艾迪注射液非臨床安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)研究項(xiàng)目上累計(jì)研發(fā)投入32.31萬(wàn)元。

       痰熱清注射液是上海凱寶的獨(dú)家專利產(chǎn)品，為國(guó)家中藥保護(hù)品種，具有清熱、化痰、解毒的功效，用于風(fēng)溫肺熱病痰熱阻肺證。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2018年重點(diǎn)城市公立醫(yī)院終端呼吸系統(tǒng)疾病中成藥銷售額為36.77億元，在品牌TOP10中，上海凱寶的痰熱清注射液以8.41%的市場(chǎng)份額排位第三。

       痰熱清注射液我國(guó)第一批采用指紋圖譜檢測(cè)技術(shù)進(jìn)行藥材、中間體和成品全過(guò)程質(zhì)量控制的中藥注射劑。為提高公司主營(yíng)產(chǎn)品核心競(jìng)爭(zhēng)力，上海凱寶早于2016年11月就和中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中心李連達(dá)院士聯(lián)合組建院士工作站，主要進(jìn)行痰熱清注射液抗耐藥菌的藥效研究、抗耐藥菌的作用機(jī)制研究等，并通過(guò)痰熱清注射液上市后的安全性、有效性再評(píng)價(jià)，進(jìn)一步闡明藥理藥效和安全性。

       方法二：注射劑型受限，口服劑型來(lái)填補(bǔ)

       相比于中藥口服劑型，中藥注射劑受醫(yī)保目錄限制的影響更大。昆藥集團(tuán)在2018年年報(bào)指出，公司主導(dǎo)產(chǎn)品注射用血塞通(凍干)在2017年版醫(yī)保目錄中被列入“限制二級(jí)以上醫(yī)院使用”范圍，受此影響，2017年該產(chǎn)品銷售量較2016年下降12.64%。

       表2：昆藥集團(tuán)血塞通系列部分產(chǎn)品的銷量情況(單位：萬(wàn)支/粒/片)

       (來(lái)源：上市公司年報(bào))

       作為昆藥集團(tuán)的拳頭產(chǎn)品--血塞通系列產(chǎn)品，目前上市銷售的劑型包括軟膠囊、顆粒、片、滴丸、注射液、粉針等。2017年受醫(yī)保目錄使用范圍限制，注射用血塞通(凍干)銷售量較2016年減少12.64%，2018年的銷售量雖未有繼續(xù)下滑，但增長(zhǎng)“吃力”。血塞通軟膠囊及血塞通片為口服制劑，并未受到影響，2018年銷售量仍保持在2億粒以上，且血塞通片增速高達(dá)27.04%。

       昆藥集團(tuán)指出，中藥注射劑受到了越來(lái)越嚴(yán)格的管控，輔助用藥及重點(diǎn)監(jiān)控目錄也呼之欲出，一旦主要產(chǎn)品被納入，會(huì)對(duì)銷售規(guī)模造成負(fù)面影響。為減少政策對(duì)公司帶來(lái)的影響，昆藥集團(tuán)最近幾年持續(xù)推動(dòng)由注射劑為主向口服+注射，處方推廣為主向處方+OTC的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型，實(shí)現(xiàn)了三七、天麻等產(chǎn)品處方市場(chǎng)遷徙到OTC等零售終端、針劑到口服劑產(chǎn)品的遷徙。目前情況來(lái)看，血塞通口服制劑的銷量增速有了明顯的提高，也帶動(dòng)了公司業(yè)績(jī)保持增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。

       采取與昆藥集團(tuán)相同策略的還有神威藥業(yè)，該公司在2018年年報(bào)中指出，近年來(lái)中藥注射液面臨著醫(yī)保受限、輔助用藥重點(diǎn)監(jiān)控等國(guó)家醫(yī)保調(diào)控政策方面的挑戰(zhàn)，中藥注射液再評(píng)價(jià)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)也尚未公布，公司主要應(yīng)對(duì)策略方向是創(chuàng)造口服制劑新增長(zhǎng)點(diǎn)、加大口服制劑增長(zhǎng)動(dòng)力，減低對(duì)中藥注射液產(chǎn)品利潤(rùn)貢獻(xiàn)的集中度。

       表3：神威藥業(yè)產(chǎn)品銷售及毛利占比

       (來(lái)源：上市公司年報(bào))

       2018年神威藥業(yè)口服產(chǎn)品線銷售額實(shí)現(xiàn)30.8%的同比增長(zhǎng)，占營(yíng)業(yè)收入的比重上升47.7%，其中中藥配方顆粒銷售增長(zhǎng)137.5%，達(dá)到3.14億元，連續(xù)三年實(shí)現(xiàn)翻番，占營(yíng)業(yè)收入的比重上升至12.2%，而中藥注射液產(chǎn)品的收入比重已降至52.3%。

       方法三：海外開(kāi)展臨床研究，實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥國(guó)際化

       雖然中藥注射劑國(guó)際化的道路漫長(zhǎng)而艱苦，但也不失為一種自證途徑，目前麗珠集團(tuán)的參芪扶正注射液、浙江康萊特藥業(yè)的康萊特注射液等已在美國(guó)開(kāi)展臨床研究。

       圖2：2016-2018年參芪扶正注射液銷售收入情況(單位：億元)

       (來(lái)源：上市公司年報(bào))

       參芪扶正注射液是麗珠集團(tuán)利民制藥的獨(dú)家產(chǎn)品，用于肺脾氣虛引起的神疲乏力，少氣懶言，自汗眩暈，肺癌、胃癌見(jiàn)上述證候者的輔助治療。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，近幾年來(lái)在重點(diǎn)城市公立醫(yī)院終端腫瘤疾病中成藥TOP20產(chǎn)品中，參芪扶正注射液穩(wěn)居第三。

       在2017版國(guó)家醫(yī)保目錄中，參芪扶正注射液為乙類產(chǎn)品，限與肺癌、胃癌放化療同步使用，受此影響，2018年參芪扶正注射液的銷售收入出現(xiàn)明顯下滑。因此，麗珠集團(tuán)將方向轉(zhuǎn)向國(guó)外，2018年5月16日，麗珠集團(tuán)的參芪扶正注射液在美國(guó)獲批臨床，目前處于臨床研究階段。

       浙江康萊特藥業(yè)的拳頭產(chǎn)品康萊特注射液具有益氣養(yǎng)陰，消癥散結(jié)的功效，適用于不宜手術(shù)的氣陰兩虛、脾虛濕困型原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌及原發(fā)性肝癌。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，近幾年來(lái)在重點(diǎn)城市公立醫(yī)院終端腫瘤疾病中成藥TOP20產(chǎn)品中，康萊特注射液穩(wěn)居首位。

       圖3：2013-2018年重點(diǎn)城市公立醫(yī)院終端康萊特注射液銷售情況（單位：萬(wàn)元）

       (來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院終端競(jìng)爭(zhēng)格局)

       在2017版國(guó)家醫(yī)保目錄中，康萊特注射液為乙類產(chǎn)品，限中晚期肺癌和肝癌癥，2018年康萊特注射液在重點(diǎn)城市公立醫(yī)院終端的銷售額出現(xiàn)下滑。目前康萊特注射液已成功完成美國(guó)Ⅱ期臨床試驗(yàn)并獲得FDA批準(zhǔn)正式進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)，成為首個(gè)在美國(guó)本土進(jìn)入Ⅲ期臨床的中藥注射劑。

       方法四：加大研發(fā)，向新藥領(lǐng)域發(fā)力

       受醫(yī)?？刭M(fèi)、輔助用藥調(diào)整等政策影響，以及國(guó)家鼓勵(lì)創(chuàng)新的政策推進(jìn)下，越來(lái)越多的中醫(yī)藥企業(yè)將目光投向了投入大、周期長(zhǎng)、高技術(shù)、高收益的創(chuàng)新藥領(lǐng)域，其中抗腫瘤藥物、干細(xì)胞藥物等均是研發(fā)熱點(diǎn)。

       步長(zhǎng)制藥是國(guó)內(nèi)心腦血管疾病中成藥的龍頭企業(yè)，丹紅注射液是公司的核心產(chǎn)品，據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2018年重點(diǎn)城市公立醫(yī)院終端心腦血管疾病中成藥TOP20產(chǎn)品中，丹紅注射液以9.29%的市場(chǎng)份額位居第二。

       2017年，丹紅注射液被納入國(guó)家醫(yī)保乙類，但是被嚴(yán)格限制用于二級(jí)及以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)并有明確的缺血性心腦血管疾病急性發(fā)作證據(jù)的重癥患者，2018年丹紅注射液銷售量出現(xiàn)下滑，為應(yīng)對(duì)發(fā)展路徑承壓，步長(zhǎng)制藥一方面穩(wěn)步推進(jìn)丹紅注射液的循證醫(yī)學(xué)研究，另一方面加快從現(xiàn)在的中成藥體系向化藥、生物醫(yī)藥等路徑轉(zhuǎn)型。

       圖4：2016-2018年步長(zhǎng)制藥研發(fā)投入情況(單位：億元)

       (來(lái)源：上市公司公告)

       近幾年來(lái)，步長(zhǎng)制藥研發(fā)投入逐年增加，研發(fā)投入占營(yíng)業(yè)收入比重也逐年上升，截至2018年12月，公司在研產(chǎn)品共221個(gè)，其中中藥14個(gè)，化藥197個(gè)，生物藥10個(gè)。

       2018年9月11日，步長(zhǎng)制藥發(fā)布生物制藥戰(zhàn)略規(guī)劃，目前公司在研生物制藥共有10項(xiàng)(8項(xiàng)為1類治療用生物制品)，部分產(chǎn)品已進(jìn)入臨床II期/III期階段，最快的一個(gè)產(chǎn)品注射用重組人甲狀旁腺素(1-84)有望于2021年上市。

       此外，2019年1月，步長(zhǎng)制藥子公司山東丹紅制藥收到通知，課題為“重組新型蛋白藥物及基因治療、核酸藥物新品種研發(fā)及關(guān)鍵創(chuàng)新技術(shù)”已經(jīng)獲得立項(xiàng)支持，總經(jīng)費(fèi)為7.25億元，其中中央財(cái)政經(jīng)費(fèi)8409萬(wàn)元。

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