百濟神州的BTK抑制劑BGB-3111 (zanubrutinib)是2019年首個獲得FDA突破性療法認定的腫瘤藥，獲得這一認定到底有什么意義呢？我們先來了解一下FDA的一些特殊審批通道。
突破性療法（BTD）的資格認定可以在較早臨床開發(fā)階段授予給某個藥物， 讓其得到FDA更多的支持，包括FDA給申辦方提出的關于中期分析，研究之間數據橋接的方法，研究規(guī)?？s減和定制設計的終點的建議，FDA的反饋時間也會縮短到不超過60天。
那么，獲得突破性療法認定是否能縮短新藥獲批上市的時間呢？2013年11月，羅氏/Genentech的Gazyva(obinutuzumab) 和強生/ Pharmacyclics的Imbruvica (ibrutinib) 成為最早以突破性療法認定途徑獲得FDA批準的兩個腫瘤藥，但是這兩個藥物的研發(fā)歷程并不相同。
Gazyva (奧妥珠單抗)是羅氏開發(fā)的第二代CD20人源化單抗，與利妥昔單抗作用機制類似。在2013年4月完成III期臨床試驗后遞交上市申請，2013年5月獲得突破性療法資格認定，同年7月獲得FDA優(yōu)先審評，且在同年11月1日獲批與苯丁酸**聯用一線治療CLL。因為奧妥珠單抗獲得認定時候已是臨床開發(fā)晚期，所以其從臨床I期到上市共花費約6年，在時間上并沒有縮短。
相對來說， Imbruvica(伊布替尼)的研發(fā)歷程要快的多。在臨床II期試驗結束后的2013年2和4月分別獲得單藥治療套細胞淋巴瘤（MCL）和單藥治療染色體17p缺失的CLL/SLL的BTD。同年6月強生遞交兩個適應癥的上市申請，但2013年11月13日，FDA決定先批準單藥用于MCL二線治療。從I期臨床到上市大約花費了4.75年的時間.
有一點不可忽視的是，鑒于這些藥物的臨床價值其，他們并不一定需要獲得BTD認定才能贏得FDA的批準，但是正因為在臨床早期就展示了足夠的突破性，大大加快了上市的進程。
與其他批準路徑不同，BTD更強調某種藥物相比現有療法的突破性。公眾的反應很可能被放大到這個療法具有“奇跡”或“治愈”的效應，特別是通過BTD認定上市的藥物中絕大多數為腫瘤藥。但實際上某個療法只需滿足一定的標準就可以獲得BTD資格認定，而不是要求治愈某個疾病。
對于生物醫(yī)藥股的投資者來說，一個重要的信息就是了解哪一個藥物會有相對較高的概率獲得FDA批準，拿到BTD認定顯然會提高獲批的概率。
但是一定要注意的是，獲得BTD資格認定可以加速一個新藥的上市歷程，但并不代表一定能夠被FDA批準上市，而且BTD資格在授出后也可能會被FDA撤銷。
2015年，FDA首次撤回了兩個丙肝藥物的突破性療法認定，來自默沙東的Grazoprevir/Elbasvir和BMS的Daclatasvir/asunaprevir復方，因為丙肝領域的新藥研發(fā)進展過于迅速，FDA在2014年10月批準了Gilead的復方藥Harvoni （ledipasvir/sofosbuvir)之后，又重新審視之前授出的突破性療法。
Ribaxamase (SYN-004)是一個口服β內酰胺酶抗生素，在SYN-004 IIb試驗中相比安慰劑可使艱難梭菌感染風險降低71.4%，以此獲得FDA的BTD資格。但是在III期試驗中，Synthetic Biologics公司稱出于安全考慮，自己申請撤回BTD。FDA也表示由于安全數據不完整，無法對試驗中觀察到的致命性不良事件進行全面評估。
Zemdri (plazomicin) 是新一代氨基糖苷類抗生素，對多種革蘭氏陰性菌有效，在2016年批準用于復雜尿路感染，包括腎盂腎炎，2017年5月獲得血流感染這一適應癥的突破性療法認定，但在名為ACHN-490-007的III期試驗中，由于樣本量遠少于預期，僅入組37人而不是預期的286人，使得統計上難以證明比對照組粘菌素優(yōu)效，于2018年6月27日被撤銷Zemdri(plazomicin)針對這一適應癥的突破性療法認定，并且上市遙遙無期。
雖然獲得FDA的BTD認定不是百分百的上市保障，但對制藥企業(yè)研發(fā)工作的激勵作用很明顯，并且能夠幫助企業(yè)獲得的資本市場的青睞和助力。BTD認定對小型生物制藥企業(yè)的影響也更加明顯。例如Exelixis的cabozantinib在2012年被FDA首次批準，用于治療不可手術切除的惡性局部晚期或轉移性甲狀腺髓樣癌(MTC)。由于是罕見類型的甲狀腺癌，銷量一直沒有起色。2015年4月，cabozantinib憑借III期METEOR中二線治療晚期腎細胞癌相比everolimus組可降低疾病進展風險42%而獲得BTD認定。在獲得認定之初，Exelixis的股價是7美元，18個月后的今天股價大約在21美元。 在此過程中，Exelixis減少了債務，擴大管線，并與武田就cabozantinib在日本地區(qū)的開發(fā)權益達成合作。
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