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今天Sarepta公布了其2E亞型肢帶型肌營養(yǎng)不良癥（LGMD2E）基因療法MYO-101的第一批三位患者的生物標記數據。輸入5x1013vg/kg的MYO-101后60天三位患者該基因表達蛋白 beta sarcoglycan在42-63%的肌纖維中表達、平均為51%，而20%即認為臨床有意義。用蛋白免疫印跡測量該蛋白水平為正常值的36%，一個肌肉損傷標記肌酸激酶的水平則下降了90%。據估計詳細結果將在四月舉行的MDA 會議上公布。受此消息影響今天SRPT上揚8%。
藥源解析
LGMD和DMD類似都是單基因肌肉損傷疾病，與DMD不同的是男孩女孩都可能得LGMD、而DMD只有男孩會有癥狀。估計現在全球有20-30萬LGMD患者，共有5個亞型。LGMD2E是比較嚴重的一種，除了肌肉、心血管和呼吸系統(tǒng)也受到影響，患者平均壽命為30歲左右。這個數據是一個一二期臨床的一個人群，整個試驗共有9位4-15歲患者。今天這個結果雖然令人興奮，但現在只是短期數據，而基因療法的持久性是一個關鍵不確定性。這個蛋白表達是否能夠轉化為功能改善也還有待研究。另外兩位患者出現轉氨酶上升，但是可逆的。對于只需一針的基因療法來說這個副作用可能不足為懼。
這個產品是SRPT去年從Myonexus以6000萬收購而來，這個小公司還有其它幾個亞型LGMD的基因療法。今天的數據公布前一個小時SRPT也宣布將以1.65億收購Myonexus，而這個公司2017年成立時只有250萬的啟動基金。這個公司的技術平臺來自俄亥俄的一個兒童醫(yī)院，發(fā)明人Louise Rodino-Klapac也是SRPT去年引起轟動的DMD基因療法發(fā)明人之一，這兩個療法所用的病毒載體（AAVrh74）和啟動子（MHCK7）都一樣。使用這個系統(tǒng)的DMD基因療法去年令三位6歲以下DMD兒童患者肌營養(yǎng)蛋白水平達到正常水平的38%（用另一種定量方法測為正常值的53%），這遠超投資者預期的5-10%正常值水平、更是比SRPT上市的反譯核酸藥物Exondys 51的不到1%蛋白水平高很多。這個DMD藥物令血液肌酸酐激酶水平比用藥前下降87%。
SRPT最早的技術平臺是反譯核酸，主打產品Exondys 51雖然只產生正常水平0.3%左右的肌營養(yǎng)蛋白，但在患者家屬聲淚俱下和當時FDA新藥部主任Woodcock的鐵腕支持下成功上市，令SRPT獲得了進入基因療法的寶貴資本和時間。當時Woodcock支持的一個理由是如果不批準，Sarepta可能會破產，DMD新藥會更加遙遙無期?，F在SRPT市值已經達到100億美元，AAVrh74.MHCK7系統(tǒng)看來對肌肉疾病治療非常有效，SRPT有望成為這個市場的霸主，Woodcock當時頗有爭議的決策現在看有點高瞻遠矚的味道。而昨天提到的KPTI則沒有這樣運氣、或者沒有這樣高水平的執(zhí)行，主打產品上市被推遲、生存都成為問題。新藥賽場不只是技術一個人在戰(zhàn)斗。
基因療法現在快速成熟，很多大公司已經開始涉足這個新技術。諾華、羅氏先后以87、48億收購了Avexis和Spark，其它大藥廠也以合作形式進入這個領域?；虔煼ㄔ谧罡唇鉀Q蛋白的生產問題、可以把不存在的正常蛋白在細胞中合成，這與傳統(tǒng)藥物只改變已有蛋白活性（主要是降低活性）的技術有本質區(qū)分。雖然酶替代療法可以達到類似效果，但很多疾病酶替代療法不適用、使用也不方便?；虔煼m然也有一些不確定性，但這個技術帶來的希望已經觸手可及?；虔煼钍鞯暮⒆涌匆娦强蘸筒屎纾钭⒍ㄒc瘓的SMA患者可以做俯臥撐，Exondys 51聽證會上患者母親“approve this drug so he can hug me”的絕望請求也有望被基因療法真正實現?？茖W技術不愧是第一生產力。
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